En todelt, enkeltdosis, randomiseret undersøgelse for at evaluere sikkerheden af ​​supraterapeutiske doser af RO7033877 og til at undersøge effekten af ​​RO7033877 på QTc-intervallet

Inklusionskriterier:

• Raske mænd eller kvinder eller ikke-fertile potentielle deltagere, 18 til 65 år, inklusive
• Sund status defineres som fraværet af beviser for nogen klinisk signifikant, aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en fuldstændig fysisk undersøgelse og vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi, blodkemi, serologi og urinanalyse og bekræftet ved en kreatininclearance estimeret ved formlen Cockcroft-Gault > 80 ml/min/1,73 m2
• Postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinder (bilateral ooforektomi eller hysterektomi udført mindst 6 måneder før studiedeltagelse)
• Et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og minimum kropsvægt >/= 50 kg inklusive
• For mænd med en kvindelig partner(e) i den fødedygtige alder: aftale om at bruge en barrierepræventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Deltagere, der er ikke-rygere eller tidligere rygere, som ikke har røget i mindst 45 dage før screening (tidligere rygere skal i alt have < 10 pakkeårs rygehistorie)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder
• Gravide eller ammende kvinder
• Mænd med kvindelige partnere, der ammer eller er gravide
• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom, f.eks. mave-tarm-, nyre-, lever-, kardiovaskulær, endokrin, hæmatologisk eller allergisk(e), metabolisk lidelse, cancer (kan have haft basal- eller planocellulært karcinom i hud eller livmoderhals, så længe det er fjernet kirurgisk eller anses for helbredt ved kryoterapi, laserterapi, konisering osv., med stabilitet i de seneste 2 år)
• Enhver større sygdom inden for en måned før den første dosis af forsøgslægemidlet eller enhver febril sygdom inden for en uge før screening og op til administration af første dosis
• Enhver ordineret medicin taget inden for 4 uger før første dosis eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden for medicinen før første dosis (alt efter hvad der er længst)
• Alle præparater indeholdende perikon taget inden for 4 uger før første dosering
• Enhver anden håndkøbsmedicin, inklusive vitaminer eller naturlægemidler, taget inden for 14 dage før første dosis eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden for medicinen før første dosis (alt efter hvad der er længst); acetaminophen er den eneste undtagelse
• Indtagelse af alle næringsstoffer, der vides at modulere cytochrom P450 (CYP) 3A aktivitet. Deltagerne vil blive instrueret i at afholde sig fra at indtage grapefrugt, Sevilla-appelsiner og grapefrugt- eller Sevilla-appelsinholdige produkter inden for 2 uger før administration af undersøgelsesmedicin
• Regelmæssigt forbrug af store mængder koffein eller xanthinholdige stoffer (f. >/= 5 kopper kaffe/dag, te, cola, Mountain Dew, chokolade, slankepiller, "energidrikke" eller enhver anden form for stimulans) eller ude af stand til at afstå fra indtagelse af koffein eller xanthin-holdige stoffer fra 72 timer før til hver indgang i klinikken og i de interne perioder
• Enhver medicin, der hæmmer aktiv tubulær sekretion (f. probenecid, H2-receptorantagonister, trimethoprim) inden for 4 uger før første dosis
• Deltagelse i en lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 60 dage før screening
• Samtidig sygdom eller tilstand, der kan interferere med, eller behandling af, som kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse
• Anamnese og/eller familiehistorie med hjerteanomalier, f.eks. medfødt lang QT-syndrom, uforklarlig synkope eller klinisk signifikant abnorm EKG
• EKG-bevis ved screening eller baseline af f.eks. atrieflimren, atrieflimren, fuldstændig højre eller venstre grenblok og/eller klinisk relevant forlængelse af PR-intervallet som bestemt af investigator

Udelukkelseskriterier kun for del 2:

• Anamnese med allergi eller følsomhed over for moxifloxacin eller andre fluorquinoloner og/eller anamnese med seneruptur, når du tager eller anses for tidsmæssigt relateret til indtagelse af en fluorquinolon