Um estudo randomizado de dose única, em duas partes, para avaliar a segurança de doses supraterapêuticas de RO7033877 e para investigar o efeito de RO7033877 no intervalo QTc

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres saudáveis ​​de participantes sem potencial para engravidar, de 18 a 65 anos de idade, inclusive
• O estado saudável é definido como a ausência de evidência de qualquer doença clinicamente significativa, ativa ou crônica após uma história médica e cirúrgica detalhada, um exame físico completo e sinais vitais, ECG de 12 derivações, hematologia, química do sangue, sorologia e exame de urina e confirmação por uma depuração de creatinina estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault > 80 mL/min/1,73 m2
• Mulheres na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis (ooforectomia bilateral ou histerectomia realizada pelo menos 6 meses antes da participação no estudo)
• Um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e peso corporal mínimo >/= 50 kg, inclusive
• Para homens com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar: concordância em usar um método contraceptivo de barreira durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Participantes que não são fumantes ou ex-fumantes que não fumaram por pelo menos 45 dias antes da triagem (ex-fumantes devem ter um total de < 10 anos de história de tabagismo)

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Homens com parceiras que estão amamentando ou grávidas
• Histórico de qualquer doença clinicamente significativa, por ex. doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, cardiovasculares, endócrinas, hematológicas ou alérgicas, distúrbios metabólicos, câncer (pode ter tido carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou do colo do útero, desde que removido cirurgicamente ou considerado curado por crioterapia, terapia a laser, conização , etc., com estabilidade nos últimos 2 anos)
• Qualquer doença grave dentro de um mês antes da primeira dose do medicamento do estudo ou qualquer doença febril dentro de uma semana antes da triagem e até a administração da primeira dose
• Quaisquer medicamentos prescritos tomados dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação do medicamento antes da primeira dose (o que for mais longo)
• Quaisquer preparações contendo Erva de São João tomadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose
• Quaisquer outros medicamentos de venda livre, incluindo vitaminas ou fitoterápicos, tomados até 14 dias antes da primeira dose ou até 5 vezes a meia-vida de eliminação do medicamento antes da primeira dose (o que for mais longo); o acetaminofeno é a única exceção
• Tomar quaisquer nutrientes conhecidos por modular a atividade do citocromo P450 (CYP) 3A. Os participantes serão instruídos a se abster de consumir toranja, laranjas de Sevilha e produtos contendo toranja ou laranja de Sevilha dentro de 2 semanas antes da administração dos medicamentos do estudo
• Consumo regular de grandes quantidades de cafeína ou substâncias que contenham xantinas (p. >/= 5 xícaras de café/dia, chá, cola, Mountain Dew, chocolate, pílulas dietéticas, "bebidas energéticas" ou qualquer outro tipo de estimulante) ou incapaz de abster-se do consumo de cafeína ou substâncias que contenham xantina nas 72 horas anteriores a cada entrada na clínica e durante os períodos de internamento
• Qualquer medicamento que iniba a secreção tubular ativa (p. probenecida, antagonistas dos receptores H2, trimetoprima) dentro de 4 semanas antes da primeira dose
• Participação em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 60 dias antes da triagem
• Doença ou condição concomitante que possa interferir ou cujo tratamento possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito neste estudo
• História e/ou história familiar de anomalias cardíacas, por ex. síndrome do QT longo congênito, síncope inexplicável ou ECG anormal clinicamente significativo
• Evidência de ECG na triagem ou linha de base de, por exemplo, fibrilação atrial, flutter atrial, bloqueio completo do ramo direito ou esquerdo e/ou prolongamento clinicamente relevante do intervalo PR conforme determinado pelo investigador

Critérios de exclusão apenas para a Parte 2:

• História de alergia ou sensibilidade à moxifloxacina ou outras fluoroquinolonas e/ou história de ruptura do tendão ao tomar ou considerar relacionado ao consumo de uma fluoroquinolona