Eine zweiteilige, randomisierte Einzeldosisstudie zur Bewertung der Sicherheit supratherapeutischer Dosen von RO7033877 und zur Untersuchung der Wirkung von RO7033877 auf das QTc-Intervall

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche oder weibliche nicht gebärfähige potenzielle Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren
• Der Gesundheitszustand ist definiert als das Fehlen von Anzeichen einer klinisch bedeutsamen, aktiven oder chronischen Erkrankung nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung und Vitalfunktionen, einem 12-Kanal-EKG, Hämatologie, Blutchemie, Serologie und Urinanalyse und bestätigt durch eine nach der Cockcroft-Gault-Formel geschätzte Kreatinin-Clearance von > 80 ml/min/1,73 m2
• Postmenopausale oder chirurgisch sterile Frauen (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie, durchgeführt mindestens 6 Monate vor Studienteilnahme)
• Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 inklusive und ein Mindestkörpergewicht >/= 50 kg inklusive
• Für Männer mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Teilnehmer, die Nichtraucher sind, oder ehemalige Raucher, die vor dem Screening mindestens 45 Tage lang nicht geraucht haben (ehemalige Raucher müssen insgesamt weniger als 10 Packungsjahre lang geraucht haben)

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter
• Schwangere oder stillende Frauen
• Männer mit stillenden oder schwangeren Partnerinnen
• Anamnese einer klinisch bedeutsamen Erkrankung, z.B. Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, Herz-Kreislauf-, endokrine, hämatologische oder allergische Erkrankung(en), Stoffwechselstörung, Krebs (kann ein Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder des Gebärmutterhalses gehabt haben, solange es chirurgisch entfernt wurde oder als durch Kryotherapie, Lasertherapie oder Konisation geheilt gilt). usw., mit Stabilität für die letzten 2 Jahre)
• Jede schwere Erkrankung innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder jede fieberhafte Erkrankung innerhalb einer Woche vor dem Screening und bis zur Verabreichung der ersten Dosis
• Alle verschriebenen Medikamente, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung oder innerhalb des Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit des Medikaments vor der ersten Dosierung eingenommen werden (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Alle Präparate, die Johanniskraut enthalten und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme eingenommen werden
• Alle anderen rezeptfreien Medikamente, einschließlich Vitaminen oder Kräuterheilmitteln, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung oder innerhalb des Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit des Medikaments vor der ersten Dosierung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eingenommen werden; Paracetamol ist die einzige Ausnahme
• Einnahme von Nährstoffen, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität von Cytochrom P450 (CYP) 3A modulieren. Die Teilnehmer werden angewiesen, innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikamente auf den Verzehr von Grapefruit, Sevilla-Orangen und Grapefruit- oder Sevilla-Orangen enthaltenden Produkten zu verzichten
• Regelmäßiger Konsum großer Mengen koffein- oder xanthinhaltiger Substanzen (z.B. >/= 5 Tassen Kaffee/Tag, Tee, Cola, Mountain Dew, Schokolade, Diätpillen, „Energy Drinks“ oder jede andere Art von Stimulanzien) oder nicht in der Lage, in den letzten 72 Stunden auf den Konsum von koffein- oder xanthinhaltigen Substanzen zu verzichten bei jedem Eintritt in die Klinik und während der Präsenzzeiten
• Alle Medikamente, die die aktive tubuläre Sekretion hemmen (z. B. Probenecid, H2-Rezeptorantagonisten, Trimethoprim) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung
• Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening
• Begleiterkrankungen oder Begleiterkrankungen, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder deren Behandlung die Durchführung beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden dieser Studie darstellen würden
• Anamnese und/oder Familienanamnese von Herzanomalien, z.B. angeborenes langes QT-Syndrom, ungeklärte Synkope oder klinisch signifikantes abnormales EKG
• EKG-Nachweis beim Screening oder bei Studienbeginn, z.B. Vorhofflimmern, Vorhofflattern, vollständiger Rechts- oder Linksschenkelblock und/oder klinisch relevante Verlängerung des PR-Intervalls, wie vom Prüfer festgelegt

Ausschlusskriterien nur für Teil 2:

• Vorgeschichte einer Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Moxifloxacin oder anderen Fluorchinolonen und/oder Vorgeschichte eines Sehnenrisses bei der Einnahme eines Fluorchinolons oder in zeitlichem Zusammenhang damit