En todelt, enkeltdose, randomisert studie for å evaluere sikkerheten til supraterapeutiske doser av RO7033877 og for å undersøke effekten av RO7033877 på QTc-intervallet

Inklusjonskriterier:

• Friske menn eller kvinner av ikke-fertile potensielle deltakere, 18 til 65 år, inkludert
• Frisk status er definert som fravær av bevis for noen klinisk signifikant, aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse og vitale tegn, 12-avlednings EKG, hematologi, blodkjemi, serologi og urinanalyse og bekreftet ved en kreatininclearance beregnet med formelen Cockcroft-Gault > 80 ml/min/1,73 m2
• Postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinner (bilateral ooforektomi eller hysterektomi utført minst 6 måneder før studiedeltakelse)
• En kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og minimum kroppsvekt >/= 50 kg, inkludert
• For menn med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder: avtale om å bruke en barriereprevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Deltakere som er ikke-røykere, eller tidligere røykere som ikke har røykt på minst 45 dager før screening (tidligere røykere skal totalt ha < 10 pakkeår røykehistorie)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder
• Gravide eller ammende kvinner
• Menn med kvinnelige partnere som ammer eller er gravide
• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom, f.eks. gastrointestinal, nyre, lever, kardiovaskulær, endokrin, hematologisk eller allergisk(e), stoffskiftesykdom, kreft (kan ha hatt basal- eller plateepitelkarsinom i hud eller livmorhals så lenge det er fjernet kirurgisk eller anses helbredet ved kryoterapi, laserterapi, konisering , etc., med stabilitet de siste 2 årene)
• Enhver alvorlig sykdom innen én måned før første dose av studiemedikamentet eller febersykdom innen én uke før screening og opp til første doseadministrasjon
• Eventuelle foreskrevne medisiner tatt innen 4 uker før første dosering eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden til medisinen før første dosering (avhengig av hva som er lengst)
• Alle preparater som inneholder johannesurt tatt innen 4 uker før første dosering
• Eventuelle andre reseptfrie medisiner, inkludert vitaminer eller urtemedisiner, tatt innen 14 dager før første dosering eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden til medisinen før første dosering (den som er lengst); acetaminophen er det eneste unntaket
• Tar alle næringsstoffer som er kjent for å modulere cytokrom P450 (CYP) 3A-aktivitet. Deltakerne vil bli bedt om å avstå fra å konsumere grapefrukt, Sevilla-appelsiner og grapefrukt- eller Sevilla-appelsinholdige produkter innen 2 uker før administrering av studiemedikamenter
• Regelmessig inntak av store mengder koffein eller xantinholdige stoffer (f. >/= 5 kopper kaffe/dag, te, cola, Mountain Dew, sjokolade, slankepiller, "energidrikker" eller andre typer sentralstimulerende midler) eller ute av stand til å avstå fra inntak av koffein eller xantinholdige stoffer fra 72 timer før til hver inngang i klinikken og i internperiodene
• Enhver medisin som hemmer aktiv tubulær sekresjon (f. probenecid, H2-reseptorantagonister, trimetoprim) innen 4 uker før første dosering
• Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 60 dager før screening
• Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som, etter utforskerens oppfatning, utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien
• Historie og/eller familiehistorie med hjerteanomalier, f.eks. medfødt lang QT-syndrom, uforklarlig synkope eller klinisk signifikant unormalt EKG
• EKG-bevis ved screening eller baseline av, f.eks. atrieflimmer, atrieflutter, fullstendig høyre eller venstre grenblokk og/eller klinisk relevant forlengelse av PR-intervallet som bestemt av etterforskeren

Ekskluderingskriterier kun for del 2:

• Anamnese med allergi eller følsomhet overfor moxifloxacin eller andre fluorokinoloner, og/eller historie med seneruptur når du tar eller vurderes tidsmessig relatert til inntak av fluorokinolon.