Dvoudílná, jednodávková, randomizovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti supraterapeutických dávek RO7033877 a ke zkoumání účinku RO7033877 na QTc interval

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý muž nebo žena potenciálních účastníků, kteří neplodí děti, ve věku 18 až 65 let včetně
• Zdravý stav je definován jako nepřítomnost důkazů o jakémkoli klinicky významném, aktivním nebo chronickém onemocnění po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, kompletním fyzikálním vyšetření a vitálních funkcích, 12svodovém EKG, hematologii, biochemii krve, sérologii a analýze moči. clearance kreatininu odhadovaná podle Cockcroft-Gaultova vzorce > 80 ml/min/1,73 m2
• Postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní ženy (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie provedená nejméně 6 měsíců před účastí ve studii)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a minimální tělesná hmotnost >/= 50 kg včetně
• Pro muže s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku: souhlas s používáním bariérové ​​metody antikoncepce během období léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku
• Účastníci, kteří jsou nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří nekouřili alespoň 45 dní před screeningem (bývalí kuřáci musí mít v anamnéze kouření celkem < 10 balíčků roků)

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku
• Těhotné nebo kojící ženy
• Muži s partnerkami, které kojí nebo jsou těhotné
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění, např. gastrointestinální, ledvinové, jaterní, kardiovaskulární, endokrinní, hematologické nebo alergické onemocnění, metabolická porucha, rakovina (může mít bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo děložního čípku, pokud byl chirurgicky odstraněn nebo považován za vyléčený kryoterapií, laserovou terapií, konizací atd. se stabilitou za poslední 2 roky)
• Jakékoli závažné onemocnění během jednoho měsíce před první dávkou studovaného léku nebo jakékoli horečnaté onemocnění během jednoho týdne před screeningem a do podání první dávky
• Jakékoli předepsané léky užívané během 4 týdnů před první dávkou nebo během 5násobku poločasu eliminace léku před první dávkou (podle toho, co je delší)
• Jakékoli přípravky obsahující třezalku tečkovanou užité během 4 týdnů před první dávkou
• Jakékoli jiné volně prodejné léky, včetně vitamínů nebo rostlinných přípravků, užívané během 14 dnů před první dávkou nebo během 5násobku poločasu eliminace léku před první dávkou (podle toho, co je delší); acetaminofen je jedinou výjimkou
• Užívání jakýchkoli živin, o kterých je známo, že modulují aktivitu cytochromu P450 (CYP) 3A. Účastníci budou instruováni, aby se zdrželi konzumace grapefruitu, sevillských pomerančů a produktů obsahujících grapefruit nebo sevillský pomeranč během 2 týdnů před podáním studovaných léků
• Pravidelná konzumace velkého množství kofeinu nebo látek obsahujících xantin (např. >/= 5 šálků kávy/den, čaj, cola, Mountain Dew, čokoláda, pilulky na hubnutí, „energetické nápoje“ nebo jakýkoli jiný typ stimulantu) nebo neschopnost zdržet se konzumace kofeinu nebo látek obsahujících xanthin před 72 hodinami ke každému vstupu na klinice a během interních období
• Jakýkoli lék, který inhibuje aktivní tubulární sekreci (např. probenecid, antagonisté H2 receptoru, trimethoprim) během 4 týdnů před první dávkou
• Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení během 60 dnů před screeningem
• Souběžné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat nebo léčba, která by mohla narušovat provádění studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
• Anamnéza a/nebo rodinná anamnéza srdečních anomálií, např. vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, nevysvětlitelná synkopa nebo klinicky významné abnormální EKG
• EKG důkaz při screeningu nebo výchozím stavu, např. fibrilace síní, flutter síní, úplná blokáda pravého nebo levého raménka raménka a/nebo klinicky relevantní prodloužení PR intervalu, jak určil zkoušející

Kritéria vyloučení pouze pro část 2:

• Alergie nebo citlivost na moxifloxacin nebo jiné fluorochinolony v anamnéze a/nebo ruptura šlachy v anamnéze při užívání nebo zvažování v souvislosti s konzumací fluorochinolonu