Een tweedelig, enkelvoudig gerandomiseerd onderzoek om de veiligheid van supratherapeutische doses van RO7033877 te evalueren en om het effect van RO7033877 op het QTc-interval te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Gezonde man of vrouw van niet-vruchtbare potentiële deelnemers, in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar
• Gezonde status wordt gedefinieerd als de afwezigheid van bewijs van een klinisch significante, actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek en vitale functies, 12-afleidingen ECG, hematologie, bloedchemie, serologie en urineonderzoek en bevestigde door een creatinineklaring geschat met de formule van Cockcroft-Gault > 80 ml/min/1,73 m2
• Postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouwen (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie uitgevoerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie)
• Een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 en minimaal lichaamsgewicht >/= 50 kg
• Voor mannen met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd: akkoord om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemers die niet-rokers zijn, of voormalige rokers die ten minste 45 dagen voorafgaand aan de screening niet hebben gerookt (voormalige rokers moeten in totaal minder dan 10 pakjaren rookgeschiedenis hebben)

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Zwangere of zogende vrouwen
• Mannen met vrouwelijke partners die borstvoeding geven of zwanger zijn
• Geschiedenis van een klinisch significante ziekte, b.v. gastro-intestinale, nier-, lever-, cardiovasculaire, endocriene, hematologische of allergische ziekte(n), stofwisselingsstoornis, kanker (kan basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhals hebben gehad, mits operatief verwijderd of genezen geacht door cryotherapie, lasertherapie, conisatie , enz., met stabiliteit gedurende de afgelopen 2 jaar)
• Elke ernstige ziekte binnen een maand vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of een koortsachtige ziekte binnen een week voorafgaand aan de screening en tot aan de toediening van de eerste dosis
• Alle voorgeschreven medicijnen die zijn ingenomen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van de medicatie voorafgaand aan de eerste dosering (welke van de twee het langst is)
• Preparaten die sint-janskruid bevatten, ingenomen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering
• Alle andere vrij verkrijgbare medicijnen, inclusief vitamines of kruidengeneesmiddelen, ingenomen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van de medicatie voorafgaand aan de eerste dosering (afhankelijk van wat het langst is); paracetamol is de enige uitzondering
• Alle voedingsstoffen nemen waarvan bekend is dat ze de activiteit van cytochroom P450 (CYP) 3A moduleren. Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om zich te onthouden van het consumeren van grapefruit, Sevilla-sinaasappelen en grapefruit- of Sevilla-sinaasappelbevattende producten binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Regelmatige consumptie van grote hoeveelheden cafeïne of xanthine-bevattende stoffen (bijv. >/= 5 kopjes koffie/dag, thee, cola, Mountain Dew, chocolade, dieetpillen, "energiedrankjes" of een ander soort stimulerend middel) of niet in staat zijn om vanaf 72 uur ervoor af te zien van de consumptie van cafeïne of xanthine-bevattende stoffen bij elke binnenkomst in de kliniek en tijdens de in-house periodes
• Elke medicatie die actieve tubulaire secretie remt (bijv. probenecide, H2-receptorantagonisten, trimethoprim) binnen 4 weken vóór de eerste dosering
• Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening
• Gelijktijdige ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling het verloop van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek
• Voorgeschiedenis en/of familiegeschiedenis van hartafwijkingen, b.v. aangeboren lang QT-syndroom, onverklaarbare syncope of klinisch significant abnormaal ECG
• ECG-bewijs bij screening of baseline van b.v. boezemfibrilleren, boezemflutter, compleet rechter- of linkerbundeltakblok en/of klinisch relevante verlenging van het PR-interval zoals bepaald door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria alleen voor deel 2:

• Geschiedenis van allergie of gevoeligheid voor moxifloxacine of andere fluorochinolonen, en/of geschiedenis van peesruptuur bij inname of beschouwd als tijdsgebonden gerelateerd aan consumptie van een fluoroquinolon