En tvådelad, enstaka dos, randomiserad studie för att utvärdera säkerheten för supraterapeutiska doser av RO7033877 och för att undersöka effekten av RO7033877 på QTc-intervallet

Inklusionskriterier:

• Friska män eller kvinnor eller potentiella deltagare som inte är fertila, 18 till 65 år, inklusive
• Frisk status definieras som frånvaron av bevis för någon kliniskt signifikant, aktiv eller kronisk sjukdom efter en detaljerad medicinsk och kirurgisk historia, en fullständig fysisk undersökning och vitala tecken, 12-avlednings-EKG, hematologi, blodkemi, serologi och urinanalys och bekräftad genom ett kreatininclearance uppskattat med formeln Cockcroft-Gault > 80 ml/min/1,73 m2
• Postmenopausala eller kirurgiskt sterila kvinnor (bilateral ooforektomi eller hysterektomi utförd minst 6 månader före studiedeltagandet)
• Ett body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 inklusive och minsta kroppsvikt >/= 50 kg, inklusive
• För män med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder: överenskommelse om att använda en barriärpreventivmetod under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Deltagare som är icke-rökare, eller före detta rökare som inte har rökt på minst 45 dagar före screening (tidigare rökare ska ha en rökhistoria på totalt < 10 packår)

Exklusions kriterier:

• Kvinnor i fertil ålder
• Gravida eller ammande kvinnor
• Män med kvinnliga partners som ammar eller är gravida
• Historik av någon kliniskt signifikant sjukdom, t.ex. gastrointestinala, njur-, lever-, kardiovaskulära, endokrina, hematologiska eller allergiska sjukdomar, metabolisk störning, cancer (kan ha haft basal- eller skivepitelcancer i hud eller livmoderhals så länge den avlägsnats kirurgiskt eller anses botad genom kryoterapi, laserterapi, konisering , etc., med stabilitet under de senaste 2 åren)
• Alla allvarliga sjukdomar inom en månad före den första dosen av studieläkemedlet eller febersjukdom inom en vecka före screening och upp till första dosadministrering
• Eventuella ordinerade mediciner som tas inom 4 veckor före första doseringen eller inom 5 gånger halveringstiden för eliminering av läkemedlet före första doseringen (beroende på vilket som är längst)
• Alla preparat som innehåller johannesört tas inom 4 veckor före första doseringen
• Alla andra receptfria läkemedel, inklusive vitaminer eller naturläkemedel, som tas inom 14 dagar före första doseringen eller inom 5 gånger halveringstiden för eliminering av läkemedlet före första doseringen (beroende på vilken som är längre); paracetamol är det enda undantaget
• Att ta alla näringsämnen som är kända för att modulera cytokrom P450 (CYP) 3A-aktivitet. Deltagarna kommer att instrueras att avstå från att konsumera grapefrukt, Sevilla-apelsiner och produkter som innehåller grapefrukt eller Sevilla-apelsin inom 2 veckor före administrering av studieläkemedel
• Regelbunden konsumtion av stora mängder koffein eller xantin-innehållande ämnen (t. >/= 5 koppar kaffe/dag, te, cola, Mountain Dew, choklad, bantningspiller, "energidrycker" eller någon annan typ av stimulerande) eller oförmögen att avstå från konsumtion av koffein eller xantinhaltiga ämnen från 72 timmar innan till varje inträde på kliniken och under internperioderna
• Alla läkemedel som hämmar aktiv tubulär sekretion (t.ex. probenecid, H2-receptorantagonister, trimetoprim) inom 4 veckor före första dosering
• Deltagande i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 60 dagar före screening
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa, eller behandling som kan störa genomförandet av studien, eller som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie
• Historik och/eller familjehistoria av hjärtavvikelser, t.ex. medfött långt QT-syndrom, oförklarlig synkope eller kliniskt signifikant onormalt EKG
• EKG-bevis vid screening eller baslinje av t.ex. förmaksflimmer, förmaksfladder, fullständigt höger eller vänster grenblock och/eller kliniskt relevant förlängning av PR-intervallet som bestämts av utredaren

Uteslutningskriterier endast för del 2:

• Historik med allergi eller känslighet för moxifloxacin eller andra fluorokinoloner, och/eller historik med senruptur när man tar eller anses vara tidsmässigt relaterad till konsumtion av en fluorokinolon