Nivusen lymfadenektomian laajuuden arviointi metastasoituneen melanooman osalta (EAGLE FM)
Nivus- tai nivus-imusolmukkeiden lymfadenektomia potilaille, joilla on metastaattinen melanooma nivusin imusolmukkeisiin ja joilla ei ole todisteita lantion taudista PET/CT-skannauksessa – satunnaistettu vaiheen III tutkimus (EAGLE FM)
TAUSTA: Metastaattisen melanooman leviäminen nivusimusolmukkeisiin (LN) on yleinen tapahtuma, joka vaikuttaa noin 350 ihmiseen vuodessa Australiassa. Maailmanlaajuisesti on osoitettu, että potilaat, joilla on mukana nivus LN ja joilla ei ole todistettua lantion LN-sairautta kuvantamisessa, saavat yhden kolmesta hoitostrategiasta yhtä suuressa suhteessa - inguinaalinen lymfadenektomia (IL); ilio-inguinaalinen lymfadenektomia (I-IL); tai jommankumman vaihteleva käyttö olosuhteiden mukaan. Eri asiantuntijoilla on vahvat ja ristiriitaiset mielipiteet, jotka suosivat joko IL:tä tai laajempaa I-IL:tä, ja olemassa olevat tapaussarjat raportoivat ristiriitaisia tietoja parhaista syövän tuloksista. Mikään korkeatasoinen näyttö ei todista, mikä toiminta on paras. HYPOTEESI: DFS:ssä ei ole merkittävää eroa IL- tai I-IL-potilaiden välillä, jos PET/CT-skannaus ei osoita lantion sairauden merkkejä nivusen LN-metastaattisen melanooman diagnoosihetkellä. TAVOITTEET: Tarjota rationaalinen näyttöpohja nivus-LN:iden melanooman hoidolle arvioimalla satunnaisesti kunkin leikkauksen vaikutus DFS:ään, etäiseen DFS:ään, kokonaiseloonjäämiseen (OS), sairastumiseen - mukaan lukien varhaiset komplikaatiot ja lymfaödeema pitkäaikaisesti. kattavasti arvioituna QOL. Myös selventää PET/CT-skannausten luotettavuutta lantion LN:iden määrittämiseksi ja arvioida I-IL:n terveystaloudellisia etuja IL:iin verrattuna. KOHDEväestö: Rekrytoida 634 potilasta 5 vuodessa. SUUNNITTELU: Australian johtama, kansainvälinen, monikeskus, non-inferiority, vaiheen III, prospektiivinen, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrattiin metastaattista melanoomaa sairastavien potilaiden IL:tä tai I-IL:tä nivusten LN:iin, eikä PET/CT:ssä ole näyttöä lantion sairaudesta. PÄÄTEKOHDAT: DFS, Distant DFS, OS ja QOL 5 vuoden kuluttua. PET/CT:n tarkkuus lantion LN-etäpesäkkeille.
TULOKSET: Hoidon kansainvälinen standardointi, parantuneet syöpätulokset, parantunut elämänlaatu potilailla, joilla on nivusmetastaattinen melanooma. Periaatteen näyttö leikkauksen laajuudesta, kun PET/CT on selvä viereisillä LN-alueilla, mikä johtaa kliinisiin tutkimuksiin, joissa tutkitaan muiden imusolmukekenttien hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perustelut
Metastaattisen melanooman leviäminen nivusimusolmukkeisiin (LN) on yleinen tapahtuma melanoomapotilailla. Melanooman hoitokeskuksissa ympäri maailmaa potilaat, joilla ei ole todettua lantion LN-sairautta, saavat yhden kolmesta hoitostrategiasta suhteellisen yhtä suuressa suhteessa (Pasquali, Spillane et al. 2012):
i. Nivelen lymfadenektomia (IL) ii. Ilio-inguinaalinen lymfadenektomia (I-IL) iii. Vaihteleva käyttö joko IL- tai I-IL-leikkauksella.
Joissakin suuremmissa melanoomakeskuksissa on institutionaalinen käytäntö, jonka mukaan kaikilla potilailla on joko IL tai I-IL metastaattisen nivussolmukkeen osallistumisen vuoksi. Melkein kaikki keskukset olisivat samaa mieltä siitä, että potilailla, joilla on lantion LN:n vaikutus ilman etäpesäkkeitä, tulisi olla I-IL.
Tutkimuksen tavoitteet Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota rationaalisempi näyttöpohja metastaattisen melanooman asianmukaiselle hoidolle nivusissa LN:issä arvioimalla ipsilateraalisen lantion lymfadenektomian vaikutusta potilaan sairaudesta vapaaseen eloonjäämiseen (DFS), etäisestä taudista vapaaseen eloonjäämiseen ( DDFS), kokonaiseloonjääminen (OS), sairastuvuus ja elämänlaatu. Lisäksi tutkimuksessa selvitetään PET- (positroniemissiotomografia) / CT (Computed Tomography) -skannausten luotettavuutta lantion LN:iden kohdistamiseksi, selvitetään leikkausten välisiä sairastuvuuseroja tasapainoisessa kohortissa, arvioidaan I-IL:n terveystaloudellisia etuja IL:iin verrattuna. ja tarjota kudos- ja seerumiresurssit käytettäväksi toistumisen ja etenemisen biologisten merkkiaineiden tunnistamiseen nivusmetastaasien jälkeen.
Tutkimushypoteesi DFS:ssä ei ole merkittävää eroa IL- tai I-IL-potilaiden välillä, jos PET/CT-skannaus ei osoita lantion sairauden merkkejä nivusen LN-metastaattisen melanooman diagnoosin yhteydessä.
Tutkimuspopulaatio Tavoitteena on rekrytoida 634 potilasta 5 vuoden aikana, jotka ovat vähintään 15-vuotiaita, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma nivussuissa (H&E & IHC); erityisesti ilman näyttöä lantion solmukkeiden osallistumisesta tai melanooman etälevityksestä kliinisesti tai PET/CT-kuvauksissa. Ollakseen kelvollinen potilaiden on oltava satunnaistuksen yhteydessä East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2.
Tutkimushoidot Sopivat potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 IL- tai I-IL-tutkimukseen.
Study Design Tämä on kansainvälinen, monikeskus, vaiheen III non-inferiority, prospektiivinen, satunnaistettu kliininen tutkimus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713
- University Medical Center Groningen
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2617
- Calvary Public Hospital Bruce
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Melanoma Institute Australia - The Poche Centre
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2076
- Sydney Adventist Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Hospital Brisbane
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brasilia, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 01508-010
- A.C. Camargo Cancer Center
-
-
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- Veneto Institute of Oncology - IOV
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- St George's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guy's and St Thomas's Hospitals
-
St Helens, Yhdistynyt kuningaskunta
- St Helen's and Knowsley Teaching Hospitals
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Yhdistynyt kuningaskunta, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Täytyy olla vähintään 15-vuotias.
- Jos potilaalla on primaarinen ihomelanooma tai jos potilaalla on vaiheen III melanooma ilman tunnettua primaarista kasvainta, primaarisen kasvaimen perusteellinen etsintä tulee dokumentoida (mukaan lukien perineaaliset ja perianaaliset alueet)
- Elinajanodote vähintään 10 vuotta diagnoosihetkestä ottamatta huomioon kyseessä olevaa melanoomaa, PI:n määrittelemä
Heillä on oltava yksi tai useampia nivussolmukkeita, jotka on histologisesti tai sytologisesti todistettu metastaattiseksi melanoomaksi. Tämä voidaan havaita:
- Diagnoosin aikana;
- Tai ultraäänitunnistus;
- Tai myöhemmin uusiutumisen jälkeen, kun vartiosolmubiopsiaa (SNB) ei suoritettu primaarisen kasvaimen hoidon aikana;
- Tai SNB:n seurauksena;
- Tai alueellisen toistumisen aikana "väärä negatiivisen" SNB:n jälkeen;
- Poissa kaukaisesta sairaudesta kliinisesti ja PET/CT-skannauksessa. (Potilailla EI saa olla muita kaukaisia sairauksia tai sisäelinten etäpesäkkeitä)
- ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava välillä 0 - 2 satunnaistuksen yhteydessä
- Koko kehon PET/CT-skannaus, jossa erityisesti todetaan, että EI ole todisteita lantion imusolmukkeiden osallistumisesta ennen satunnaistamista ja aivojen CT- tai magneettikuvausta. Skannaukset on tehtävä 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
- Pystyy antamaan kirjallinen, tietoon perustuva suostumus
- Halukas palaamaan keskukseen seurantatutkimuksia ja toimenpiteitä varten pöytäkirjan mukaisesti.
- Kaikki potilaat on satunnaistettava, ja heille on tehtävä lymfadenektomia enintään 120 päivää nivus-LN:n osallistumisen diagnoosin jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Kaukometastaattinen sairaus kliinisessä tutkimuksessa tai lavastuskuvauksessa (aivojen CT/MRI tai koko kehon PET/CT-skannaus). Skannaukset on tehtävä 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Lantion LN:n osallisuus SNB:ssä tai PET/CT-skannauksessa, joka viittaa metastaattiseen lantion sairauteen – diagnoosikriteereitä ovat normaalikokoiset tai suurentuneet imusolmukkeet (> 1 cm) ja lisääntynyt FDG-aktiivisuus PET:ssä (SUV >3). Jos nekroottiset imusolmukkeet ovat suurentuneet, FDG-aktiivisuutta PET:ssä ei vaadita. Jos olet epävarma, kannattaa pyytää keskustarkastusta.
- Kahdenvälinen nivusimusolmukkeiden osallistuminen
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut suuri lantionleikkaus ja/tai alueellinen sädehoito
- Vaatii suunniteltua sädehoitoa leikkauksen jälkeen makroskooppisten, tilaa vievien ja mattapintaisten solmukkeiden vuoksi.
- Ei sovellu yleisanestesiaan
- Melanoomaan liittyvät leikkaustoimenpiteet eivät vastaa protokollassa kuvattuja kriteerejä
Potilaat, joilla on aiempaa syöpää, paitsi:
- ne, joilla oli laiha 5 vuotta sitten
- ne, joilla on hyvä ennuste alueellisesti riippumattomaan syöpään (> 90 % todennäköisyys 10 vuoden sairauskohtaiseen eloonjäämiseen)
- muut syövät, jotka on diagnosoitu yli viisi vuotta sitten, eikä taudin uusiutumista ole havaittu tänä aikana
- onnistuneesti hoidettu tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä
- kohdunkaulan in situ karsinooma
- 1 transit-melanooman jakso > 3 vuotta sitten
- Lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus tai suorittaa protokolla
- Positiivinen virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (+/-7 päivää satunnaistettuna tutkimukseen)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Käsivarsi 1: Nivelen lymfadenektomia
Nivuslymfadenektomia (IL) on helposti saavutettavissa olevien pinnallisten nivusimusolmukkeiden (LN:iden) poistaminen, ja sen mediaani LN:n palautus on 11 imusolmuketta.
|
|
|
Muut: Käsivarsi 2: Ilio-inguinaalinen lymfadenektomia
Ilio-inguinaalinen lymfadenektomia (I-IL) on samojen pinnallisten nivusimusolmukkeiden (LN) poistaminen, jotka on poistettu IL:n aikana, mutta yhdistettynä ipsilateraalisen lantion LN:n kirurgisesti monimutkaisempaan poistoon.
Noin kaksi kertaa enemmän LN:ää poistetaan I-IL:llä kuin IL:llä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on taudista vapaa eloonjääminen lymfadenektomian jälkeen, joka arvioidaan 60 kuukauden seurannan jälkeen.
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Ero IL- ja I-IL-leikkauksen välillä DFS:ssä 5 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 0-120 kuukautta
|
aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
0-120 kuukautta
|
|
Kaukotaudista vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 0-120 kuukautta
|
aika uuteen kaukaiseen melanooman uusiutumiseen
|
0-120 kuukautta
|
|
Alueellinen toistuva ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 0-120 kuukautta
|
aika uuden alueellisen imusolmukkeen uusiutumiseen
|
0-120 kuukautta
|
|
Sairastuvuuden erot
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää lymfadenektomiasta ja 0 - 120 kuukautta
|
Tähän sisältyvät lymfedeema, haavakomplikaatiot (haavainfektiot, irtoaminen/nekroosi ja serooma), krooninen kipu ja liikkuvuuden rajoitukset
|
Jopa 120 päivää lymfadenektomiasta ja 0 - 120 kuukautta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 0-120 kuukautta
|
Potilaiden täyttämät elämänlaatukyselyt
|
0-120 kuukautta
|
|
PET/CT:n herkkyys/spesifisyys ja positiivinen ennustearvo ja negatiivinen ennustearvo lantion taudille diagnosoitaessa melanooman aiheuttamaa nivusen LN-osuutta.
Aikaikkuna: 0-120 kuukautta
|
PET/CT:n ja CT:n diagnostinen tarkkuus metastaattisen melanooman positiivisten lantion imusolmukkeiden havaitsemiseksi histopatologian vahvistamana arvioidaan potilaiden alaryhmässä, jotka on seulottu ja joiden on osoitettu olevan positiivinen lantion LN PET/CT:ssä sekä potilailla, joilla oli negatiivinen lantion LN PET/CT:ssä ja satunnaistettiin I-IL-hoitoon.
|
0-120 kuukautta
|
|
Resurssien käyttöön ja hyödyllisyyteen perustuva elämänlaatu
Aikaikkuna: 0-60 kuukautta
|
Resurssien käyttö tunnistetaan tutkimustapausraporttilomakkeista ja arvostetaan asiaankuuluvien Australian Refined Diagnosis Related Groups ja Medicare Benefits Schedule -kohtanumeroiden mukaan. Kustannustehokkuus- ja kustannushyötyanalyysit laskevat kokonaiskustannukset ja keskimääräiset potilaskohtaiset kustannukset leikkausryhmää kohti. sekä kokonais- ja keskimääräiset hyödyt ryhmäjakoa kohden.
|
0-60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Spillane, The University of Sydney, Northern Clinical School
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01.12
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .