Utvärdering av ljumskelymfadenektomi omfattning för metastaserande melanom (EAGLE FM)
Ljumsk- eller ljumsklymfadenektomi för patienter med metastaserande melanom till ljumske lymfkörtlar och inga tecken på bäckensjukdom på PET/CT-skanning - en randomiserad fas III-studie (EAGLE FM)
BAKGRUND: Spridning av metastaserande melanom till ljumskarnas lymfkörtlar (LN) är en vanlig händelse som drabbar cirka 350 personer per år i Australien. Globalt har det visat sig att patienter med inblandad ljumsk-LN, utan bevisad bäcken-LN-sjukdom vid bildbehandling, får 1 av 3 behandlingsstrategier i lika stora proportioner - inguinal lymfadenektomi (IL); ilio-inguinal lymfadenektomi (I-IL); eller variabel användning av båda beroende på omständigheterna. Olika experter har starka och polariserade åsikter som gynnar antingen IL eller mer omfattande I-IL med befintliga fallserier som rapporterar motstridiga data om bästa cancerutfall. Inga bevis på hög nivå bevisar vilken operation som är bäst. HYPOTES: Det kommer inte att finnas någon signifikant skillnad i DFS mellan patienter som har IL eller I-IL, beroende på att PET/CT-skanning inte visar några tecken på bäckensjukdom vid tidpunkten för diagnos av ljumske LN-metastaserande melanom. SYFTEN: Att tillhandahålla en rationell evidensbas för hantering av melanom i ljumskens LNs genom att slumpmässigt bedöma effekten av varje operation på DFS, distanserad DFS, total överlevnad (OS), sjuklighet - inklusive tidiga komplikationer och långtidsfrekvenser av lymfödem också som omfattande bedömd QOL. Även för att klargöra tillförlitligheten av PET/CT-skanningar för att iscensätta bäcken-LN och utvärdera eventuella hälsoekonomiska fördelar med I-IL jämfört med IL. MÅLPOPULATION: Att rekrytera 634 patienter på 5 år. DESIGN: En australiensisk ledd, internationell, multicenter, non-inferiority, fas III, prospektiv, randomiserad klinisk prövning som jämför IL eller I-IL för patienter med metastaserande melanom med LNs i ljumsken och inga tecken på bäckensjukdom på PET/CT. ENDPOINTS: DFS, Distant DFS, OS och QOL vid 5 år. Noggrannhet av PET/CT för bäcken-LN-metastaser.
RESULTAT: Internationell standardisering av vården, förbättrade cancerutfall, förbättrad QOL för patienter med melanom i ljumsken. Principbevis om operationens omfattning när PET/CT är tydlig i angränsande LN-områden, vilket leder till kliniska prövningar som undersöker hanteringen av andra lymfkörtelfält.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund och motivering
Spridning av metastaserande melanom till ljumsklymfkörtlarna (LN) är en vanlig händelse för patienter med melanom. På behandlingscentra för melanom runt om i världen får patienter utan påvisad bäcken-LN-sjukdom 1 av 3 behandlingsstrategier i relativt lika proportioner (Pasquali, Spillane et al. 2012):
i. Ljumsklymfadenektomi (IL) ii. Ilio-inguinal lymfadenektomi (I-IL) iii. Variabel användning av antingen IL- eller I-IL-kirurgi.
Vissa större melanomcentra har en institutionell policy att alla patienter har antingen IL eller I-IL för metastaserande inguinalknutepåverkan. Nästan alla centra är överens om att patienter med bäcken-LN-engagemang utan fjärrmetastaserande sjukdom bör ha I-IL.
Studiens mål Denna studie syftar till att tillhandahålla en mer rationell evidensbas för lämplig hantering av metastaserande melanom i ljumskens LNs, genom att bedöma effekten av tillägget av ipsilateral bäckenlymfadenektomi på patientens sjukdomsfri överlevnad (DFS), sjukdomsfri överlevnad på avstånd ( DDFS), total överlevnad (OS), sjuklighet och livskvalitet. Dessutom kommer studien att klargöra tillförlitligheten av PET (Positron Emission Tomography) / CT (Computed Tomography) skanningar för att iscensätta bäcken LNs, klargöra sjuklighetsskillnader mellan operationerna i en balanserad kohort, utvärdera eventuella hälsoekonomiska fördelar med I-IL över IL och tillhandahålla en vävnads- och serumresurs som ska användas för att identifiera biologiska markörer för återfall och progression efter inguinalmetastaser.
Studiehypotes Det kommer inte att finnas någon signifikant skillnad i DFS mellan patienter som har IL eller I-IL, beroende på att PET/CT-skanning inte visar några tecken på bäckensjukdom vid tidpunkten för diagnos av ljumske LN-metastaserande melanom.
Studiepopulation Målet är att rekrytera 634 patienter om 5 år som är 15 år eller äldre med cytologiskt eller histologiskt bekräftat metastaserande melanom i inguinala LN (H&E & IHC); specifikt utan tecken på inblandning i bäckenknutan eller avlägsen spridning av melanom kliniskt eller på PET/CT-stadieundersökningar. För att vara berättigade måste patienter ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 vid randomisering.
Studiebehandlingar Kvalificerade patienter kommer att randomiseras 1:1 för att genomgå en IL eller I-IL.
Studiedesign Detta är en internationell, multicenter, fas III, non-inferiority, prospektiv, randomiserad klinisk prövning.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2617
- Calvary Public Hospital Bruce
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
- Melanoma Institute Australia - The Poche Centre
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2076
- Sydney Adventist Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australien
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- Mater Hospital Brisbane
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brasilien, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 01508-010
- A.C. Camargo Cancer Center
-
-
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italien, 35128
- Veneto Institute of Oncology - IOV
-
-
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713
- University Medical Center Groningen
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenien, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- St George's Hospital
-
London, Storbritannien
- Guy's and St Thomas's Hospitals
-
St Helens, Storbritannien
- St Helen's and Knowsley Teaching Hospitals
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Storbritannien, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter får endast inkluderas i studien om de uppfyller alla följande kriterier:
- Måste vara 15 år och äldre.
- Har primärt kutant melanom eller om patienten uppvisar melanom i stadium III utan någon känd primär tumör bör en grundlig sökning efter det primära dokumenteras (inklusive perineala och perianala områden)
- Förväntad livslängd på minst 10 år från tidpunkten för diagnosen, utan hänsyn till melanomet i fråga, som bestämts av PI
Måste ha en eller flera inguinala noder involverade, histologiskt eller cytologiskt bevisat som metastaserande melanom. Detta kan upptäckas:
- Vid tidpunkten för diagnos;
- Eller genom ultraljudsdetektering;
- Eller senare efter återfall när ingen Sentinel Node Biopsi (SNB) utfördes vid tidpunkten för primär tumörbehandling;
- Eller som ett resultat av SNB;
- Eller vid tidpunkten för regionalt återfall efter "falsk negativ" SNB;
- Frånvarande fjärrsjukdom kliniskt och på PET/CT-skanning. (Patienter får INGA ytterligare avlägsna sjukdomar eller viscerala metastaser)
- ECOG-prestandastatus måste vara mellan 0 och 2 vid randomisering
- PET/CT-skanning av hela kroppen, som specifikt anger att det INGA bevis finns på bäckenlymfkörtelinblandning före randomisering och en CT-hjärn- eller MRT-hjärnskanning. Skanningar måste utföras inom 6 veckor före randomisering.
- Kan ge skriftligt, informerat samtycke
- Villig att återvända till centret för uppföljning av undersökningar och procedurer, som beskrivs i protokollet.
- Alla patienter måste randomiseras och genomgå lymfadenektomioperation inte mer än 120 dagar efter diagnosen inguinal LN-inblandning
Exklusions kriterier:
- Fjärrmetastaserande sjukdom vid klinisk undersökning eller bildtagning (CT/MRT-hjärna eller helkropps-PET/CT-skanning). Skanningar måste utföras inom 6 veckor före randomisering
- Bäcken LN-inblandning på SNB eller PET/CT-skanning som tyder på metastaserande sjukdom i bäckenet - kriterier för diagnos inkluderar normal storlek eller förstorade lymfkörtlar (> 1 cm) med ökad FDG-aktivitet på PET (SUV >3). Om det finns förstorade, behöver nekrotiska lymfkörtlar FDG-aktivitet på PET inte vara närvarande. Om osäker bör central granskning sökas.
- Bilateral inguinal lymfkörtelpåverkan
- Patienter med en historia av större bäckenkirurgi och/eller regional strålbehandling någon gång i det förflutna
- Kräver planerad strålbehandling efter operation på grund av makroskopiska, skrymmande och toviga noder.
- Olämplig för allmän anestesi
- Melanomrelaterade operativa ingrepp som inte motsvarar kriterierna som beskrivs i protokollet
Patienter med tidigare cancerformer, förutom:
- de med en smal 5 år sedan
- de med god prognos regionalt orelaterad cancer (>90 % sannolikhet för 10 års sjukdomsspecifik överlevnad)
- andra cancerformer som diagnostiserades för mer än fem år sedan utan tecken på att sjukdomen återkommer inom denna tid
- framgångsrikt behandlat basalcells- och skivepitelhudkarcinom
- karcinom in situ i livmoderhalsen
- 1 episod av in transit melanom > 3 år sedan
- Ett medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som äventyrar förmågan att ge informerat samtycke eller komplettera protokollet
- Positivt uringraviditetstest för fertila kvinnor (+/-7 dagars randomisering till studien)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Arm 1: Ljumsklymfadenektomi
Ljumsklymfadenektomi (IL) är avlägsnande av de lättillgängliga ytliga ljumskelymfkörtlarna (LNs) och har en median LN-återvinning av 11 lymfkörtlar
|
|
|
Övrig: Arm 2: Ilio-inguinal lymfadenektomi
Ilio-inguinal lymfadenectomy (I-IL) är avlägsnandet av samma ytliga ljumskelympknutor (LN) som tagits bort under en IL men också kombinerat med det mer kirurgiskt komplexa avlägsnandet av det ipsilaterala bäckenets LN.
Ungefär dubbelt så många LN tas bort med I-IL jämfört med IL.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Studiens primära effektmått kommer att vara sjukdomsfri överlevnad efter lymfadenektomi, utvärderad efter 60 månaders uppföljning.
Tidsram: 60 månader
|
Skillnaden mellan IL och I-IL operation i DFS 5 år efter randomisering
|
60 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 0 - 120 månader
|
tid från randomisering till död oavsett orsak
|
0 - 120 månader
|
|
Avlägsen sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 0 - 120 månader
|
tid till nytt avlägset melanomåterfall
|
0 - 120 månader
|
|
Regional återfallsfri överlevnad
Tidsram: 0 - 120 månader
|
tid till ny regional lymfkörtelrecidiv
|
0 - 120 månader
|
|
Skillnader i sjuklighet
Tidsram: Upp till 120 dagar från lymfadenektomi och från 0 - 120 månader
|
Detta inkluderar lymfödem, sårkomplikationer (sårinfektioner, dehiscens/nekros och serom), kronisk smärta och begränsning av rörligheten
|
Upp till 120 dagar från lymfadenektomi och från 0 - 120 månader
|
|
Livskvalité
Tidsram: 0 - 120 månader
|
Enkäter om livskvalitet ifyllda av patienter
|
0 - 120 månader
|
|
Sensitivitet/specificitet och positivt prediktivt värde och negativt prediktivt värde av PET/CT för bäckensjukdom vid diagnos av ljumske LN-inblandning av melanom.
Tidsram: 0 - 120 månader
|
Den diagnostiska noggrannheten för PET/CT och CT för att detektera bäckenlymfkörtlar som är positiva för metastaserande melanom som bekräftats av histopatologi kommer att bedömas i undergruppen av patienter som screenats och visat sig ha ett positivt bäcken-LN på PET/CT och de patienter som hade negativt bäcken-LN på PET/CT och randomiserats för I-IL-behandling.
|
0 - 120 månader
|
|
Resursanvändning och nyttobaserad livskvalitet
Tidsram: 0 - 60 månader
|
Resursanvändning kommer att identifieras från formulären för försöksfallsrapporter och värderas enligt relevanta australiensiska förfinade diagnosrelaterade grupper och artikelnummer för Medicare Benefits Schema. Kostnadseffektivitets- och kostnadsnyttoanalyserna kommer att beräkna totala kostnader och genomsnittliga kostnader per patient per kirurgisk grupp tilldelning, samt totala och genomsnittliga förmåner per grupptilldelning.
|
0 - 60 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Andrew Spillane, The University of Sydney, Northern Clinical School
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 01.12
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .