Evaluación de la extensión de la linfadenectomía inguinal para el melanoma metastásico (EAGLE FM)
Linfadenectomía inguinal o ilioinguinal para pacientes con melanoma metastásico en los ganglios linfáticos de la ingle y sin evidencia de enfermedad pélvica en la exploración PET/CT: un ensayo aleatorizado de fase III (EAGLE FM)
ANTECEDENTES: La propagación del melanoma metastásico a los ganglios linfáticos (LN) de la ingle es un evento común que afecta a unas 350 personas al año en Australia. A nivel mundial, se ha demostrado que los pacientes con NL inguinal afectado, sin enfermedad pélvica LN comprobada en imágenes, reciben 1 de 3 estrategias de manejo en proporciones iguales: linfadenectomía inguinal (IL); linfadenectomía ilioinguinal (I-IL); o uso variable de cualquiera dependiendo de las circunstancias. Diferentes expertos tienen opiniones fuertes y polarizadas que favorecen a la IL o a la I-IL más extensa con series de casos existentes que informan datos contradictorios sobre los mejores resultados del cáncer. Ninguna evidencia de alto nivel prueba qué operación es la mejor. HIPÓTESIS: No habrá una diferencia significativa en la SSE entre los pacientes que tienen IL o I-IL, siempre y cuando la exploración PET/CT no muestre evidencia de enfermedad pélvica en el momento del diagnóstico de melanoma metastásico de LN en la ingle. OBJETIVOS: Proporcionar una base de evidencia racional para el tratamiento del melanoma en los LN de la ingle mediante la evaluación aleatoria del efecto de cada operación en la SLE, la SLE a distancia, la supervivencia general (SG), la morbilidad, incluidas las complicaciones tempranas y las tasas de linfedema a más largo plazo. como una calidad de vida evaluada exhaustivamente. También aclarar la confiabilidad de las exploraciones PET/CT para la estadificación de los LN pélvicos y evaluar cualquier beneficio económico para la salud de la I-IL sobre la IL. POBLACIÓN OBJETIVO: Reclutar 634 pacientes en 5 años. DISEÑO: Un ensayo clínico aleatorizado, prospectivo, internacional, multicéntrico, de no inferioridad, de fase III, dirigido por Australia, que comparó IL o I-IL para pacientes con melanoma metastásico en LN de la ingle y sin evidencia de enfermedad pélvica en PET/CT. ENDPOINTS: DFS, DFS distante, OS y QOL a los 5 años. Precisión de PET/CT para metástasis de LN pélvicos.
RESULTADOS: Estandarización internacional de la atención, mejores resultados del cáncer, mejor calidad de vida para pacientes con melanoma metastásico en la ingle. Prueba de principio sobre el alcance de la cirugía cuando la PET/TC es clara en áreas LN adyacentes, lo que conduce a ensayos clínicos que investigan el manejo de otros campos de ganglios linfáticos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes y Justificación
La diseminación del melanoma metastásico a los ganglios linfáticos (NL) de la ingle es un evento común para los pacientes con melanoma. En los centros de tratamiento de melanoma de todo el mundo, los pacientes sin enfermedad LN pélvica demostrada reciben 1 de 3 estrategias de tratamiento en proporciones relativamente iguales (Pasquali, Spillane et al. 2012):
i. Linfadenectomía inguinal (LI) ii. Linfadenectomía ilio-inguinal (I-IL) iii. Uso variable de cirugía IL o I-IL.
Algunos centros de melanoma más grandes tienen una política institucional de que todos los pacientes tienen IL o I-IL para la afectación metastásica de los ganglios inguinales. Casi todos los centros estarían de acuerdo en que los pacientes con afectación del NL pélvico sin enfermedad metastásica a distancia deberían someterse a I-IL.
Objetivos del estudio Este estudio tiene como objetivo proporcionar una base de evidencia más racional para el manejo adecuado del melanoma metastásico en los LN de la ingle, mediante la evaluación del efecto de la adición de linfadenectomía pélvica ipsilateral en la supervivencia libre de enfermedad (DFS) del paciente, la supervivencia libre de enfermedad a distancia ( DDFS), supervivencia global (SG), morbilidad y calidad de vida. Además, el estudio aclarará la confiabilidad de las exploraciones PET (Tomografía por Emisión de Positrones) / CT (Tomografía Computarizada) para la estadificación de los LN pélvicos, aclarará las diferencias de morbilidad entre las operaciones en una cohorte equilibrada, evaluará cualquier beneficio económico para la salud de I-IL sobre IL y proporcionar un recurso de tejido y suero para identificar marcadores biológicos de recurrencia y progresión después de metástasis inguinales.
Hipótesis del estudio No habrá una diferencia significativa en la SLE entre pacientes con IL o I-IL, siempre que la exploración PET/CT no muestre evidencia de enfermedad pélvica en el momento del diagnóstico de melanoma metastásico de LN en la ingle.
Población de estudio El objetivo es reclutar 634 pacientes en 5 años que tengan 15 años o más con melanoma metastásico confirmado citológica o histológicamente en LN inguinales (H&E & IHC); específicamente sin evidencia de afectación de los ganglios pélvicos o diseminación distante del melanoma clínicamente o en las exploraciones de estadificación PET/CT. Para ser elegibles, los pacientes deben tener un estado funcional de 0-2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) en el momento de la aleatorización.
Tratamientos del estudio Los pacientes elegibles serán aleatorizados 1:1 para someterse a una IL o I-IL.
Diseño del estudio Se trata de un ensayo clínico internacional, multicéntrico, de fase III, de no inferioridad, prospectivo y aleatorizado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2617
- Calvary Public Hospital Bruce
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Melanoma Institute Australia - The Poche Centre
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Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Sydney, New South Wales, Australia, 2076
- Sydney Adventist Hospital
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Sydney, New South Wales, Australia
- Royal Prince Alfred Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Hospital Brisbane
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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SP
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Barretos, SP, Brasil, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01508-010
- A.C. Camargo Cancer Center
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Ljubljana, Eslovenia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
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Veneto
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Padova, Veneto, Italia, 35128
- Veneto Institute of Oncology - IOV
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Groningen, Países Bajos, 9713
- University Medical Center Groningen
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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London, Reino Unido
- St George's Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas's Hospitals
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St Helens, Reino Unido
- St Helen's and Knowsley Teaching Hospitals
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Reino Unido, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes pueden ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:
- Debe tener 15 años o más.
- Tiene melanoma cutáneo primario o si el paciente presenta melanoma en etapa III sin tumor primario conocido, se debe documentar una búsqueda exhaustiva del primario (incluidas las áreas perineal y perianal)
- Esperanza de vida de al menos 10 años desde el momento del diagnóstico, sin considerar el melanoma en cuestión, según lo determinado por el IP
Debe tener uno o varios ganglios inguinales afectados, comprobados histológica o citológicamente como melanoma metastásico. Esto puede ser detectado:
- En el momento del diagnóstico;
- O por detección de ultrasonido;
- O más tarde después de la recaída cuando no se realizó una biopsia del ganglio centinela (BSG) en el momento del tratamiento del tumor primario;
- O como resultado de SNB;
- O en el momento de la recurrencia regional después de SNB "falso negativo";
- Ausencia de enfermedad a distancia clínicamente y en la exploración PET/CT. (Los pacientes NO deben tener más enfermedad a distancia ni metástasis viscerales)
- El estado funcional de ECOG debe estar entre 0 y 2 en la aleatorización
- Exploración por PET/TC de todo el cuerpo, que indique específicamente que NO hay evidencia de afectación de los ganglios linfáticos pélvicos antes de la aleatorización y una exploración por TC cerebral o RM cerebral. Las exploraciones deben realizarse dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización.
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito
- Dispuesto a regresar al centro para exámenes y procedimientos de seguimiento, como se describe en el protocolo.
- Todos los pacientes deben ser aleatorizados y sometidos a cirugía de linfadenectomía no más de 120 días después del diagnóstico de afectación del NL inguinal.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad metastásica a distancia en el examen clínico o en las imágenes de estadificación (TC/IRM del cerebro o PET/TC de todo el cuerpo). Las exploraciones deben realizarse dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización
- Compromiso del LN pélvico en SNB o PET/CT que sugiere enfermedad metastásica en la pelvis: los criterios para el diagnóstico incluyen tamaño normal o ganglios linfáticos agrandados (> 1 cm) con aumento de la actividad de FDG en PET (SUV> 3). Si hay ganglios linfáticos agrandados y necróticos, no es necesario que esté presente la actividad de FDG en la PET. Si no está seguro, se debe buscar una revisión central.
- Compromiso de los ganglios linfáticos inguinales bilaterales
- Pacientes con antecedentes de cirugía pélvica mayor y/o radioterapia regional en cualquier momento en el pasado
- Requiere radioterapia planificada después de la cirugía debido a ganglios macroscópicos, voluminosos y enmarañados.
- No apto para anestesia general
- Procedimientos quirúrgicos relacionados con el melanoma que no corresponden a los criterios descritos en el protocolo
Pacientes con cánceres previos, excepto:
- aquellos con una delgada hace 5 años
- aquellos con un buen pronóstico de cáncer no relacionado regionalmente (>90% de probabilidad de supervivencia específica de la enfermedad a 10 años)
- otros cánceres diagnosticados hace más de cinco años sin evidencia de recurrencia de la enfermedad dentro de este tiempo
- Carcinoma cutáneo basocelular y epidermoide tratado con éxito
- carcinoma in situ del cuello uterino
- 1 episodio de melanoma en tránsito hace > 3 años
- Una condición médica o psiquiátrica que comprometa la capacidad de dar consentimiento informado o completar el protocolo
- Prueba de embarazo en orina positiva para mujeres en edad fértil (+/-7 días de aleatorización en el ensayo)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Brazo 1: Linfadenectomía Inguinal
La linfadenectomía inguinal (IL) es la extirpación de los ganglios linfáticos (LN) de la ingle superficiales de fácil acceso y tiene una mediana de recuperación de 11 ganglios linfáticos.
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Otro: Brazo 2: Linfadenectomía ilio-inguinal
La linfadenectomía ilio-inguinal (I-IL) es la extirpación de los mismos ganglios linfáticos (LN) de la ingle superficiales extirpados durante una IL, pero también combinada con la extirpación quirúrgicamente más compleja del LN pélvico ipsilateral.
Se elimina aproximadamente el doble de LN con I-IL en comparación con IL.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración del estudio será la supervivencia libre de enfermedad después de la linfadenectomía, evaluada después de 60 meses de seguimiento.
Periodo de tiempo: 60 meses
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La diferencia entre la cirugía IL e I-IL en DFS 5 años después de la aleatorización
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60 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 0 - 120 meses
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tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
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0 - 120 meses
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Supervivencia libre de enfermedades a distancia
Periodo de tiempo: 0 - 120 Meses
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tiempo hasta la recurrencia de un nuevo melanoma a distancia
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0 - 120 Meses
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Supervivencia libre de recurrencia regional
Periodo de tiempo: 0 - 120 Meses
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tiempo hasta la recurrencia de nuevos ganglios linfáticos regionales
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0 - 120 Meses
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Diferencias de morbilidad
Periodo de tiempo: Hasta 120 días desde la linfadenectomía, y de 0 a 120 meses
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Esto incluye linfedema, complicaciones de la herida (infecciones de la herida, dehiscencia/necrosis y seroma), dolor crónico y restricción de la movilidad.
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Hasta 120 días desde la linfadenectomía, y de 0 a 120 meses
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 0 - 120 Meses
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Cuestionarios de calidad de vida completados por los pacientes
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0 - 120 Meses
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Sensibilidad/especificidad y valor predictivo positivo y valor predictivo negativo de la PET/TC para enfermedad pélvica al diagnóstico de afectación del NL inguinal por melanoma.
Periodo de tiempo: 0 - 120 Meses
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La precisión diagnóstica de PET/CT y CT para detectar ganglios linfáticos pélvicos positivos para melanoma metastásico confirmado por histopatología se evaluará en el subgrupo de pacientes examinados y que demostraron tener un LN pélvico positivo en PET/CT y aquellos pacientes que tenían NL pélvico negativo en PET/TC y aleatorizada para tratamiento con I-IL.
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0 - 120 Meses
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Calidad de vida basada en el uso de recursos y la utilidad
Periodo de tiempo: 0 - 60 Meses
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El uso de recursos se identificará a partir de los formularios de informe de casos de prueba y se valorará de acuerdo con los números de artículo de los grupos relacionados con el diagnóstico refinado australiano y el programa de beneficios de Medicare. Los análisis de costo-efectividad y costo-utilidad calcularán los costos totales y los costos medios por paciente por grupo quirúrgico. asignación, así como los beneficios totales y medios por asignación de grupo.
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0 - 60 Meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Andrew Spillane, The University of Sydney, Northern Clinical School
Publicaciones y enlaces útiles
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 01.12
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