Evaluatie van lieslymfadenectomie-omvang voor gemetastaseerd melanoom (EAGLE FM)
Inguinale of Ilio-inguinale lymfadenectomie voor patiënten met gemetastaseerd melanoom naar lieslymfeklieren en geen bewijs van bekkenziekte op PET/CT-scan - een gerandomiseerde fase III-studie (EAGLE FM)
ACHTERGROND: Verspreiding van gemetastaseerd melanoom naar de lieslymfeklieren (LN) is een veel voorkomende gebeurtenis die ongeveer 350 mensen per jaar treft in Australië. Wereldwijd is aangetoond dat patiënten met een aangetaste lies LN, zonder bewezen bekken LN ziekte op beeldvorming, 1 van de 3 managementstrategieën in gelijke verhoudingen krijgen - inguinale lymfadenectomie (IL); ilio-inguinale lymfadenectomie (I-IL); of variabel gebruik van een van beide, afhankelijk van de omstandigheden. Verschillende experts hebben sterke en gepolariseerde meningen die de voorkeur geven aan IL of uitgebreidere I-IL, waarbij bestaande casusreeksen tegenstrijdige gegevens rapporteren over de beste kankerresultaten. Geen bewijs op hoog niveau bewijst welke operatie het beste is. HYPOTHESE: Er zal geen significant verschil zijn in ziektevrije overleving tussen patiënten met IL of I-IL, op voorwaarde dat PET/CT-scan geen bewijs toont van bekkenziekte op het moment van de diagnose van gemetastaseerd melanoom in de lies LN. DOEL: Een rationele bewijsbasis bieden voor de behandeling van melanoom van de LN's in de lies door willekeurig het effect te beoordelen van elke operatie op DFS, DFS op afstand, algehele overleving (OS), morbiditeit - inclusief vroege complicaties en ook lymfoedeem op de langere termijn als uitgebreid beoordeelde kwaliteit van leven. Ook om de betrouwbaarheid van PET/CT-scans voor het stageren van bekken-LN's te verduidelijken en eventuele gezondheidseconomische voordelen van I-IL ten opzichte van IL te evalueren. DOELBEVOLKING: 634 patiënten rekruteren in 5 jaar. ONTWERP: Een door Australië geleid, internationaal, multicenter, non-inferioriteit, fase III, prospectief, gerandomiseerd klinisch onderzoek waarin IL of I-IL voor patiënten met gemetastaseerd melanoom wordt vergeleken met LN's in de lies en geen bewijs van bekkenziekte op PET/CT. EINDPUNTEN: DFS, Distant DFS, OS en QOL na 5 jaar. Nauwkeurigheid van PET/CT voor LN-metastasen in het bekken.
RESULTATEN: Internationale standaardisatie van zorg, verbeterde kankeruitkomsten, verbeterde kwaliteit van leven voor patiënten met gemetastaseerd melanoom in de lies. Bewijs van het principe over de omvang van de operatie wanneer PET/CT vrij is in aangrenzende LN-gebieden, leidend tot klinische onderzoeken naar het beheer van andere lymfekliervelden.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en grondgedachte
Verspreiding van gemetastaseerd melanoom naar de lieslymfeklieren (LN) is een veel voorkomende gebeurtenis bij patiënten met melanoom. In behandelcentra voor melanoom over de hele wereld krijgen patiënten zonder aangetoonde LN-aandoening in het bekken 1 van de 3 behandelstrategieën in relatief gelijke verhoudingen (Pasquali, Spillane et al. 2012):
i. Inguinale lymfadenectomie (IL) ii. Ilio-inguinale lymfadenectomie (I-IL) iii. Variabel gebruik van IL- of I-IL-chirurgie.
Sommige grotere melanoomcentra hebben een institutioneel beleid dat alle patiënten IL of I-IL hebben voor gemetastaseerde liesklierbetrokkenheid. Bijna alle centra zijn het erover eens dat patiënten met LN-betrokkenheid in het bekken zonder metastatische ziekte op afstand I-IL zouden moeten hebben.
Doelstellingen van de studie Deze studie heeft tot doel een meer rationele bewijsbasis te bieden voor een gepaste behandeling van gemetastaseerd melanoom in de LN's van de lies, door het effect te beoordelen van de toevoeging van ipsilaterale bekkenlymfadenectomie op de ziektevrije overleving (DFS) van de patiënt, ziektevrije overleving op afstand ( DDFS), algehele overleving (OS), morbiditeit en kwaliteit van leven. Bovendien zal de studie de betrouwbaarheid verduidelijken van PET-scans (Positron Emission Tomography) / CT-scans (computertomografie) voor het stageren van bekken-LN's, de morbiditeitsverschillen tussen de operaties in een gebalanceerd cohort ophelderen, eventuele gezondheidseconomische voordelen van I-IL ten opzichte van IL evalueren en een weefsel- en serumbron bieden die kan worden gebruikt om biologische markers van recidief en progressie na inguinale metastasen te identificeren.
Onderzoekshypothese Er zal geen significant verschil zijn in DFS tussen patiënten met IL of I-IL, op voorwaarde dat PET/CT-scan geen bewijs toont van bekkenziekte op het moment van diagnose van gemetastaseerd melanoom in de lies LN.
Onderzoekspopulatie Het doel is om in 5 jaar tijd 634 patiënten te werven die 15 jaar of ouder zijn met cytologisch of histologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom in inguinale LN's (H&E & IHC); specifiek zonder bewijs van betrokkenheid van de bekkenklieren of verspreiding op afstand van melanoom klinisch of op PET / CT-stadiëringsscans. Om in aanmerking te komen, moeten patiënten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2 hebben bij randomisatie.
Studiebehandelingen Geschikte patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om een IL of I-IL te ondergaan.
Studieopzet Dit is een internationale, multicenter, fase III, non-inferioriteit, prospectieve, gerandomiseerde klinische studie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australië, 2617
- Calvary Public Hospital Bruce
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australië, 2060
- Melanoma Institute Australia - The Poche Centre
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2076
- Sydney Adventist Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Mater Hospital Brisbane
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brazilië, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
Sao Paulo, SP, Brazilië, 01508-010
- A.C. Camargo Cancer Center
-
-
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italië, 35128
- Veneto Institute of Oncology - IOV
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713
- University Medical Center Groningen
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenië, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- St George's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Guy's and St Thomas's Hospitals
-
St Helens, Verenigd Koninkrijk
- St Helen's and Knowsley Teaching Hospitals
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Verenigd Koninkrijk, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:
- Moet 15 jaar en ouder zijn.
- Als u een primair huidmelanoom heeft of als de patiënt zich presenteert met stadium III melanoom zonder bekende primaire tumor, moet een grondig onderzoek naar de primaire tumor worden gedocumenteerd (inclusief perineale en perianale gebieden).
- Levensverwachting van minimaal 10 jaar vanaf het moment van diagnose, exclusief het betreffende melanoom, zoals vastgesteld door de PI
Moet een of meerdere liesklieren hebben, histologisch of cytologisch bewezen als gemetastaseerd melanoom. Dit kan worden gedetecteerd:
- Op het moment van diagnose;
- Of door Ultrasone detectie;
- Of later na terugval wanneer er geen schildwachtklierbiopsie (SNB) werd uitgevoerd op het moment van primaire tumorbehandeling;
- Of als gevolg van SNB;
- Of op het moment van regionaal recidief na "vals negatieve" SNB;
- Afwezigheid van ziekte op afstand, klinisch en op PET/CT-scan. (Patiënten mogen GEEN verdere verre ziekte of viscerale metastasen hebben)
- De ECOG-prestatiestatus moet bij randomisatie tussen 0 en 2 liggen
- PET/CT-scan van het hele lichaam, met specifieke vermelding dat er GEEN bewijs is van betrokkenheid van de bekkenlymfeklier voorafgaand aan randomisatie en een CT-hersenen- of MRI-hersenscan. Scans moeten binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd.
- In staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven
- Bereid om terug te keren naar het centrum voor vervolgonderzoeken en procedures, zoals uiteengezet in het protocol.
- Alle patiënten moeten worden gerandomiseerd en niet later dan 120 dagen na de diagnose van inguinale LN-betrokkenheid een lymfadenectomie-operatie ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Metastatische ziekte op afstand bij klinisch onderzoek of stadiëring van beeldvorming (CT/MRI hersenen of PET/CT-scan van het hele lichaam). Scans moeten binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd
- Bekken LN-betrokkenheid op SNB of PET/CT-scan die wijzen op gemetastaseerde ziekte in het bekken - criteria voor diagnose omvatten normale grootte of vergrote lymfeklieren (> 1 cm) met verhoogde FDG-activiteit op PET (SUV> 3). Als er vergrote, necrotische lymfeklieren zijn, hoeft er geen FDG-activiteit op PET aanwezig te zijn. Bij twijfel moet een centrale beoordeling worden gezocht.
- Bilaterale inguinale lymfeklierbetrokkenheid
- Patiënten met een voorgeschiedenis van grote bekkenchirurgie en/of regionale radiotherapie op enig moment in het verleden
- Geplande radiotherapie vereist na een operatie vanwege macroscopische, omvangrijke en gematteerde knooppunten.
- Niet geschikt voor algemene anesthesie
- Melanoomgerelateerde operatieve procedures die niet overeenkomen met de criteria beschreven in het protocol
Patiënten met eerdere vormen van kanker, behalve:
- die met een dunne 5 jaar geleden
- degenen met een goede prognose regionaal niet-gerelateerde kanker (> 90% kans op 10 jaar ziektespecifieke overleving)
- andere vormen van kanker meer dan vijf jaar geleden gediagnosticeerd zonder bewijs van terugkeer van de ziekte binnen deze tijd
- succesvol behandeld basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom
- carcinoom in situ van de baarmoederhals
- 1 episode van in transit melanoom > 3 jaar geleden
- Een medische of psychiatrische aandoening die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of het protocol te voltooien in gevaar brengt
- Positieve urine-zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (+/-7 dagen na randomisatie in de studie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Arm 1: Inguinale lymfadenectomie
Inguinale lymfadenectomie (IL) is het verwijderen van de gemakkelijk toegankelijke oppervlakkige lieslymfeklieren (LN's) en heeft een mediane LN-verwijdering van 11 lymfeklieren
|
|
|
Ander: Arm 2: Ilio-inguinale lymfadenectomie
Ilio-inguinale lymfadenectomie (I-IL) is de verwijdering van dezelfde oppervlakkige lieslymfeklieren (LN) die tijdens een IL zijn verwijderd, maar ook gecombineerd met de meer chirurgisch complexe verwijdering van de ipsilaterale bekken-LN.
Er worden ongeveer twee keer zoveel LN verwijderd met I-IL in vergelijking met IL.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het primaire eindpunt van de studie is ziektevrije overleving na lymfadenectomie, beoordeeld na 60 maanden follow-up.
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Het verschil tussen IL- en I-IL-chirurgie in DFS 5 jaar na randomisatie
|
60 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 0 - 120 maanden
|
tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
0 - 120 maanden
|
|
Ziektevrije overleving op afstand
Tijdsspanne: 0 - 120 maanden
|
tijd tot een nieuw recidief van melanoom op afstand
|
0 - 120 maanden
|
|
Regionale recidiefvrije overleving
Tijdsspanne: 0 - 120 maanden
|
tijd tot een nieuw regionaal lymfeklierrecidief
|
0 - 120 maanden
|
|
Morbiditeit verschillen
Tijdsspanne: Tot 120 dagen na lymfadenectomie en van 0 - 120 maanden
|
Dit omvat lymfoedeem, wondcomplicaties (wondinfecties, dehiscentie/necrose en seroom), chronische pijn en mobiliteitsbeperking
|
Tot 120 dagen na lymfadenectomie en van 0 - 120 maanden
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 0 - 120 maanden
|
Kwaliteit van leven vragenlijsten ingevuld door patiënten
|
0 - 120 maanden
|
|
Gevoeligheid / specificiteit en positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde van PET/CT voor bekkenziekte bij diagnose van lies LN betrokkenheid door melanoom.
Tijdsspanne: 0 - 120 maanden
|
De diagnostische nauwkeurigheid van PET/CT en CT voor het detecteren van bekkenlymfeklieren die positief zijn voor gemetastaseerd melanoom, zoals bevestigd door histopathologie, zal worden beoordeeld in de subgroep van patiënten die zijn gescreend en waarvan is aangetoond dat ze een positief LN in het bekken hebben op PET/CT en die patiënten die negatief bekken LN op PET/CT en gerandomiseerd voor I-IL-behandeling.
|
0 - 120 maanden
|
|
Gebruik van hulpbronnen en op nutsvoorzieningen gebaseerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 0 - 60 maanden
|
Het gebruik van middelen zal worden geïdentificeerd aan de hand van de rapportformulieren voor de proefgevallen en worden gewaardeerd volgens de relevante itemnummers van de Australian Refined Diagnosis Related Groups en Medicare Benefits Schedule. De kosteneffectiviteits- en kostenutiliteitsanalyses zullen de totale kosten en de gemiddelde kosten per patiënt per chirurgische groep berekenen toewijzing, evenals de totale en gemiddelde baten per groepstoewijzing.
|
0 - 60 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew Spillane, The University of Sydney, Northern Clinical School
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 01.12
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .