Avaliação da extensão da linfadenectomia virilha para melanoma metastático (EAGLE FM)
Linfadenectomia inguinal ou ílio-inguinal para pacientes com melanoma metastático para gânglios linfáticos na virilha e sem evidência de doença pélvica em PET/CT - um estudo randomizado de fase III (EAGLE FM)
JUSTIFICATIVA: A propagação do melanoma metastático para os gânglios linfáticos da virilha (LN) é um evento comum que afeta cerca de 350 pessoas por ano na Austrália. Globalmente, foi demonstrado que pacientes com NL na virilha envolvida, sem doença de NL pélvica comprovada em exames de imagem, recebem 1 de 3 estratégias de manejo em proporções iguais - linfadenectomia inguinal (IL); linfadenectomia ílio-inguinal (I-IL); ou uso variável de qualquer um dependendo das circunstâncias. Diferentes especialistas têm opiniões fortes e polarizadas, favorecendo o IL ou o I-IL mais extenso, com séries de casos existentes relatando dados conflitantes sobre os melhores resultados do câncer. Nenhuma evidência de alto nível prova qual operação é melhor. HIPÓTESE: Não haverá diferença significativa no DFS entre pacientes com IL ou I-IL, condicionada à PET/CT que não mostre evidência de doença pélvica no momento do diagnóstico de melanoma metastático LN na virilha. OBJETIVOS: Fornecer uma base racional de evidências para o tratamento de LNs de melanoma na virilha, avaliando aleatoriamente o efeito de cada operação em DFS, DFS distante, sobrevida geral (OS), morbidade - incluindo complicações precoces e taxas de linfedema a longo prazo, bem como como QV avaliada de forma abrangente. Também para esclarecer a confiabilidade das varreduras de PET/CT para estadiamento de LNs pélvicos e avaliar quaisquer benefícios econômicos de saúde de I-IL sobre IL. POPULAÇÃO-ALVO: Recrutar 634 pacientes em 5 anos. PROJETO: Um ensaio clínico randomizado prospectivo, randomizado, multicêntrico, conduzido pela Austrália, conduzido pela Austrália, comparando IL ou I-IL para pacientes com melanoma metastático para LNs na virilha e sem evidência de doença pélvica em PET/CT. ENDPOINTS: DFS, DFS distante, OS e QOL em 5 anos. Precisão de PET/CT para metástases LN pélvicas.
RESULTADOS: Padronização internacional de atendimento, melhores resultados de câncer, melhor qualidade de vida para pacientes com melanoma metastático na virilha. Prova de princípio sobre a extensão da cirurgia quando PET/CT é clara em áreas LN adjacentes, levando a ensaios clínicos que investigam o manejo de outros campos de linfonodos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes e Justificativa
A disseminação do melanoma metastático para os gânglios linfáticos (LN) da virilha é um evento comum para pacientes com melanoma. Em centros de tratamento de melanoma em todo o mundo, pacientes sem doença pélvica LN demonstrada recebem 1 de 3 estratégias de tratamento em proporções relativamente iguais (Pasquali, Spillane et al. 2012):
eu. Linfadenectomia inguinal (IL) ii. Linfadenectomia ílio-inguinal (I-IL) iii. Uso variável de cirurgia IL ou I-IL.
Alguns centros de melanoma maiores têm uma política institucional de que todos os pacientes têm IL ou I-IL para envolvimento de nódulo inguinal metastático. Quase todos os centros concordam que os pacientes com envolvimento de LN pélvico sem doença metastática à distância devem ter I-IL.
Objetivos do estudo Este estudo tem como objetivo fornecer uma base de evidências mais racional para o manejo adequado do melanoma metastático nos LNs da virilha, por meio da avaliação do efeito da adição de linfadenectomia pélvica ipsilateral na sobrevida livre de doença do paciente (DFS), sobrevida livre de doença distante ( DDFS), sobrevida global (OS), morbidade e qualidade de vida. Além disso, o estudo esclarecerá a confiabilidade das varreduras de PET (tomografia por emissão de pósitrons)/TC (tomografia computadorizada) para estadiamento de LNs pélvicos, esclarecerá as diferenças de morbidade entre as operações em uma coorte equilibrada, avaliará quaisquer benefícios econômicos de saúde de I-IL sobre IL e fornecer um recurso de tecido e soro para ser usado para identificar marcadores biológicos de recorrência e progressão após metástases inguinais.
Hipótese do estudo Não haverá diferença significativa no DFS entre pacientes com IL ou I-IL, desde que PET/CT não mostre evidência de doença pélvica no momento do diagnóstico de melanoma metastático LN na virilha.
População do estudo O objetivo é recrutar 634 pacientes em 5 anos com 15 anos ou mais com melanoma metastático confirmado citologicamente ou histologicamente em LNs inguinais (H&E & IHC); especificamente sem evidência de envolvimento de nódulo pélvico ou disseminação distante de melanoma clinicamente ou em exames de estadiamento PET/CT. Para serem elegíveis, os pacientes devem ter um status de desempenho 0-2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na randomização.
Tratamentos do estudo Os pacientes elegíveis serão randomizados 1:1 para se submeter a um IL ou I-IL.
Desenho do estudo Este é um ensaio clínico internacional, multicêntrico, de fase III, de não inferioridade, prospectivo e randomizado.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Austrália, 2617
- Calvary Public Hospital Bruce
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, Austrália, 2060
- Melanoma Institute Australia - The Poche Centre
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2076
- Sydney Adventist Hospital
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Sydney, New South Wales, Austrália
- Royal Prince Alfred Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Mater Hospital Brisbane
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter Maccallum Cancer Centre
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SP
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Barretos, SP, Brasil, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01508-010
- A.C. Camargo Cancer Center
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Ljubljana, Eslovênia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
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Groningen, Holanda, 9713
- University Medical Center Groningen
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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Veneto
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Padova, Veneto, Itália, 35128
- Veneto Institute of Oncology - IOV
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London, Reino Unido
- St George's Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas's Hospitals
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St Helens, Reino Unido
- St Helen's and Knowsley Teaching Hospitals
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Reino Unido, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes podem ser incluídos no estudo apenas se atenderem a todos os seguintes critérios:
- Deve ter 15 anos ou mais.
- Tem melanoma cutâneo primário ou se o paciente apresenta melanoma em estágio III sem tumor primário conhecido, deve-se documentar uma busca completa pelo primário (incluindo áreas perineal e perianal)
- Expectativa de vida de pelo menos 10 anos a partir do momento do diagnóstico, não considerando o melanoma em questão, conforme determinado pelo IP
Deve ter um ou vários nódulos inguinais envolvidos, comprovados histologicamente ou citologicamente como melanoma metastático. Isso pode ser detectado:
- No momento do diagnóstico;
- Ou por detecção de ultrassom;
- Ou mais tarde, após recidiva, quando nenhuma biópsia do linfonodo sentinela (SNB) foi realizada no momento do tratamento do tumor primário;
- Ou como resultado do SNB;
- Ou no momento da recorrência regional após SNB "falso negativo";
- Doença à distância ausente clinicamente e no PET/CT. (Os pacientes NÃO devem ter mais doenças distantes ou metástases viscerais)
- O status de desempenho ECOG deve estar entre 0 a 2 na randomização
- PET/TC de corpo inteiro, afirmando especificamente que NÃO há evidência de envolvimento de gânglios linfáticos pélvicos antes da randomização e uma tomografia cerebral ou ressonância magnética do cérebro. As varreduras devem ser realizadas dentro de 6 semanas antes da randomização.
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Disposto a retornar ao centro para exames e procedimentos de acompanhamento, conforme descrito no protocolo.
- Todos os pacientes devem ser randomizados e submetidos à cirurgia de linfadenectomia no máximo 120 dias após o diagnóstico de envolvimento de NL inguinal
Critério de exclusão:
- Doença metastática distante no exame clínico ou imagem de estadiamento (TC/MRI cerebral ou PET/CT de corpo inteiro). As varreduras devem ser realizadas dentro de 6 semanas antes da randomização
- Envolvimento do LN pélvico no SNB ou PET/CT sugestivo de doença metastática na pelve - os critérios para o diagnóstico incluem tamanho normal ou linfonodos aumentados (> 1 cm) com aumento da atividade de FDG no PET (SUV >3). Se houver linfonodos necróticos aumentados, a atividade de FDG no PET não é necessária. Se não tiver certeza, deve-se procurar uma revisão central.
- Envolvimento linfonodal inguinal bilateral
- Pacientes com história de cirurgia pélvica de grande porte e/ou radioterapia regional em qualquer momento no passado
- Exigindo radioterapia planejada após a cirurgia devido a nódulos macroscópicos, volumosos e emaranhados.
- Inadequado para anestesia geral
- Procedimentos cirúrgicos relacionados ao melanoma que não correspondem aos critérios descritos no protocolo
Pacientes com câncer anterior, exceto:
- quem é magro 5 anos atrás
- aqueles com um bom prognóstico câncer regionalmente não relacionado (> 90% de probabilidade de 10 anos de sobrevida específica da doença)
- outros tipos de câncer diagnosticados há mais de cinco anos sem evidência de recorrência da doença nesse período
- Carcinoma basocelular e espinocelular tratado com sucesso
- carcinoma in situ do colo do útero
- 1 episódio de melanoma em trânsito > 3 anos atrás
- Uma condição médica ou psiquiátrica que comprometa a capacidade de dar consentimento informado ou concluir o protocolo
- Teste de gravidez de urina positivo para mulheres com potencial para engravidar (+/- 7 dias de randomização no estudo)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Braço 1: Linfadenectomia inguinal
A linfadenectomia inguinal (IL) é a remoção dos gânglios linfáticos (LNs) superficiais facilmente acessíveis da virilha e tem uma recuperação LN mediana de 11 gânglios linfáticos
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Outro: Braço 2: Linfadenectomia ílio-inguinal
Linfadenectomia ílio-inguinal (I-IL) é a remoção dos mesmos linfonodos superficiais da virilha (LN) removidos durante um IL, mas também combinado com a remoção cirurgicamente mais complexa do LN pélvico ipsilateral.
Cerca de duas vezes mais LN são removidos com I-IL em comparação com IL.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O endpoint primário do estudo será a sobrevida livre de doença após linfadenectomia, avaliada após 60 meses de acompanhamento.
Prazo: 60 Meses
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A diferença entre a cirurgia IL e I-IL em DFS 5 anos após a randomização
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60 Meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: 0 - 120 meses
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tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
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0 - 120 meses
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Sobrevivência livre de doenças distantes
Prazo: 0 - 120 meses
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tempo para nova recorrência de melanoma distante
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0 - 120 meses
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Sobrevivência livre de recorrência regional
Prazo: 0 - 120 meses
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tempo para nova recorrência de linfonodos regionais
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0 - 120 meses
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Diferenças de morbidade
Prazo: Até 120 dias após a linfadenectomia e de 0 a 120 meses
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Isso inclui linfedema, complicações da ferida (infecções da ferida, deiscência/necrose e seroma), dor crônica e restrição na mobilidade
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Até 120 dias após a linfadenectomia e de 0 a 120 meses
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Qualidade de vida
Prazo: 0 - 120 meses
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Questionários de qualidade de vida preenchidos por pacientes
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0 - 120 meses
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Sensibilidade/especificidade e valor preditivo positivo e valor preditivo negativo de PET/CT para doença pélvica no diagnóstico de envolvimento de NL inguinal por melanoma.
Prazo: 0 - 120 meses
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A precisão diagnóstica de PET/CT e CT para detectar linfonodos pélvicos positivos para melanoma metastático, conforme confirmado por histopatologia, será avaliada no subgrupo de pacientes rastreados e com LN pélvico positivo em PET/CT e naqueles pacientes que tiveram LN pélvico negativo em PET/CT e randomizado para tratamento com I-IL.
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0 - 120 meses
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Uso de recursos e qualidade de vida baseada em utilidade
Prazo: 0 - 60 meses
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O uso de recursos será identificado a partir dos formulários de relatório de caso do estudo e avaliado de acordo com os grupos relacionados a diagnósticos refinados australianos e os números dos itens do cronograma de benefícios do Medicare. As análises de custo-efetividade e custo-utilidade calcularão os custos totais e os custos médios por paciente por grupo cirúrgico alocação, bem como benefícios totais e médios por alocação de grupo.
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0 - 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Andrew Spillane, The University of Sydney, Northern Clinical School
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 01.12
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