Valutazione dell'estensione della linfoadenectomia inguinale per il melanoma metastatico (EAGLE FM)
Linfoadenectomia inguinale o ileo-inguinale per pazienti con melanoma metastatico ai linfonodi inguinali e nessuna evidenza di malattia pelvica alla scansione PET/TC - Uno studio randomizzato di fase III (EAGLE FM)
SFONDO: La diffusione del melanoma metastatico ai linfonodi inguinali (LN) è un evento comune che colpisce circa 350 persone all'anno in Australia. A livello globale è stato dimostrato che i pazienti con LN inguinale coinvolto, senza comprovata malattia del LN pelvico all'imaging ricevono 1 delle 3 strategie di gestione in proporzioni uguali: linfoadenectomia inguinale (IL); linfoadenectomia ilio-inguinale (I-IL); o uso variabile di entrambi a seconda delle circostanze. Diversi esperti hanno opinioni forti e polarizzate a favore dell'IL o dell'I-IL più ampio con serie di casi esistenti che riportano dati contrastanti sui migliori esiti del cancro. Nessuna prova di alto livello dimostra quale sia l'operazione migliore. IPOTESI: non ci sarà alcuna differenza significativa nella DFS tra i pazienti con IL o I-IL, a condizione che la scansione PET/TC non mostri evidenza di malattia pelvica al momento della diagnosi di melanoma metastatico LN inguinale. OBIETTIVI: Fornire una base di evidenza razionale per la gestione del melanoma ai LN inguinali valutando in modo casuale l'effetto di ciascuna operazione su DFS, DFS a distanza, sopravvivenza globale (OS), morbilità - comprese le complicanze precoci e anche i tassi a lungo termine di linfedema come QOL valutato in modo completo. Anche per chiarire l'affidabilità delle scansioni PET/TC per la stadiazione dei LN pelvici e valutare eventuali benefici economici per la salute di I-IL rispetto a IL. POPOLAZIONE TARGET: Reclutare 634 pazienti in 5 anni. DISEGNO: Uno studio clinico condotto in Australia, internazionale, multicentrico, di non inferiorità, di fase III, prospettico, randomizzato che confronta IL o I-IL per pazienti con melanoma metastatico ai LN inguinali e nessuna evidenza di malattia pelvica alla PET/TC. ENDPOINT: DFS, DFS a distanza, OS e QOL a 5 anni. Precisione di PET/CT per metastasi linfonodali pelviche.
RISULTATI: standardizzazione internazionale delle cure, migliori esiti del cancro, miglioramento della qualità della vita per i pazienti con melanoma metastatico dell'inguine. Prova di principio sull'estensione dell'intervento chirurgico quando la PET/TC è chiara nelle aree LN adiacenti, portando a studi clinici che indagano sulla gestione di altri campi linfonodali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contesto e motivazione
La diffusione del melanoma metastatico ai linfonodi inguinali (LN) è un evento comune per i pazienti con melanoma. Nei centri di trattamento del melanoma in tutto il mondo, i pazienti senza comprovata LN pelvica ricevono 1 delle 3 strategie di gestione in proporzioni relativamente uguali (Pasquali, Spillane et al. 2012):
io. Linfoadenectomia inguinale (IL) ii. Linfoadenectomia ilio-inguinale (I-IL) iii. Uso variabile della chirurgia IL o I-IL.
Alcuni centri per il melanoma più grandi hanno una politica istituzionale secondo cui tutti i pazienti hanno IL o I-IL per il coinvolgimento del linfonodo inguinale metastatico. Quasi tutti i centri concordano sul fatto che i pazienti con coinvolgimento del LN pelvico senza malattia metastatica a distanza dovrebbero avere I-IL.
Obiettivi dello studio Questo studio mira a fornire una base di prove più razionale per una gestione appropriata del melanoma metastatico nei LN inguinali, attraverso la valutazione dell'effetto dell'aggiunta della linfoadenectomia pelvica omolaterale sulla sopravvivenza libera da malattia del paziente (DFS), sopravvivenza libera da malattia a distanza ( DDFS), sopravvivenza globale (OS), morbilità e qualità della vita. Inoltre, lo studio chiarirà l'affidabilità delle scansioni PET (tomografia a emissione di positroni) / TC (tomografia computerizzata) per la stadiazione dei LN pelvici, chiarirà le differenze di morbilità tra le operazioni in una coorte bilanciata, valuterà eventuali benefici economici per la salute di I-IL rispetto a IL e fornire una risorsa tissutale e sierica da utilizzare per identificare marcatori biologici di recidiva e progressione dopo metastasi inguinali.
Ipotesi di studio Non ci sarà alcuna differenza significativa nella DFS tra i pazienti con IL o I-IL, a condizione che la scansione PET/TC non mostri evidenza di malattia pelvica al momento della diagnosi di melanoma metastatico LN inguinale.
Popolazione dello studio L'obiettivo è reclutare 634 pazienti in 5 anni di età pari o superiore a 15 anni con melanoma metastatico confermato citologicamente o istologicamente nei LN inguinali (H&E & IHC); in particolare senza evidenza di coinvolgimento del nodo pelvico o diffusione a distanza del melanoma clinicamente o su scansioni di stadiazione PET/TC. Per essere eleggibili, i pazienti devono avere un Performance Status 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) al momento della randomizzazione.
Trattamenti dello studio I pazienti idonei saranno randomizzati 1:1 per sottoporsi a IL o I-IL.
Disegno dello studio Si tratta di uno studio clinico internazionale, multicentrico, di fase III, di non inferiorità, prospettico, randomizzato.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2617
- Calvary Public Hospital Bruce
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Melanoma Institute Australia - The Poche Centre
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Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Sydney, New South Wales, Australia, 2076
- Sydney Adventist Hospital
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Sydney, New South Wales, Australia
- Royal Prince Alfred Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Hospital Brisbane
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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SP
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Barretos, SP, Brasile, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
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Sao Paulo, SP, Brasile, 01508-010
- A.C. Camargo Câncer Center
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Veneto
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Padova, Veneto, Italia, 35128
- Veneto Institute of Oncology - IOV
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Groningen, Olanda, 9713
- University Medical Center Groningen
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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London, Regno Unito
- St George's Hospital
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London, Regno Unito
- Guy's and St Thomas's Hospitals
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St Helens, Regno Unito
- St Helen's and Knowsley Teaching Hospitals
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Regno Unito, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Ljubljana, Slovenia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:
- Deve avere almeno 15 anni.
- Avere un melanoma cutaneo primario o se il paziente presenta un melanoma in stadio III senza tumore primario noto, deve essere documentata una ricerca approfondita del primario (comprese le aree perineale e perianale)
- Aspettativa di vita di almeno 10 anni dal momento della diagnosi, non considerando il melanoma in questione, come determinato dal PI
Deve avere uno o più linfonodi inguinali coinvolti, istologicamente o citologicamente provati come melanoma metastatico. Questo può essere rilevato:
- Al momento della diagnosi;
- O tramite rilevamento ad ultrasuoni;
- O successivamente dopo la ricaduta quando non è stata eseguita alcuna biopsia del linfonodo sentinella (SNB) al momento della gestione del tumore primario;
- O come risultato della BNS;
- Oppure al momento della ricorrenza regionale dopo il "falso negativo" della BNS;
- Malattia a distanza assente clinicamente e alla scansione PET/TC. (I pazienti NON devono avere ulteriori malattie a distanza o metastasi viscerali)
- Il performance status ECOG deve essere compreso tra 0 e 2 alla randomizzazione
- Scansione PET/TAC di tutto il corpo, che indichi specificamente che NON vi è evidenza di coinvolgimento dei linfonodi pelvici prima della randomizzazione e una TAC cerebrale o una risonanza magnetica cerebrale. Le scansioni devono essere eseguite entro 6 settimane prima della randomizzazione.
- In grado di fornire un consenso informato scritto
- Disponibilità a tornare al centro per esami e procedure di follow-up, come indicato nel protocollo.
- Tutti i pazienti devono essere randomizzati e sottoposti a intervento di linfoadenectomia non più di 120 giorni dopo la diagnosi di coinvolgimento del LN inguinale
Criteri di esclusione:
- Malattia metastatica a distanza all'esame clinico o all'imaging di stadiazione (CT/RM cerebrale o PET/TAC di tutto il corpo). Le scansioni devono essere eseguite entro 6 settimane prima della randomizzazione
- Interessamento del LN pelvico alla scansione SNB o PET/TC indicativo di malattia metastatica nella pelvi - i criteri per la diagnosi includono dimensioni normali o linfonodi ingrossati (> 1 cm) con aumentata attività FDG alla PET (SUV > 3). Se sono presenti linfonodi necrotici ingrossati, l'attività FDG alla PET non deve essere presente. In caso di dubbi, è necessario richiedere una revisione centrale.
- Interessamento linfonodale inguinale bilaterale
- Pazienti con una storia di chirurgia pelvica maggiore e/o radioterapia regionale in qualsiasi momento nel passato
- Richiesta di radioterapia pianificata dopo l'intervento chirurgico a causa di linfonodi macroscopici, voluminosi e arruffati.
- Non adatto per l'anestesia generale
- Procedure operative correlate al melanoma non corrispondenti ai criteri descritti nel protocollo
Pazienti con pregressi tumori, ad eccezione di:
- quelli con un sottile 5 anni fa
- quelli con una buona prognosi cancro non correlato a livello regionale (probabilità> 90% di sopravvivenza specifica per malattia a 10 anni)
- altri tumori diagnosticati più di cinque anni fa senza evidenza di recidiva della malattia entro questo periodo
- carcinoma cutaneo a cellule basali e a cellule squamose trattato con successo
- carcinoma in situ della cervice
- 1 episodio di melanoma in transito > 3 anni fa
- Una condizione medica o psichiatrica che compromette la capacità di dare il consenso informato o completare il protocollo
- Test di gravidanza su urina positivo per donne in età fertile (+/-7 giorni di randomizzazione nello studio)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Braccio 1: linfoadenectomia inguinale
La linfadenectomia inguinale (IL) è la rimozione dei linfonodi inguinali superficiali facilmente accessibili (LN) e ha un recupero LN mediano di 11 linfonodi
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Altro: Braccio 2: linfoadenectomia ilio-inguinale
La linfadenectomia ilio-inguinale (I-IL) è la rimozione degli stessi linfonodi inguinali superficiali (LN) rimossi durante un IL ma anche combinata con la rimozione chirurgicamente più complessa del LN pelvico omolaterale.
Circa il doppio di LN viene rimosso con I-IL rispetto a IL.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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L'endpoint primario dello studio sarà la sopravvivenza libera da malattia dopo linfoadenectomia, valutata dopo 60 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 60 mesi
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La differenza tra chirurgia IL e I-IL nella DFS 5 anni dopo la randomizzazione
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60 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 0 - 120 mesi
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tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
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0 - 120 mesi
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Sopravvivenza libera da malattie a distanza
Lasso di tempo: 0 - 120 mesi
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tempo alla nuova recidiva di melanoma a distanza
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0 - 120 mesi
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Sopravvivenza libera da recidiva regionale
Lasso di tempo: 0 - 120 mesi
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tempo alla nuova recidiva linfonodale regionale
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0 - 120 mesi
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Differenze di morbilità
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni dalla linfoadenectomia e da 0 a 120 mesi
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Ciò include linfedema, complicanze della ferita (infezioni della ferita, deiscenza/necrosi e sieroma), dolore cronico e limitazione della mobilità
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Fino a 120 giorni dalla linfoadenectomia e da 0 a 120 mesi
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Qualità della vita
Lasso di tempo: 0 - 120 mesi
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Questionari sulla qualità della vita compilati dai pazienti
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0 - 120 mesi
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Sensibilità/specificità e valore predittivo positivo e valore predittivo negativo della PET/TC per la malattia pelvica alla diagnosi di coinvolgimento del LN inguinale da parte del melanoma.
Lasso di tempo: 0 - 120 mesi
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L'accuratezza diagnostica della PET/TC e della TC per la rilevazione dei linfonodi pelvici positivi per il melanoma metastatico come confermato dall'istopatologia sarà valutata nel sottogruppo di pazienti sottoposti a screening e mostrati avere un LN pelvico positivo alla PET/TC e quei pazienti che avevano LN pelvico negativo su PET/TC e randomizzato per il trattamento I-IL.
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0 - 120 mesi
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Uso delle risorse e qualità della vita basata sull'utilità
Lasso di tempo: 0 - 60 mesi
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L'uso delle risorse sarà identificato dai moduli di segnalazione dei casi di studio e valutato in base ai relativi gruppi australiani di diagnosi raffinata e ai numeri delle voci del programma dei benefici di Medicare. Le analisi di costo-efficacia e costo-utilità calcoleranno i costi totali e i costi medi per paziente per gruppo chirurgico allocazione, così come i benefici totali e medi per allocazione di gruppo.
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0 - 60 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Andrew Spillane, The University of Sydney, Northern Clinical School
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 01.12
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