Ocena zakresu limfadenektomii pachwiny w przypadku przerzutowego czerniaka (EAGLE FM)
Limfadenektomia pachwinowa lub biodrowo-pachwinowa u pacjentów z czerniakiem przerzutowym do węzłów chłonnych pachwiny, u których nie stwierdzono choroby miednicy mniejszej w badaniu PET/CT — randomizowane badanie III fazy (EAGLE FM)
WSTĘP: Rozprzestrzenianie się czerniaka z przerzutami do węzłów chłonnych pachwiny (LN) jest częstym zdarzeniem dotykającym około 350 osób rocznie w Australii. Na całym świecie wykazano, że pacjenci z zajętym LN pachwiny, bez potwierdzonej w badaniach obrazowych choroby LN miednicy mniejszej otrzymują 1 z 3 strategii postępowania w równych proporcjach – limfadenektomię pachwinową (IL); limfadenektomia biodrowo-pachwinowa (I-IL); lub zmienne użycie jednego z nich w zależności od okoliczności. Różni eksperci mają silne i spolaryzowane opinie faworyzujące IL lub bardziej rozległą I-IL, przy czym istniejące serie przypadków przedstawiają sprzeczne dane dotyczące najlepszych wyników leczenia raka. Żaden wysoki poziom dowodów nie dowodzi, która operacja jest najlepsza. HIPOTEZA: Nie będzie istotnej różnicy w DFS między pacjentami z IL lub I-IL, pod warunkiem, że badanie PET/CT nie wykaże objawów choroby miednicy mniejszej w momencie rozpoznania przerzutowego czerniaka LN pachwiny. CELE: Zapewnienie racjonalnej podstawy dowodowej dla postępowania w przypadku czerniaka węzłów chłonnych pachwiny poprzez losową ocenę wpływu każdej operacji na DFS, odległy DFS, całkowite przeżycie (OS), zachorowalność – w tym wczesne powikłania i długoterminowe wskaźniki obrzęku limfatycznego, jak również jako kompleksowo oceniona QOL. Również w celu wyjaśnienia wiarygodności skanów PET/CT do oceny stopnia zaawansowania LN miednicy i oceny wszelkich korzyści ekonomicznych I-IL nad IL. POPULACJA DOCELOWA: Rekrutacja 634 pacjentów w ciągu 5 lat. PROJEKT: Międzynarodowe, wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie kliniczne fazy III fazy III, prowadzone przez Australię, porównujące IL lub I-IL u pacjentów z czerniakiem przerzutowym do węzłów chłonnych pachwiny i bez dowodów na chorobę miednicy mniejszej w badaniu PET/CT. PUNKTY KOŃCOWE: DFS, odległy DFS, OS i QOL po 5 latach. Dokładność badania PET/CT w wykrywaniu przerzutów do LN miednicy mniejszej.
EFEKTY: Międzynarodowa standaryzacja opieki, poprawa wyników leczenia onkologicznego, poprawa jakości życia pacjentów z przerzutowym czerniakiem pachwiny. Dowód zasady dotyczącej zakresu operacji, gdy PET/CT jest czysty w sąsiednich obszarach LN, co prowadzi do badań klinicznych oceniających postępowanie w innych obszarach węzłów chłonnych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło i uzasadnienie
Rozprzestrzenianie się czerniaka z przerzutami do węzłów chłonnych pachwiny (LN) jest częstym zjawiskiem u pacjentów z czerniakiem. W ośrodkach leczenia czerniaka na całym świecie pacjentki bez stwierdzonej choroby LN miednicy mniejszej otrzymują w stosunkowo równych proporcjach 1 z 3 strategii postępowania (Pasquali, Spillane i wsp. 2012):
ja. Limfadenektomia pachwinowa (IL) ii. Limfadenektomia biodrowo-pachwinowa (I-IL) iii. Zmienne wykorzystanie operacji IL lub I-IL.
Niektóre większe ośrodki czerniaka mają politykę instytucjonalną, zgodnie z którą wszyscy pacjenci mają albo IL, albo I-IL w przypadku przerzutów do węzłów pachwinowych. Prawie wszystkie ośrodki zgodziłyby się, że pacjenci z zajęciem LN miednicy mniejszej bez przerzutów odległych powinni mieć I-IL.
Cele badania Niniejsze badanie ma na celu dostarczenie bardziej racjonalnej bazy dowodowej dla właściwego postępowania w przypadku przerzutowego czerniaka w LN pachwiny poprzez ocenę wpływu dodania limfadenektomii miednicy po tej samej stronie na przeżycie wolne od choroby (DFS), przeżycie wolne od choroby odległej ( DDFS), przeżycia całkowitego (OS), chorobowości i jakości życia. Ponadto badanie wyjaśni wiarygodność skanów PET (Pozytonowa Tomografia Emisyjna) / CT (Tomografia Komputerowa) w ocenie stopnia zaawansowania węzłów chłonnych miednicy mniejszej, wyjaśni różnice w zachorowalności między operacjami w zrównoważonej kohorcie, oceni wszelkie korzyści ekonomiczne I-IL nad IL oraz zapewnić zasoby tkanki i surowicy do identyfikacji biologicznych markerów nawrotu i progresji po przerzutach do pachwiny.
Hipoteza badawcza Nie będzie istotnej różnicy w DFS między pacjentami z IL lub I-IL, pod warunkiem, że badanie PET/TK nie wykaże objawów choroby miednicy mniejszej w momencie rozpoznania przerzutowego czerniaka LN pachwiny.
Badanie Populacja Celem jest rekrutacja 634 pacjentów w ciągu 5 lat w wieku co najmniej 15 lat z potwierdzonym cytologicznie lub histologicznie czerniakiem z przerzutami do węzłów chłonnych pachwiny (H&E i IHC); szczególnie bez dowodów zajęcia węzłów miednicy lub odległego rozprzestrzeniania się czerniaka klinicznie lub na skanach PET/CT. Aby zakwalifikować się do badania, pacjenci muszą mieć stan sprawności 0-2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w momencie randomizacji.
Leczenie w ramach badania Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do poddania się IL lub I-IL.
Projekt badania Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie kliniczne fazy III typu non-inferiority.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2617
- Calvary Public Hospital Bruce
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Melanoma Institute Australia - The Poche Centre
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2076
- Sydney Adventist Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Hospital Brisbane
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brazylia, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
Sao Paulo, SP, Brazylia, 01508-010
- A.C. Camargo Cancer Center
-
-
-
-
-
Groningen, Holandia, 9713
- University Medical Center Groningen
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
-
-
-
Ljubljana, Słowenia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Włochy, 35128
- Veneto Institute of Oncology - IOV
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- St George's Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Guy's and St Thomas's Hospitals
-
St Helens, Zjednoczone Królestwo
- St Helen's and Knowsley Teaching Hospitals
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Zjednoczone Królestwo, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:
- Musi mieć ukończone 15 lat.
- Masz pierwotnego czerniaka skóry lub jeśli pacjent ma czerniaka stopnia III bez znanego guza pierwotnego, należy udokumentować dokładne poszukiwanie pierwotnego (w tym okolice krocza i okolicy odbytu).
- Oczekiwana długość życia co najmniej 10 lat od momentu rozpoznania, bez uwzględnienia omawianego czerniaka, określona przez PI
Musi mieć zajęty jeden lub wiele węzłów pachwinowych, potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie jako czerniak z przerzutami. Można to wykryć:
- W momencie diagnozy;
- Lub przez wykrywanie ultradźwięków;
- Lub później po nawrocie, gdy nie wykonano biopsji węzła wartowniczego (SNB) w czasie leczenia guza pierwotnego;
- Lub w wyniku SNB;
- Lub w czasie regionalnego nawrotu po „fałszywie negatywnym” SNB;
- Nieobecna odległa choroba klinicznie i na skanie PET/CT. (Pacjenci NIE mogą mieć dalszych chorób odległych ani przerzutów do narządów wewnętrznych)
- W momencie randomizacji stan sprawności ECOG musi mieścić się w przedziale od 0 do 2
- Skan PET/CT całego ciała, w szczególności stwierdzający, że NIE ma dowodów na zajęcie węzłów chłonnych miednicy przed randomizacją i tomografią komputerową mózgu lub skanem rezonansu magnetycznego mózgu. Skany należy wykonać w ciągu 6 tygodni przed randomizacją.
- Zdolność do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody
- Chęć powrotu do ośrodka na badania kontrolne i procedury, zgodnie z protokołem.
- Wszyscy pacjenci muszą być randomizowani i poddani operacji limfadenektomii nie później niż 120 dni po rozpoznaniu zajęcia LN pachwiny
Kryteria wyłączenia:
- Odległe przerzuty w badaniu klinicznym lub obrazowaniu stopnia zaawansowania (CT/MRI mózgu lub PET/TK całego ciała). Skany należy wykonać w ciągu 6 tygodni przed randomizacją
- Zajęcie LN miednicy w badaniu SNB lub PET/CT sugerujące przerzuty do miednicy – kryteria rozpoznania obejmują normalną wielkość lub powiększone węzły chłonne (> 1 cm) ze zwiększoną aktywnością FDG w badaniu PET (SUV > 3). Jeśli występują powiększone, martwicze węzły chłonne, obecność FDG na PET nie jest wymagana. Jeśli nie masz pewności, należy zwrócić się do centralnego przeglądu.
- Obustronne zajęcie węzłów chłonnych pachwinowych
- Pacjenci z historią poważnych operacji miednicy i / lub radioterapii regionalnej w dowolnym momencie w przeszłości
- Wymagające planowej radioterapii po operacji ze względu na makroskopowe, masywne i splątane węzły chłonne.
- Niezdolny do znieczulenia ogólnego
- Procedury operacyjne związane z czerniakiem nie odpowiadają kryteriom opisanym w protokole
Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami, z wyjątkiem:
- osoby szczupłe 5 lat temu
- osoby z dobrym rokowaniem na raka niezwiązanego z regionem (>90% prawdopodobieństwo 10-letniego przeżycia specyficznego dla choroby)
- inne nowotwory zdiagnozowane ponad pięć lat temu bez dowodów nawrotu choroby w tym czasie
- skutecznie leczył raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry
- rak in situ szyjki macicy
- 1 epizod czerniaka tranzytowego > 3 lata temu
- Stan medyczny lub psychiatryczny, który utrudnia wyrażenie świadomej zgody lub wypełnienie protokołu
- Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu u kobiet w wieku rozrodczym (+/-7 dni od randomizacji do badania)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Ramię 1: Limfadenektomia pachwinowa
Limfadenektomia pachwinowa (IL) to usunięcie łatwo dostępnych powierzchownych węzłów chłonnych pachwiny (LN) i ma medianę pobrania LN 11 węzłów chłonnych
|
|
|
Inny: Ramię 2: Limfadenektomia biodrowo-pachwinowa
Limfadenektomia biodrowo-pachwinowa (I-IL) polega na usunięciu tych samych węzłów chłonnych pachwiny powierzchownej (LN), które zostały usunięte podczas IL, ale także w połączeniu z bardziej skomplikowanym chirurgicznie usunięciem węzła chłonnego miednicy po tej samej stronie.
Za pomocą I-IL usuwa się około dwa razy więcej LN w porównaniu z IL.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie przeżycie wolne od choroby po limfadenektomii, oceniane po 60 miesiącach obserwacji.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Różnica między operacją IL i I-IL w DFS 5 lat po randomizacji
|
60 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 0 - 120 miesięcy
|
czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
0 - 120 miesięcy
|
|
Odległe przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 0 - 120 miesięcy
|
czas do nowego odległego nawrotu czerniaka
|
0 - 120 miesięcy
|
|
Przeżycie bez nawrotów regionalnych
Ramy czasowe: 0 - 120 miesięcy
|
czas do nawrotu nowych regionalnych węzłów chłonnych
|
0 - 120 miesięcy
|
|
Różnice chorobowości
Ramy czasowe: Do 120 dni od limfadenektomii i od 0 do 120 miesięcy
|
Obejmuje to obrzęk limfatyczny, powikłania związane z raną (zakażenie rany, rozejście się/martwicę i seroma), przewlekły ból i ograniczenie ruchomości
|
Do 120 dni od limfadenektomii i od 0 do 120 miesięcy
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: 0 - 120 miesięcy
|
Kwestionariusze jakości życia wypełniane przez pacjentów
|
0 - 120 miesięcy
|
|
Czułość/swoistość i dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna PET/CT dla chorób miednicy mniejszej przy rozpoznaniu zajęcia LN pachwiny przez czerniaka.
Ramy czasowe: 0 - 120 miesięcy
|
Dokładność diagnostyczna PET/CT i CT do wykrywania przerzutów czerniaka w węzłach chłonnych miednicy, potwierdzona histopatologicznie, zostanie oceniona w podgrupie pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu i wykazujących dodatni LN miednicy w badaniu PET/CT oraz pacjentów, u których ujemna LN miednicy w badaniu PET/CT i randomizowana do leczenia I-IL.
|
0 - 120 miesięcy
|
|
Wykorzystanie zasobów i jakość życia oparta na użyteczności
Ramy czasowe: 0 - 60 miesięcy
|
Wykorzystanie zasobów zostanie zidentyfikowane na podstawie formularzy raportów przypadków próbnych i wycenione zgodnie z odpowiednimi numerami pozycji w australijskich grupach związanych z udoskonaloną diagnostyką i wykazem świadczeń Medicare. Analizy opłacalności i użyteczności kosztów obliczą całkowite koszty i średnie koszty na pacjenta na grupę chirurgiczną alokacji, jak również łącznych i średnich korzyści przypadających na alokację grupową.
|
0 - 60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew Spillane, The University of Sydney, Northern Clinical School
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 01.12
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .