Évaluation de l'étendue de la lymphadénectomie à l'aine pour le mélanome métastatique (EAGLE FM)
Lymphadénectomie inguinale ou ilio-inguinale pour les patients atteints d'un mélanome métastatique aux ganglions lymphatiques de l'aine et sans signe de maladie pelvienne à la TEP/TDM - Un essai randomisé de phase III (EAGLE FM)
CONTEXTE: La propagation du mélanome métastatique aux ganglions lymphatiques de l'aine (LN) est un événement courant affectant environ 350 personnes par an en Australie. À l'échelle mondiale, il a été démontré que les patients atteints de LN inguinal impliqué, sans maladie LN pelvienne prouvée à l'imagerie reçoivent 1 des 3 stratégies de prise en charge dans des proportions égales - lymphadénectomie inguinale (IL); lymphadénectomie ilio-inguinal (I-IL); ou utilisation variable de l'un ou l'autre selon les circonstances. Différents experts ont des opinions fortes et polarisées en faveur de l'IL ou d'un I-IL plus étendu, les séries de cas existantes rapportant des données contradictoires sur les meilleurs résultats en matière de cancer. Aucune preuve de haut niveau ne prouve quelle opération est la meilleure. HYPOTHÈSE : Il n'y aura pas de différence significative dans la SSM entre les patients atteints d'IL ou d'I-IL, à condition que la TEP/TDM ne montre aucun signe de maladie pelvienne au moment du diagnostic du mélanome métastatique de l'aine LN. OBJECTIFS : Fournir une base de preuves rationnelle pour la prise en charge du mélanome des LN de l'aine en évaluant de manière aléatoire l'effet de chaque opération sur la SSM, la SSM à distance, la survie globale (SG), la morbidité - y compris les complications précoces et les taux à plus long terme de lymphœdème ainsi qualité de vie évaluée de manière exhaustive. Également pour clarifier la fiabilité des examens TEP/TDM pour la stadification des LN pelviens et évaluer les avantages économiques pour la santé de l'I-IL par rapport à l'IL. POPULATION CIBLE : Recruter 634 patients en 5 ans. CONCEPTION : Un essai clinique prospectif randomisé de phase III, international, multicentrique, de non-infériorité, mené en Australie, comparant l'IL ou l'I-IL pour les patients atteints de mélanome métastatique aux LN de l'aine et aucune preuve de maladie pelvienne à la TEP/TDM. ENDPOINTS : DFS, Distant DFS, OS et QOL à 5 ans. Précision du PET/CT pour les métastases LN pelviennes.
RÉSULTATS : Standardisation internationale des soins, amélioration des résultats du cancer, amélioration de la qualité de vie des patients atteints de mélanome métastatique de l'aine. Preuve de principe sur l'étendue de la chirurgie lorsque la TEP/TDM est claire dans les zones LN adjacentes, conduisant à des essais cliniques portant sur la prise en charge d'autres champs ganglionnaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte et justification
La propagation du mélanome métastatique aux ganglions lymphatiques de l'aine (LN) est un événement courant chez les patients atteints de mélanome. Dans les centres de traitement du mélanome du monde entier, les patients sans maladie LN pelvienne démontrée reçoivent 1 des 3 stratégies de prise en charge dans des proportions relativement égales (Pasquali, Spillane et al. 2012) :
je. Lymphadénectomie inguinale (IL) ii. Lymphadénectomie ilio-inguinal (I-IL) iii. Utilisation variable de la chirurgie IL ou I-IL.
Certains grands centres de traitement du mélanome ont pour politique institutionnelle que tous les patients soient atteints d'IL ou d'I-IL pour l'atteinte métastatique du ganglion inguinal. Presque tous les centres conviendraient que les patients présentant une atteinte du LN pelvien sans maladie métastatique à distance devraient avoir une I-IL.
Objectifs de l'étude Cette étude vise à fournir une base de preuves plus rationnelle pour une prise en charge appropriée du mélanome métastatique dans les LN de l'aine, en évaluant l'effet de l'ajout de la lymphadénectomie pelvienne homolatérale sur la survie sans maladie (DFS) du patient, la survie sans maladie à distance ( DDFS), la survie globale (SG), la morbidité et la qualité de vie. En outre, l'étude clarifiera la fiabilité des scanners PET (tomographie par émission de positrons) / CT (tomographie informatisée) pour la mise en scène des LN pelviens, clarifiera les différences de morbidité entre les opérations dans une cohorte équilibrée, évaluera les avantages économiques pour la santé de l'I-IL par rapport à l'IL et fournir une ressource tissulaire et sérique à utiliser pour identifier des marqueurs biologiques de récidive et de progression après des métastases inguinales.
Hypothèse de l'étude Il n'y aura pas de différence significative dans la SSM entre les patients atteints d'IL ou d'I-IL, à condition que la TEP/TDM ne montre aucun signe de maladie pelvienne au moment du diagnostic du mélanome métastatique de l'aine LN.
Population de l'étude L'objectif est de recruter 634 patients en 5 ans âgés de 15 ans ou plus avec un mélanome métastatique confirmé cytologiquement ou histologiquement dans les LN inguinaux (H&E & IHC) ; spécifiquement sans preuve d'atteinte des ganglions pelviens ou de propagation à distance du mélanome cliniquement ou sur les examens de stadification TEP/CT. Pour être éligibles, les patients doivent avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 lors de la randomisation.
Traitements de l'étude Les patients éligibles seront randomisés 1:1 pour subir un IL ou I-IL.
Conception de l'étude Il s'agit d'un essai clinique international, multicentrique, de phase III, de non-infériorité, prospectif, randomisé.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australie, 2617
- Calvary Public Hospital Bruce
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, Australie, 2060
- Melanoma Institute Australia - The Poche Centre
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Sydney, New South Wales, Australie, 2145
- Westmead Hospital
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Sydney, New South Wales, Australie, 2076
- Sydney Adventist Hospital
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Sydney, New South Wales, Australie
- Royal Prince Alfred Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Mater Hospital Brisbane
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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SP
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Barretos, SP, Brésil, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
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Sao Paulo, SP, Brésil, 01508-010
- A.C. Camargo Cancer Center
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Veneto
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Padova, Veneto, Italie, 35128
- Veneto Institute of Oncology - IOV
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Groningen, Pays-Bas, 9713
- University Medical Center Groningen
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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London, Royaume-Uni
- St George's Hospital
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London, Royaume-Uni
- Guy's and St Thomas's Hospitals
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St Helens, Royaume-Uni
- St Helen's and Knowsley Teaching Hospitals
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Royaume-Uni, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Ljubljana, Slovénie, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :
- Doit avoir 15 ans et plus.
- Avoir un mélanome cutané primaire ou si le patient présente un mélanome de stade III sans tumeur primaire connue, une recherche approfondie du primaire doit être documentée (y compris les zones périnéale et périanale)
- Espérance de vie d'au moins 10 ans à compter du moment du diagnostic, sans tenir compte du mélanome en question, tel que déterminé par le PI
Doit avoir un ou plusieurs ganglions inguinaux impliqués, histologiquement ou cytologiquement prouvés comme mélanome métastatique. Cela peut être détecté :
- Au moment du diagnostic ;
- Soit par détection Ultrason ;
- Ou plus tard après une rechute lorsqu'aucune biopsie du ganglion sentinelle (SNB) n'a été réalisée au moment de la prise en charge de la tumeur primaire ;
- Ou à la suite de SNB;
- Soit lors de récidive régionale après "faux négatif" SNB ;
- Absence de maladie à distance cliniquement et au PET/CT scan. (Les patients ne doivent avoir AUCUNE autre maladie à distance ou métastases viscérales)
- Le statut de performance ECOG doit être compris entre 0 et 2 lors de la randomisation
- TEP/TDM du corps entier, indiquant spécifiquement qu'il n'y a AUCUNE preuve d'atteinte des ganglions lymphatiques pelviens avant la randomisation et une TDM cérébrale ou une IRM cérébrale. Les analyses doivent être effectuées dans les 6 semaines précédant la randomisation.
- Capable de fournir un consentement écrit et éclairé
- Disposé à retourner au centre pour des examens et des procédures de suivi, comme indiqué dans le protocole.
- Tous les patients doivent être randomisés et subir une chirurgie de lymphadénectomie au plus tard 120 jours après le diagnostic d'atteinte du LN inguinal
Critère d'exclusion:
- Maladie métastatique à distance à l'examen clinique ou à l'imagerie de stadification (CT/IRM cerveau ou corps entier PET/CT scan). Les analyses doivent être effectuées dans les 6 semaines précédant la randomisation
- Atteinte du LN pelvien sur SNB ou TEP/TDM évoquant une maladie métastatique dans le bassin - les critères de diagnostic incluent une taille normale ou des ganglions lymphatiques hypertrophiés (> 1 cm) avec une activité FDG accrue sur la TEP (SUV > 3). S'il y a des ganglions lymphatiques nécrotiques agrandis, il n'est pas nécessaire que l'activité FDG sur la TEP soit présente. En cas de doute, un examen central doit être demandé.
- Atteinte ganglionnaire inguinale bilatérale
- Patients ayant des antécédents de chirurgie pelvienne majeure et/ou de radiothérapie régionale à tout moment dans le passé
- Nécessitant une radiothérapie planifiée après la chirurgie en raison de ganglions macroscopiques, volumineux et emmêlés.
- Inapte à l'anesthésie générale
- Actes opératoires liés au mélanome ne correspondant pas aux critères décrits dans le protocole
Patients ayant des antécédents de cancer, sauf :
- ceux avec une mince il y a 5 ans
- ceux dont le pronostic est bon pour un cancer sans lien avec la région (probabilité > 90 % de survie spécifique à la maladie sur 10 ans)
- autres cancers diagnostiqués il y a plus de cinq ans sans signe de récidive de la maladie pendant cette période
- carcinome cutané basocellulaire et épidermoïde traité avec succès
- carcinome in situ du col de l'utérus
- 1 épisode de mélanome en transit il y a > 3 ans
- Une condition médicale ou psychiatrique qui compromet la capacité de donner un consentement éclairé ou de terminer le protocole
- Test de grossesse urinaire positif pour les femmes en âge de procréer (+/-7 jours de randomisation dans l'essai)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Bras 1 : Lymphadénectomie inguinale
La lymphadénectomie inguinale (IL) est l'ablation des ganglions lymphatiques superficiels de l'aine (LN) facilement accessibles et a une récupération LN médiane de 11 ganglions lymphatiques
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Autre: Bras 2 : Lymphadénectomie ilio-inguinal
La lymphadénectomie ilio-inguinale (I-IL) est l'ablation des mêmes ganglions lymphatiques superficiels de l'aine (LN) retirés lors d'une IL, mais également associée à l'ablation chirurgicalement plus complexe du LN pelvien ipsilatéral.
Environ deux fois plus de LN sont éliminés avec I-IL par rapport à IL.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal de l'étude sera la survie sans maladie après lymphadénectomie, évaluée après 60 mois de suivi.
Délai: 60 mois
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Différence entre chirurgie IL et I-IL dans la SSM 5 ans après randomisation
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60 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 0 - 120 mois
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délai entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
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0 - 120 mois
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Survie sans maladie à distance
Délai: 0 - 120 mois
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délai avant une nouvelle récidive de mélanome à distance
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0 - 120 mois
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Survie sans récidive régionale
Délai: 0 - 120 mois
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délai avant une nouvelle récidive des ganglions lymphatiques régionaux
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0 - 120 mois
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Différences de morbidité
Délai: Jusqu'à 120 jours après la lymphadénectomie et de 0 à 120 mois
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Cela comprend le lymphœdème, les complications des plaies (infections des plaies, déhiscence/nécrose et sérome), la douleur chronique et la restriction de la mobilité
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Jusqu'à 120 jours après la lymphadénectomie et de 0 à 120 mois
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Qualité de vie
Délai: 0 - 120 mois
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Questionnaires de qualité de vie remplis par les patients
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0 - 120 mois
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Sensibilité/spécificité et valeur prédictive positive et valeur prédictive négative de la TEP/TDM pour les maladies pelviennes lors du diagnostic d'atteinte du LN de l'aine par le mélanome.
Délai: 0 - 120 mois
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La précision diagnostique de la TEP/TDM et de la TDM pour la détection des ganglions lymphatiques pelviens positifs pour le mélanome métastatique confirmé par histopathologie sera évaluée dans le sous-groupe de patients dépistés et dont la LN pelvienne est positive à la TEP/TDM et chez les patientes qui avaient LN pelvien négatif sur PET/CT et randomisé pour le traitement I-IL.
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0 - 120 mois
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Utilisation des ressources et qualité de vie basée sur les services publics
Délai: 0 - 60 mois
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L'utilisation des ressources sera identifiée à partir des formulaires de rapport de cas d'essai et évaluée en fonction des numéros d'éléments pertinents des groupes liés au diagnostic raffiné australien et du calendrier des prestations de Medicare. Les analyses coût-efficacité et coût-utilité calculeront les coûts totaux et les coûts moyens par patient par groupe chirurgical. allocation, ainsi que les avantages totaux et moyens par allocation de groupe.
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0 - 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Spillane, The University of Sydney, Northern Clinical School
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 01.12
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