Оценка степени паховой лимфаденэктомии при метастатической меланоме (EAGLE FM)
Паховая или подвздошно-паховая лимфаденэктомия у пациентов с метастатической меланомой в паховые лимфатические узлы и без признаков заболевания органов малого таза при ПЭТ/КТ-сканировании — рандомизированное исследование фазы III (EAGLE FM)
ПРЕДПОСЫЛКИ: Распространение метастатической меланомы в паховые лимфатические узлы (ЛУ) является распространенным явлением, от которого ежегодно страдают около 350 человек в Австралии. В глобальном масштабе было показано, что пациенты с пораженным паховым ЛУ, без подтвержденного заболевания тазового ЛУ по данным визуализации, получают 1 из 3 тактик ведения в равных пропорциях - паховую лимфаденэктомию (ИЛ); подвздошно-паховая лимфаденэктомия (I-IL); или переменное использование того или иного в зависимости от обстоятельств. У разных экспертов есть сильные и поляризованные мнения в пользу IL или более обширного I-IL, при этом существующие серии случаев сообщают противоречивые данные о лучших исходах рака. Нет доказательств высокого уровня, доказывающих, какая операция лучше. ГИПОТЕЗА: не будет существенной разницы в безрецидивной выживаемости между пациентами с ИЛ или ИЛ, при условии, что ПЭТ/КТ не покажет признаков заболевания органов малого таза на момент постановки диагноза метастатической меланомы пахового лимфатического узла. ЦЕЛИ: Обеспечить рациональную доказательную базу для лечения меланомы паховых ЛУ путем случайной оценки влияния каждой операции на БПС, отдаленную ВДС, общую выживаемость (ОВ), заболеваемость, включая ранние осложнения и долгосрочные показатели лимфедемы, а также как всесторонне оцененное качество жизни. Кроме того, чтобы уточнить надежность ПЭТ / КТ для определения стадии тазовых ЛУ и оценить любые экономические преимущества I-IL по сравнению с IL. ЦЕЛЕВАЯ НАСЕЛЕНИЕ: Набрать 634 пациента за 5 лет. ДИЗАЙН: Международное многоцентровое проспективное рандомизированное клиническое исследование III фазы под руководством Австралии, сравнивающее IL или I-IL у пациентов с метастатической меланомой с паховыми лимфатическими узлами и отсутствием признаков заболевания органов малого таза на ПЭТ/КТ. КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ: DFS, отдаленная DFS, OS и QOL через 5 лет. Точность ПЭТ/КТ при метастазах в тазовые лимфатические узлы.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Международная стандартизация лечения, улучшение исходов рака, улучшение качества жизни пациентов с метастатической меланомой в паху. Доказательство принципа относительно объема хирургического вмешательства, когда ПЭТ / КТ дает четкое изображение в соседних областях лимфатических узлов, что привело к клиническим испытаниям, посвященным лечению других полей лимфатических узлов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предыстория и обоснование
Распространение метастатической меланомы на паховые лимфатические узлы (ЛУ) является частым явлением у пациентов с меланомой. В центрах лечения меланомы по всему миру пациенты без подтвержденного заболевания тазового ВН получают 1 из 3 стратегий лечения в относительно равных пропорциях (Pasquali, Spillane et al., 2012):
я. Паховая лимфаденэктомия (ИЛ) ii. Подвздошно-паховая лимфаденэктомия (I-IL) iii. Переменное использование хирургии IL или I-IL.
Некоторые крупные центры меланомы придерживаются институциональной политики, согласно которой все пациенты имеют либо IL, либо I-IL для метастатического поражения паховых лимфатических узлов. Почти все центры согласны с тем, что пациенты с поражением тазовых ЛУ без отдаленных метастазов должны иметь I-IL.
Цели исследования Это исследование направлено на предоставление более рациональной доказательной базы для надлежащего лечения метастатической меланомы в паховых ЛУ путем оценки влияния добавления ипсилатеральной тазовой лимфаденэктомии на безрецидивную выживаемость пациентов (DFS), отдаленную безрецидивную выживаемость ( DDFS), общая выживаемость (ОВ), заболеваемость и качество жизни. Кроме того, исследование прояснит надежность ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) / КТ (компьютерной томографии) для определения стадии тазовых лимфатических узлов, прояснит различия в заболеваемости между операциями в сбалансированной когорте, оценит любые экономические выгоды для здоровья от I-IL по сравнению с IL. и предоставить ресурсы ткани и сыворотки, которые будут использоваться для определения биологических маркеров рецидива и прогрессирования после паховых метастазов.
Гипотеза исследования Не будет существенной разницы в DFS между пациентами с IL или I-IL, при условии, что на ПЭТ/КТ-сканировании не будет выявлено признаков заболевания органов малого таза во время диагностики метастатической меланомы пахового ЛУ.
Исследуемая популяция Цель состоит в том, чтобы за 5 лет набрать 634 пациента в возрасте 15 лет и старше с цитологически или гистологически подтвержденной метастатической меланомой в паховых ЛУ (H&E & IHC); в частности, без признаков вовлечения тазовых лимфатических узлов или отдаленного распространения меланомы клинически или при ПЭТ / КТ-сканировании. Чтобы иметь право на участие, пациенты должны иметь статус эффективности 0-2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) на момент рандомизации.
Методы лечения. Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для прохождения IL или I-IL.
Дизайн исследования Это международное, многоцентровое, проспективное, рандомизированное клиническое исследование фазы III, не меньшей эффективности.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Австралия, 2617
- Calvary Public Hospital Bruce
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Австралия, 2060
- Melanoma Institute Australia - The Poche Centre
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2076
- Sydney Adventist Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Mater Hospital Brisbane
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
SP
-
Barretos, SP, Бразилия, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 01508-010
- A.C. Camargo Cancer Center
-
-
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Италия, 35128
- Veneto Institute of Oncology - IOV
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713
- University Medical Center Groningen
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
-
-
-
Ljubljana, Словения, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- St George's Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Guy's and St Thomas's Hospitals
-
St Helens, Соединенное Королевство
- St Helen's and Knowsley Teaching Hospitals
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Соединенное Королевство, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:
- Должно быть 15 и выше.
- Имеют первичную меланому кожи или если у пациента обнаружена меланома III стадии без известной первичной опухоли, необходимо задокументировать тщательный поиск первичной опухоли (включая промежностные и перианальные области)
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 10 лет с момента постановки диагноза, не считая рассматриваемой меланомы, согласно определению PI.
Должен быть поражен один или несколько паховых узлов, гистологически или цитологически доказано, что это метастатическая меланома. Это может быть обнаружено:
- На момент постановки диагноза;
- Или с помощью ультразвукового обнаружения;
- Или позже после рецидива, когда биопсия сторожевого узла (SNB) не выполнялась во время лечения первичной опухоли;
- Или в результате СНБ;
- Или во время регионарного рецидива после «ложноотрицательного» SNB;
- Отсутствует отдаленное заболевание клинически и на ПЭТ/КТ. (У пациентов НЕ должно быть других отдаленных заболеваний или висцеральных метастазов)
- Статус производительности ECOG должен быть от 0 до 2 при рандомизации.
- ПЭТ/КТ всего тела, в частности, с указанием НЕТ свидетельств поражения тазовых лимфатических узлов до рандомизации и КТ головного мозга или МРТ головного мозга. Сканирование должно быть выполнено в течение 6 недель до рандомизации.
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
- Готов вернуться в центр для последующих обследований и процедур, как указано в протоколе.
- Все пациенты должны быть рандомизированы и подвергнуты хирургической лимфаденэктомии не более чем через 120 дней после установления диагноза поражения пахового ЛУ.
Критерий исключения:
- Отдаленное метастатическое заболевание при клиническом обследовании или визуализации (КТ/МРТ головного мозга или ПЭТ/КТ всего тела). Сканирование должно быть выполнено в течение 6 недель до рандомизации.
- Вовлечение тазовых лимфатических узлов на SNB или ПЭТ/КТ-сканировании, предполагающее метастатическое заболевание в тазу - критерии диагноза включают нормальный размер или увеличение лимфатических узлов (> 1 см) с повышенной активностью ФДГ на ПЭТ (SUV> 3). При наличии увеличенных некротизированных лимфатических узлов активность ФДГ на ПЭТ не требуется. Если вы не уверены, следует обратиться в центральный центр.
- Двустороннее поражение паховых лимфатических узлов
- Пациенты с обширными операциями на органах малого таза и/или регионарной лучевой терапией в любое время в прошлом.
- Требование плановой лучевой терапии после операции из-за макроскопических, объемных и спутанных узлов.
- Не подходит для общей анестезии
- Операционные процедуры, связанные с меланомой, не соответствующие критериям, описанным в протоколе
Пациенты с раком в анамнезе, за исключением:
- те, у кого худая 5 лет назад
- те, у кого хороший прогноз, регионально не связанный рак (> 90% вероятность 10-летней выживаемости, специфичной для заболевания)
- другие виды рака, диагностированные более пяти лет назад без признаков рецидива заболевания в течение этого времени.
- успешное лечение базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи
- карцинома in situ шейки матки
- 1 эпизод транзиторной меланомы > 3 лет назад
- Медицинское или психиатрическое состояние, которое ставит под угрозу возможность дать информированное согласие или заполнить протокол
- Положительный тест мочи на беременность для женщин детородного возраста (+/-7 дней рандомизации в исследование)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Группа 1: паховая лимфаденэктомия
Паховая лимфаденэктомия (ИЛ) представляет собой удаление легкодоступных поверхностных паховых лимфатических узлов (ЛУ) и включает в себя в среднем удаление ЛУ из 11 лимфатических узлов.
|
|
|
Другой: Группа 2: Подвздошно-паховая лимфаденэктомия
Подвздошно-паховая лимфаденэктомия (I-IL) представляет собой удаление тех же самых поверхностных паховых лимфатических узлов (LN), которые были удалены во время IL, но также в сочетании с более сложным хирургическим удалением ипсилатеральных тазовых лимфатических узлов.
Примерно в два раза больше LN удаляется с помощью I-IL по сравнению с IL.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичной конечной точкой исследования будет безрецидивная выживаемость после лимфаденэктомии, оцениваемая через 60 месяцев наблюдения.
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Разница между операциями IL и I-IL при СДС через 5 лет после рандомизации
|
60 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 0 - 120 месяцев
|
время от рандомизации до смерти от любой причины
|
0 - 120 месяцев
|
|
Дистанционное выживание без болезней
Временное ограничение: 0 - 120 месяцев
|
время до нового отдаленного рецидива меланомы
|
0 - 120 месяцев
|
|
Выживание без региональных повторений
Временное ограничение: 0 - 120 месяцев
|
время до рецидива нового регионарного лимфатического узла
|
0 - 120 месяцев
|
|
Различия в заболеваемости
Временное ограничение: До 120 дней после лимфаденэктомии и от 0 до 120 мес.
|
Это включает лимфедему, раневые осложнения (раневые инфекции, расхождение швов/некроз и серома), хроническую боль и ограничение подвижности.
|
До 120 дней после лимфаденэктомии и от 0 до 120 мес.
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 0 - 120 месяцев
|
Анкеты качества жизни, заполненные пациентами
|
0 - 120 месяцев
|
|
Чувствительность / специфичность и положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность ПЭТ / КТ для заболеваний органов малого таза при диагностике поражения паховых ЛУ меланомой.
Временное ограничение: 0 - 120 месяцев
|
Диагностическая точность ПЭТ/КТ и КТ для обнаружения метастатической меланомы в тазовых лимфатических узлах, подтвержденная гистопатологией, будет оцениваться в подгруппе пациентов, прошедших скрининг и показавших положительный тазовый ВН на ПЭТ/КТ, и тех пациентов, у которых отрицательный тазовый ЛУ на ПЭТ / КТ и рандомизированный для лечения I-IL.
|
0 - 120 месяцев
|
|
Использование ресурсов и качество жизни на основе полезности
Временное ограничение: 0 - 60 месяцев
|
Использование ресурсов будет определено из форм отчета о пробном случае и оценено в соответствии с соответствующими номерами пунктов, относящимися к группам, связанным с уточненной диагностикой в Австралии, и списками льгот Medicare. распределения, а также общие и средние выгоды на групповое распределение.
|
0 - 60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Andrew Spillane, The University of Sydney, Northern Clinical School
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 01.12
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .