Ahdistuksen vähentäminen ja glukoositasapainon parantaminen aikuisilla, joilla on tyypin 1 diabetes (T1REDEEM)

Käyttäytymisperusteinen satunnaistettu kontrollitutkimus (RCT) korkeasta diabeteksen kärsimyksestä. Vaiheessa 2 ehdotamme käytännöllistä kaksihaaraista, yhdeksän kuukauden RCT:tä korkean DD:n vähentämiseksi ja glykeemisen kontrollin ja taudinhallinnan parantamiseksi. Vertailemme kahta aktiivista interventiota: (1) tyypin 1 diabeteksen koulutusprotokollaa ("KnowIt"), joka yhdistää uudet edistysaskeleet diabeteskasvatuksessa ja käyttäytymisen hallinnassa, ja (2) DD-vähennysprotokollaa ('OnTrack'), joka auttaa tunnistamaan ja käsitellä diabeteksen aiheuttamia henkilökohtaisia ​​stressiä ja rasituksia.

Molempien tutkimusryhmien potilaat saavat kolmen kuukauden interventiota ja kuuden kuukauden seurantaa. Kukin osa sisältää yhden päivän henkilökohtaisen ryhmätyöpajan 8-10 osallistujalle; neljä reaaliaikaista, 65 minuutin web-pohjaista ryhmäkokousta; ja kuusi yksittäistä puhelua ryhmänjohtajalta. Verkkokokoukset pidetään kahden, neljän, kahdeksan ja 12 viikon kuluttua työpajan jälkeen. Neljä henkilökohtaista puhelua käydään viikkoa ennen kutakin verkkopohjaista ryhmäkokousta tukeakseen ja kannustaakseen osallistumaan ryhmän kokouksiin; kaksi henkilökohtaista puhelua pidetään viikoilla 20 ja 28 (kuukausina sinä ja yhdeksän) tuen ja osallistumisen ylläpitämiseksi. Arviointi suoritetaan lähtötilanteessa, 12 ja 36 viikon kuluttua ensimmäisestä työpajasta.

Hypoteesit:

H1. OnTrack-haara on parempi kuin KnowIt ensisijaisissa tuloksissa (HbA1c ja DD) ja toissijaisissa tuloksissa (diabeteksen hoito) viikolla 12 ja 36.

H2. (välittäjähypoteesi). Ensisijaisten tulosten ryhmien välisiä eroja välittävät muutokset itsetehokkuudessa ja hypoglykemian pelko ajan mittaan.

H3. (moderaattorin hypoteesi). Kahden tutkimushaaran välisiä eroja ja muutoksia ensisijaisissa tuloksissa määrittelevät: (a) potilaan ominaisuudet, joilla on voimakkaammat positiiviset vaikutukset nuorempiin potilaisiin, lyhyempi diabeteksen kesto, korkeampi lähtötilannehäiriö tai HbA1c, BMI ja useammin hypoglykeemiset vaikutukset jaksot; ja (b) interventiotoiminta, jolla on vahvemmat positiiviset vaikutukset potilaille, jotka osallistuvat useampaan puheluun tai käyttävät enemmän interventiovälineitä. Testaamme havaintojamme nollahypoteesia vastaan, jonka mukaan näiden kahden ryhmän välillä ei ole eroa. Kaikki tilastolliset testit ovat kaksisuuntaisia.

Tilastolliset analyysit:

Suoritamme analyyseja selvittääksemme, onko potilaan ominaisuuksien aiheuttama erottuminen. Todennäköisyyteen perustuvat lähestymistavat (esim. GLMM:itä) ja useita imputaatioita käytetään puuttuvien tietojen käsittelemiseen. Taustademografiset tiedot tutkitaan otoksen kuvaamiseksi ja sisällytetään monimuuttujaanalyysiin, jos ne liittyvät tulokseen p<.2, eroavat hoitoryhmien välillä tai liittyvät keskeyttämiseen. Muuttujien välisiä korrelaatioita tarkastellaan ja redundantteja mittareita yhdistetään tai eliminoidaan multikollineaarisuuden välttämiseksi. Valitsemme mahdolliset moderaattorit säilyttämällä ne arvossa p < 0,2 ja arvioimalla sitten malleja uudelleen merkittävien vuorovaikutusten arvioimiseksi.

Ensisijaisten ja toissijaisten tulosten arviointi: Sovitamme regressiomalleja poikkileikkaus- ja pituussuuntaisille tuloksille. Kahden haaran demografisia tietoja verrataan lähtötilanteessa. OnTrackin ja KnowIt:n vertailut DD:n ja HbA1c:n muutoksiin arvioidaan lineaarisilla sekamalleilla ja yleistetyillä lineaarisilla malleilla yleistetyillä estimointiyhtälöillä (esim. SAS PROC MIXED ROC GENMOD, SAS Institute Inc., 1999). Yleensä pyrimme mallintamaan pitkittäisesti näiden tulosten kehityskulkua ajan, interventioryhmän jakamisen ja ryhmäkohtaisen vuorovaikutuksen funktiona. Aloitamme sovittamalla perusmalleja, minimikovariaatteja ja pitkittäismalleille rajatuimmat jäännöskovarianssirakenteet. Muut kovariaatit otetaan sitten huomioon. Samanlaisia ​​malleja käytetään ruokavalion, fyysisen aktiivisuuden ja itsehallinnan toissijaisten tulosten, kuten verensokerin vaihtelun, tutkimiseen. Tarkastelemme muutosta lähtötasosta kunkin tuloksen osalta riippuvaisena muuttujana. Sen lisäksi, että testataan ryhmien aikakohtaisia ​​vuorovaikutustermejä, mukautetut kontrastit arvioivat ryhmien eroja kussakin ajankohdassa.

Analyysien välittäminen ja moderointi. Nämä analyysit tarkentavat edelleen havaittuja hoitovaikutuksia. Ensimmäinen sarja määrittää, rajoittavatko demografiset kerrokset, välineiden käyttö ja annosvaikutukset interventiovaikutuksia. Jokainen tulos regressoidaan interventiomittareihin, lähtötason kovariaatteihin ja niiden vuorovaikutukseen interventioryhmämäärityksen kanssa. Toinen analyysisarja testaa erityisiä sovitteluhypoteesia.

Kustannusarviot. Laskeaksemme kunkin toimenpiteen osallistujakohtaiset kustannukset sovitamme ensin kaikki kustannukset, jotka on saatu projektitietueista inflaatiota varten vakiintuneiksi Yhdysvaltain dollareiksi tutkimuksen viimeisenä vuonna käyttämällä Bureau of Labor Statisticsin kuluttajahintaindeksiä. Pääomakustannukset vuositasoitetaan ja diskontataan sijoituskorolla ohjelman viimeisenä vuonna. Kiinteät kustannukset jaetaan kaikkien osallistujien kesken kussakin haarassa, ja jaamme ryhmänjohtajakulut vastaavien osallistujien lukumäärällä. Kun nämä mukautukset ja määrärahat on suoritettu, äskettäin lasketut osallistujakohtaiset kustannukset yhdistetään mahdollisiin lisäkustannuksiin kunkin toimenpiteen osallistujakohtaisten kokonaiskustannusten laskemiseksi. Näitä kustannusarvioita voidaan käyttää arvioitaessa tulevien levitys- ja täytäntöönpanotoimien kustannuksia.

Tehoanalyysi. Otoskoko- ja tehoarviot OnTrackin ja KnowIt:n vertailua varten vaiheessa 2 perustuvat alfa = 0,05 ja 2-puolisiin t-testeihin muutoksessa lähtötasosta viikkoon 12, 24 ja 36. Arviot keskiarvoista (SDs) seurannassa vastaavista tyypin 1 aikuisilla (48, 51) tehdyistä tutkimuksista ja aikaisempi kokemus REDEEMistä viittaavat vaikutuskokoihin, jotka ovat pieniä tai kohtalaisia, 0,35–0,40 SD-yksiköiden erot. OnTrackiin ja KnowItille määrätty 116 osallistujan otos antaa tehon yli 0,80:n DD- ja HbA1c-testien ensisijaisiin tuloksiin. Tämä mahdollistaa HbA1c:n muutosten havaittavissa olevat keskimääräiset erot perustasosta 0,48. Kunkin ryhmän arvioidulla otoskoolla OnTrackin ja KnowItin välinen ero on vähintään 80 %. Tämä otoskoko mahdollistaa myös keskimääräisen vaikutuksen koon määrittämisen hypoglykemian pelon välitysvaikutukselle (H2) 15 % erolla ja itsehoitokäyttäytymisen erolla 17 % käsivarsien välillä. Otoskokoarviot moderaattorivaikutuksista (H3) perustuvat ryhmäkohtaiseen vuorovaikutustestiin regressiomallissa. Löydökset (48) osoittivat ryhmien välisiä eroja iässä -1,2 ja 0,55 välillä. Näiden arvioiden perusteella ehdotettua tutkimusta käytetään havaitsemaan hidastava vaikutus, joka on ehdolla päävaikutuksista, joka on 0,93. Alustavat löydökseemme HbA1c-vuorovaikutuksista lähtötason mukaan ja kirjallisuudesta saadut tulokset viittaavat tehoon vähintään 0,80.

Toimenpiteet:

Alkuperäisen kelpoisuuden ja kiinnostuksen arvioimiseksi tehdyn seulonnan jälkeen tutkimusassistentti lähettää sähköpostitse Qualtricsia käyttävän perustutkimuksen, jossa on tutkijan antama yksilöllinen tutkimustunnus. Kysely alkaa suostumuslomakkeella, joka täytetään sähköisesti. Tutkimusavustaja lähettää potilaalle myös sähköpostitse PDF-kopion suostumuslomakkeesta ja esitteestä auttaakseen potilasta harkitsemaan osallistumista täysimääräisesti, ja säilyttää kopion tutkimuksen suostumuslomakkeesta viitettä varten.

Lähtötilanteen arviointi (arviointi 1): Qualtricsissa annetun tietoisen suostumuksen jälkeen osallistujat siirtyvät suorittamaan lähtötilannekyselyn. Kysely sisältää tyypin 1 diabeteksen hätäasteikon (T1-DDS) sekä asteikot, joilla arvioidaan itsehallintaa, syömis- ja painotottumuksia, lääkityksen noudattamista, mindfulnessia, ongelmanratkaisukykyä, masennusta ja elämänlaatua. Kun osallistujat ovat suorittaneet kyselyn, heidän T1-DDS-pisteensä lasketaan. Jos tämä saavuttaa osallistumiskynnyksemme (keskimääräinen pistemäärä 2,0 ja enemmän), osallistujille lähetetään kuitti perusverenottoa varten, jotta voidaan mitata HbA1c- ja kolesterolitasot valitsemassaan yhteisön laboratoriossa (Quest). Osallistujille, joiden keskimääräinen diabeteksen ahdistuspistemäärä (mitattuna T1-DDS-asteikolla) on alle 2,0, ilmoitetaan kirjeitse ja puhelimitse, että he eivät ole enää kelvollisia. Osallistujat, jotka täyttävät vaikeiden masennuksen oireiden kynnyksen (PHQ-pisteet 15 ja enemmän), saavat tiedon myös kirjeellä ja puhelimitse tutkimusassistentilta, joka antaa käsikirjoituksen, joka kannustaa osallistujaa hakemaan apua oireisiinsa ja seulomaan itsemurhariski.

Laboratoriotulokset tarkistetaan sen määrittämiseksi, täyttävätkö HbA1c-tulokset sisällyttämiskriteerit (7,5 % tai enemmän). Tutkimusavustajat satunnaistavat osallistujat, jotka täyttävät HbA1c-kriteerit. Perustason arvioinnin päätyttyä osallistujat saavat korvauksen lahjakortilla (suhteessa osittaiseen perustason suorittamiseen) tutkimuksen suorittamisesta ja verinäytteestä.

Ryhmätyöpaja (viikko 0): Osallistujat jaetaan satunnaisesti joko OnTrackiin tai KnowITiin. Molemmat ohjelmat ovat samanpituisia ja sisältävät saman tiheyden ja tyyppisiä tapahtumia, mutta kunkin sisältö vaihtelee, ja kunkin toimittavat erilliset, koulutetut interventioasiantuntijat. Suunnittelemme toimittavan työpajan 8-10 osallistujalle.

Jokaisen työpajan toimittaa kyseiseen työpajaan koulutettu interventioterapeutti. Osallistujilla on mahdollisuus osallistua ryhmäkeskusteluihin ja jakaa kokemuksia koko työpajan ajan reflektoidakseen toimitettavaa materiaalia. Työpajojen aikana osallistujien pituudet, painot ja verenpaineet (jotka vaaditaan perusominaisuuksien arviointiin ja tulosanalyyseihin) kirjataan yksityisellä paikalla yksi osallistuvista tutkimusryhmän jäsenistä. Molempien ryhmien osallistujat saavat kopion lähtötilanteesta HbA1c, kolesterolituloksista ja verenpainetuloksista. Lisäksi OnTrack-ryhmän osallistujat saavat kopion diabeteksen stressipisteprofiilistaan ​​(koska diabeteksen kärsimys on kohdistettu erityisesti tähän interventioryhmään). Työpajojen lopussa molempien ryhmien osallistujat kirjoittavat lyhyen toimintasuunnitelman, jonka avulla osallistujat voivat kehittää sarjan henkilökohtaisia ​​tavoitteita diabeteksen hallinnan tehostamiseksi. Molempien ryhmien osallistujille annetaan kopio työpajan sisällöstä työpajojen lopussa.

Ryhmän verkkokokoukset ja henkilökohtaiset puhelut (viikot 1-12): Työpajan jälkeen osallistujat saavat neljä 10-15 minuutin yksilöllistä puhelua ryhmäohjaajaltaan yhden, kolmen, seitsemän ja 11 viikon kuluttua alkutyöpajasta yhteisesti sovittuna aikana. ajat. Kutsun tarkoituksena on tarkastella osallistujien edistymistä toimintasuunnitelmissaan ja antaa osallistujille mahdollisuus keskustella haasteista henkilökohtaisesti ohjaajan kanssa. Osallistujat osallistuvat myös neljään 65 minuutin online-verkkoryhmäkokoukseen WebExin avulla kahden, neljän, kahdeksan ja 12 viikon kuluttua työpajan jälkeen. WebExin avulla ihmiset voivat olla yhteydessä verkkokokoukseen videon ja äänen avulla. Tapaamisten tarkoituksena on vahvistaa ja rakentaa työpajasisältöä sekä antaa osallistujille mahdollisuus tukea toisiaan ja nostaa esiin haasteita, joita he kohtaavat toimintasuunnitelman tavoitteidensa saavuttamisessa.

Arviointi 2 (viikko 12 / 3 kuukautta): Osallistujia pyydetään suorittamaan samat kyselyt ja verinäytteet kuin lähtötilanteessa. Tutkimusassistentti lähettää sähköpostitse henkilökohtaisen ja luottamuksellisen linkin kyselyyn Qualtricsin kautta ja lähettää laboratoriotodistuksen osallistujien toiveiden mukaan paikallisen yhteisön laboratoriosta verinäytteestä.

HUOLTOVAIHE (VIIKOT 13-39): Työpajan jälkeen osallistujat saavat kaksi 10-15 minuutin yksilöllistä puhelua ryhmäohjaajaltaan 20. ja 28. viikolla työpajan jälkeen arvioidakseen toimintasuunnitelmiensa edistymistä.

Arviointi 3 (viikko 39 / 9 kuukautta): Osallistujia pyydetään suorittamaan samat tutkimukset ja verinäytteet kuin lähtötilanteessa ja arvioinnissa 2.