Minska nöd och förbättra glykemisk kontroll hos vuxna med typ 1-diabetes (T1REDEEM)

En beteendemässig randomiserad kontrollstudie (RCT) för hög diabetesnöd. I fas 2 föreslår vi en praktisk tvåarmad, nio månaders RCT för att minska hög DD och förbättra glykemisk kontroll och sjukdomshantering. Vi kommer att jämföra två aktiva interventioner: (1) ett utbildningsprotokoll för typ 1-diabetes ('KnowIt') som sammanför nya framsteg inom diabetesutbildning och beteendehantering, och (2) ett DD-reduktionsprotokoll ('OnTrack') som hjälper till att identifiera och ta itu med de personliga påfrestningarna och påfrestningarna av att ha diabetes.

Patienter i båda studiearmarna kommer att få tre månaders intervention och sex månaders uppföljning. Varje arm inkluderar en endags gruppworkshop för 8-10 deltagare; fyra 65-minuters webbaserade gruppmöten i realtid; och sex individuella telefonsamtal från gruppledaren. De webbaserade mötena kommer att äga rum två, fyra, åtta och 12 veckor efter workshopen. Fyra av de personliga telefonsamtalen kommer att ske en vecka före varje webbaserat gruppmöte för att ge stöd och uppmuntra deltagande i gruppmötena; två personliga telefonsamtal kommer att ske i veckorna 20 och 28 (mellan månader dig och nio) för att upprätthålla stöd och deltagande. Bedömning kommer att ske vid baslinjen, 12 och 36 veckor från den första workshopen.

Hypoteser:

H1. OnTrack-armen kommer att vara överlägsen KnowIt när det gäller de primära resultaten (HbA1c och DD) och de sekundära resultaten (diabeteshantering) vid 12 och 36 veckor.

H2. (medlarhypotes). Skillnad mellan gruppers förändring i primära resultat kommer att förmedlas av förändringar i själveffektivitet och rädsla för hypoglykemi över tid.

H3. (moderatorhypotes). Skillnaderna mellan de två studiearmarna och förändringar i de primära resultaten kommer att kvalificeras av: (a) patientegenskaper, med starkare positiva effekter för patienter med yngre ålder, kortare diabetesvaraktighet, högre baslinjebesvär eller HbA1c, BMI och mer frekvent hypoglykemi episoder; och (b) interventionsengagemang, med starkare positiva effekter för patienter som deltar i fler samtal eller har större användning av interventionsmedia. Vi kommer att testa våra resultat mot nollhypotesen om ingen skillnad mellan de två grupperna. Alla statistiska tester kommer att vara tvåsidiga.

Statistiska analyser:

Vi kommer att utföra analyser för att avgöra om differentiell attrition inträffade av patientens egenskaper. Sannolikhetsbaserade tillvägagångssätt (t.ex. GLMM) och multipel imputering kommer att användas för att hantera saknad data. Bakgrundsdemografi kommer att undersökas för att beskriva provet och kommer att inkluderas i multivariat analys om de är relaterade till utfallet vid p<.2, skiljer sig mellan behandlingsarmarna eller förknippas med bortfall. Korrelationer mellan variabler kommer att undersökas och redundanta åtgärder kommer att kombineras eller elimineras för att undvika multikollinearitet. Vi kommer att välja potentiella moderatorer genom att behålla dem vid p<.2 och sedan omvärdera modeller för att bedöma för signifikanta interaktioner.

Bedömning av primära och sekundära resultat: Vi kommer att anpassa regressionsmodeller för tvärsnitts- och longitudinella resultat. Demografin kommer att jämföras för de två armarna vid baslinjen. Jämförelser av OnTrack och KnowIt om förändringar i DD och HbA1c kommer att uppskattas med linjära blandade modeller och generaliserade linjära modeller med generaliserade skattningsekvationer (t.ex. SAS PROC MIXED ROC GENMOD, SAS Institute Inc., 1999). Generellt försöker vi modellera longitudinellt banan för dessa resultat som en funktion av tid, interventionsgrupptilldelning och interaktion grupp för tid. Vi börjar med att anpassa basmodeller, de med minimala kovarianter och, för longitudinella modeller, de mest begränsade kvarvarande kovariansstrukturerna. Ytterligare kovariater kommer då att övervägas. Liknande modeller kommer att användas för att undersöka de sekundära resultaten av kost, fysisk aktivitet och självhantering, t.ex. BG-variabilitet). Vi kommer att undersöka förändring från baslinjen för varje utfall som den beroende variabeln. Förutom att testa interaktionstermen grupper för tid, kommer anpassade kontraster att bedöma gruppskillnader vid varje tidpunkt.

Förmedlar & Modererar analyser. Dessa analyser kommer att vidareutveckla eventuella observerade behandlingseffekter. En första uppsättning kommer att avgöra om demografiska skikt, användning av media och doseffekter dämpar eventuella interventionseffekter. Varje resultat kommer att regresseras till åtgärder för intervention, baslinjekovariater och deras interaktioner med interventionsgrupptilldelning. En andra uppsättning analyser kommer att testa specifika medlingshypoteser.

Kostnadsberäkningar. För att beräkna kostnaderna per deltagare för varje intervention, kommer vi först att justera alla kostnader som erhållits från projektregister för inflation till konstanta amerikanska dollar för det sista året av studien med hjälp av Bureau of Labor Statistics' konsumentprisindex. Kapitalkostnaderna kommer att beräknas på årsbasis och diskonteras med investeringsräntan under programmets sista år. Fasta kostnader kommer att fördelas på alla deltagare i varje arm och vi delar upp gruppledarkostnaderna med antalet respektive deltagare. Efter att dessa justeringar och tilldelningar har slutförts, kommer de nyligen beräknade kostnaderna per deltagare att kombineras med eventuella extra kostnader för att beräkna den totala kostnaden per deltagare för varje intervention. Dessa kostnadsberäkningar kan användas för att projicera kostnaden för framtida spridnings- och implementeringsinsatser.

Effektanalys. Provstorlek och effektuppskattningar för jämförelse av OnTrack och KnowIt i fas 2 är baserade på alfa = 0,05 och 2-sidiga t-tester på förändring från baslinje till 12, 24 och 36 veckor. Uppskattningar av medelvärden (SD) vid uppföljning från liknande studier i typ 1 vuxna (48, 51) och tidigare erfarenhet av REDEEM tyder på effektstorlekar som är små till måttliga, med 0,35 till 0,40 SD-enhetsskillnader. Ett urval av 116 deltagare som tilldelats OnTrack och KnowIt kommer att ge kraft som överstiger 0,80 för tester på de primära resultaten av DD och HbA1c. Detta tillåter detekterbara medelskillnader av förändringar från baslinjen av magnitud 0,48 för HbA1c. Vid den beräknade urvalsstorleken för varje grupp kommer makten att skilja mellan OnTrack och KnowIt att vara minst 80 %. Denna provstorlek kommer också att göra det möjligt för oss att bestämma en medeleffektstorlek för mediationseffekten (H2) av rädsla för hypoglykemi med en skillnad på 15 % och för egenvårdsbeteende med en skillnad på 17 % mellan armarna. Uppskattningar av provstorleken för moderatoreffekter (H3) baseras på ett interaktionstest för grupp-för-moderatorstrata i en regressionsmodell. Fynden (48) visade skillnader mellan grupper på ålder från -1,2 till 0,55. Baserat på dessa uppskattningar kommer den föreslagna studien att drivas för att detektera moderatoreffekten, beroende på huvudeffekterna, lika med 0,93. Våra preliminära resultat för HbA1c-interaktioner i grupp efter baslinje och de från litteraturen tyder på en styrka på minst 0,80.

Tillvägagångssätt:

Efter screening för att bedöma initial behörighet och intresse kommer en forskarassistent att skicka en baslinjeundersökning med Qualtrics med ett unikt studie-ID-nummer som tilldelats av forskaren. Enkäten börjar med samtyckesformuläret som kommer att fyllas i elektroniskt. Forskningsassistenten kommer också att skicka en PDF-kopia av samtyckesformuläret och broschyren till patienten via e-post för att hjälpa patienten att fullt ut överväga deltagande, och för att behålla en kopia av formuläret för studiesamtycke att spara för referens.

Baslinjebedömning (bedömning 1): Efter informerat samtycke i Qualtrics kommer deltagarna att navigera för att fylla i grundundersökningen. Undersökningen inkluderar Typ 1 Diabetes Distress Scale (T1-DDS), plus skalor för att bedöma självhantering, ät- och viktmönster, medicinering, mindfulness, problemlösning, depression och livskvalitet. När deltagarna har fyllt i undersökningen kommer deras T1-DDS-poäng att beräknas. Om detta når vårt inklusionströskelvärde (medelpoäng 2,0 och högre) kommer deltagarna att skickas en sekretess för en baslinjeblodtagning för att mäta HbA1c och kolesterolnivåer på ett gemensamt laboratorium (Quest) som de väljer. Deltagare vars medelvärde för diabetesnöd (mätt med T1-DDS-skalan) är under 2,0 kommer att informeras via brev och telefonsamtal att de inte längre är berättigade. Deltagare som uppfyller tröskeln för allvarliga symtom på depression (PHQ-poäng 15 och högre) kommer också att informeras via brev och telefonsamtal från en forskningsassistent, som kommer att administrera ett manus för att uppmuntra deltagaren att söka hjälp för sina symtom och screena för självmordsrisk.

Laboratorieresultat kommer att granskas för att avgöra om HbA1c-resultaten uppfyller inklusionskriterierna (7,5 % och högre). Deltagare som uppfyller HbA1c-kriterierna kommer att randomiseras av forskningsassistenterna. Efter slutförandet av baslinjeutvärderingen kommer deltagarna att kompenseras via presentkort (proportionellt för partiell baslinjeslutförande) för slutförande av enkäten och för blodtagning.

Gruppworkshop (vecka 0): Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt till antingen OnTrack eller KnowIT. Båda programmen är lika långa och innehåller samma frekvens och typer av händelser, men innehållet i varje program skiljer sig och var och en kommer att levereras av separata, utbildade interventionister. Vi planerar att genomföra workshopen för 8-10 deltagare.

Varje workshop kommer att levereras av en utbildad interventionist för den workshopen. Deltagarna kommer att ha möjlighet att delta i gruppdiskussioner och dela erfarenheter under hela workshopen för att reflektera över materialet som levereras. Under workshoparna kommer deltagarnas höjder, vikter och blodtryck (krävs för baslinjekarakteristikbedömning och resultatanalyser) att registreras på en privat plats av en av de närvarande medlemmarna i studieteamet. Deltagarna i båda grupperna kommer att få en kopia av deras HbA1c-resultat, kolesterolresultat och blodtrycksresultat. Dessutom kommer deltagare i OnTrack-gruppen att få en kopia av sin diabetesnödscoreprofil (eftersom diabetesnöd är specifikt inriktat på denna interventionsarm). I slutet av workshoparna kommer deltagarna i båda grupperna att skriva en kort handlingsplan som tillåter deltagarna att utveckla en rad personliga mål för att förbättra sin diabeteshantering. Deltagarna i båda grupperna kommer att få en kopia av workshopens innehåll i slutet av workshoparna som referens.

Gruppwebbmöten och individuella telefonsamtal (vecka 1-12): Efter workshopen kommer deltagarna att få fyra 10-15 minuters individuella telefonsamtal från sin grupphandledare vid en, tre, sju och 11 veckor efter den första workshopen, enligt överenskommelse gånger. Syftet med utlysningen är att granska deltagarnas framsteg med sina handlingsplaner och att göra det möjligt för deltagarna att diskutera eventuella utmaningar en-mot-en med handledaren. Deltagarna kommer också att delta i fyra 65 minuters webbgruppmöten online med WebEx, två, fyra, åtta och 12 veckor efter workshopen. WebEx låter individer ansluta i ett onlinemöte med hjälp av video och ljud. Syftet med mötena är att förstärka och bygga vidare på innehållet i workshopen och att låta deltagarna stödja varandra och ta upp eventuella utmaningar de upplever med att nå sina handlingsplansmål.

Bedömning 2 (vecka 12/3 månader): Deltagarna kommer att bli ombedda att fylla i samma undersökning och blodprov som de genomförde vid baslinjen. En forskningsassistent skickar en personlig och konfidentiell länk till undersökningen via Qualtrics via e-post och skickar en labbsedel för en blodtagning från ett lokalt laboratorium efter deltagarnas önskemål.

UNDERHÅLLSFAS (VECKA 13 - 39): Efter workshopen kommer deltagarna att få två individuella telefonsamtal på 10-15 minuter från sin grupphandledare 20 och 28 veckor efter workshopen för att granska sina framsteg med sina handlingsplaner.

Bedömning 3 (vecka 39/9 månader): Deltagarna kommer att bli ombedda att fylla i samma undersökning och blodprov som de genomförde vid baslinjen och bedömning 2.