Redusere nød og forbedre glykemisk kontroll hos voksne med type 1-diabetes (T1REDEEM)

En atferdsmessig randomisert kontrollforsøk (RCT) for høy diabeteslidelse. I fase 2 foreslår vi en praktisk to-arm, ni måneders RCT for å redusere høy DD og forbedre glykemisk kontroll og sykdomsbehandling. Vi vil sammenligne to aktive intervensjoner: (1) en type 1 diabetes utdanningsprotokoll ('KnowIt') som samler nye fremskritt innen diabetesopplæring og atferdshåndtering, og (2) en DD-reduksjonsprotokoll ('OnTrack') som hjelper med å identifisere og adressere de personlige stressene og belastningene ved å ha diabetes.

Pasienter i begge studiearmene vil motta tre måneders intervensjon og seks måneders oppfølging. Hver arm inkluderer en en-dags personlig gruppeworkshop for 8-10 deltakere; fire nettbaserte gruppemøter på 65 minutter i sanntid; og seks individuelle telefoner fra gruppeleder. De nettbaserte møtene vil finne sted to, fire, åtte og 12 uker etter workshopen. Fire av de personlige telefonsamtalene vil finne sted en uke før hvert nettbasert gruppemøte for å gi støtte og oppmuntre til deltakelse i gruppemøtene; to personlige telefonsamtaler vil finne sted i uke 20 og 28 (mellom månedene deg og ni) for å opprettholde støtte og deltakelse. Vurdering vil finne sted ved baseline, 12 og 36 uker fra den første workshopen.

Hypoteser:

H1. OnTrack-armen vil være overlegen KnowIt på de primære resultatene (HbA1c og DD) og de sekundære resultatene (diabetesbehandling) ved 12 og 36 uker.

H2. (mediator hypotese). Differensiell endring mellom grupper i primære utfall vil bli mediert av endringer i selveffektivitet og frykt for hypoglykemi over tid.

H3. (moderatorhypotese). Forskjellene mellom de to studiearmene og endringer i de primære resultatene vil bli kvalifisert av: (a) pasientkarakteristikker, med sterkere positive effekter for pasienter med yngre alder, kortere diabetesvarighet, høyere grunnlinjebesvær eller HbA1c, BMI og hyppigere hypoglykemiske episoder; og (b) intervensjonsengasjement, med sterkere positive effekter for pasienter som deltar på flere samtaler eller har høyere bruk av intervensjonsmedier. Vi vil teste funnene våre mot nullhypotesen om ingen forskjell mellom de to gruppene. Alle statistiske tester vil være todelte.

Statistiske analyser:

Vi vil utføre analyser for å avgjøre om differensiell attrisjon oppsto av pasientkarakteristikker. Sannsynlighetsbaserte tilnærminger (f.eks. GLMMs) og multippel imputering vil bli brukt til å håndtere manglende data. Bakgrunnsdemografi vil bli undersøkt for å beskrive utvalget og vil bli inkludert i multivariat analyse dersom de er relatert til utfallet ved p<.2, er forskjellig mellom behandlingsarmer eller assosiert med frafall. Korrelasjoner mellom variabler vil bli undersøkt og overflødige tiltak vil bli kombinert eller eliminert for å unngå multikollinearitet. Vi vil velge potensielle moderatorer ved å beholde de ved p<.2 og deretter revurdere modeller for å vurdere for signifikante interaksjoner.

Vurdering av primære og sekundære utfall: Vi vil tilpasse regresjonsmodeller for tverrsnitts- og longitudinelle utfall. Demografi vil bli sammenlignet for de to armene ved baseline. Sammenligninger av OnTrack og KnowIt på endringer i DD og HbA1c vil bli estimert med lineære blandede modeller og generaliserte lineære modeller med generaliserte estimeringsligninger (f.eks. SAS PROC MIXED ROC GENMOD, SAS Institute Inc., 1999). Generelt søker vi å modellere banen til disse resultatene i lengderetningen som en funksjon av tid, intervensjonsgruppetildeling og gruppe-for-tid-interaksjon. Vi begynner med å tilpasse basismodeller, de med minimum kovarianter og, for langsgående modeller, de mest begrensede gjenværende kovariansstrukturene. Ytterligere kovariater vil da bli vurdert. Lignende modeller vil bli brukt for å undersøke de sekundære resultatene av kosthold, fysisk aktivitet og selvledelse, f.eks. BG-variabilitet). Vi vil undersøke endring fra baseline for hvert utfall som den avhengige variabelen. I tillegg til å teste interaksjonsbegrepet grupper for tid, vil tilpassede kontraster vurdere gruppeforskjeller på hvert tidspunkt.

Formidle og moderere analyser. Disse analysene vil ytterligere utdype eventuelle observerte behandlingseffekter. Et første sett vil avgjøre om demografiske lag, bruk av media og doseeffekter modererer eventuelle intervensjonseffekter. Hvert utfall vil bli regressert til tiltak for intervensjon, baseline-kovariater og deres interaksjoner med intervensjonsgruppetildeling. Et annet sett med analyser vil teste spesifikke medieringshypoteser.

Kostnadsestimater. For å beregne kostnadene per deltaker for hver intervensjon, vil vi først justere alle kostnadene innhentet fra prosjektregistreringer for inflasjon til konstante amerikanske dollar for det siste året av studien ved å bruke Bureau of Labor Statistics' Consumer Price Index. Kapitalkostnadene vil bli annualisert og diskontert med investeringsrenten i programmets siste år. Faste kostnader vil fordeles på alle deltakere i hver arm, og vi deler gruppelederkostnader på antall respektive deltakere. Etter at disse justeringene og tildelingene er fullført, vil de nylig beregnede kostnadene per deltaker bli kombinert med eventuelle tilleggskostnader for å beregne den totale kostnaden per deltaker for hver intervensjon. Disse kostnadsestimatene kan brukes til å fremskrive kostnadene ved fremtidig formidlings- og implementeringsinnsats.

Kraftanalyse. Prøvestørrelse og kraftestimater for sammenligning av OnTrack og KnowIt i fase 2 er basert på alfa = 0,05 og 2-sidige t-tester på endring fra baseline til 12, 24 og 36 uker. Estimater av gjennomsnitt (SD) ved oppfølging fra lignende studier i type 1 voksne (48, 51) og tidligere erfaring med REDEEM antyder effektstørrelser som er små til moderate, med 0,35 til 0,40 SD-enhetsforskjeller. Et utvalg på 116 deltakere tildelt OnTrack og KnowIt vil gi kraft til å overstige 0,80 for tester på de primære resultatene av DD og HbA1c. Dette tillater detekterbare gjennomsnittlige forskjeller av endringer fra baseline av størrelsesorden 0,48 for HbA1c. Ved den anslåtte utvalgsstørrelsen for hver gruppe vil makten til å diskriminere mellom OnTrack og KnowIt være minst 80 %. Denne prøvestørrelsen vil også tillate oss å bestemme en middels effektstørrelse for medieringseffekten (H2) av frykt for hypoglykemi med en forskjell på 15 %, og av egenomsorgsadferd med en forskjell på 17 % mellom armene. Prøvestørrelsesestimater for moderatoreffekter (H3) er basert på en gruppe-for-moderator strata interaksjonstest i en regresjonsmodell. Funn (48) viste aldersforskjeller mellom grupper fra -1,2 til 0,55. Basert på disse estimatene vil den foreslåtte studien bli drevet til å oppdage moderatoreffekten, betinget av hovedeffektene, lik 0,93. Våre foreløpige funn for gruppe etter baseline HbA1c-interaksjoner og de fra litteraturen antyder en styrke på minst 0,80.

Prosedyrer:

Etter screening for å vurdere innledende kvalifisering og interesse, vil en forskningsassistent sende en e-post til en grunnundersøkelse ved hjelp av Qualtrics med et unikt studie-ID-nummer tildelt av forskeren. Undersøkelsen starter med samtykkeskjemaet som fylles ut elektronisk. Forskningsassistenten vil også sende en e-post til pasienten med en PDF-kopi av samtykkeskjemaet og brosjyren for å hjelpe pasienten med å vurdere deltakelse fullt ut, og for å beholde en kopi av studiesamtykkeskjemaet for referanse.

Grunnlinjevurdering (vurdering 1): Etter informert samtykke i Qualtrics, vil deltakerne navigere for å fullføre grunnlinjeundersøkelsen. Undersøkelsen inkluderer Type 1 Diabetes Distress Scale (T1-DDS), pluss skalaer for å vurdere selvmestring, spise- og vektmønstre, medisinoverholdelse, oppmerksomhet, problemløsning, depresjon og livskvalitet. Når deltakerne har fullført undersøkelsen, vil deres T1-DDS-poengsum beregnes. Hvis dette oppfyller inkluderingsterskelen vår (gjennomsnittlig poengsum 2,0 og høyere), vil deltakerne få tilsendt en lapp for en baseline-blodprøve for å måle HbA1c og kolesterolnivåer på et lokalt laboratorium (Quest) de selv velger. Deltakere hvis gjennomsnittlige diabetesscore (målt ved hjelp av T1-DDS-skalaen) er under 2,0 vil bli informert via brev og telefon om at de ikke lenger er kvalifisert. Deltakere som oppfyller terskelen for alvorlige symptomer på depresjon (PHQ-score 15 og høyere) vil også bli informert via brev og telefon fra en forskningsassistent, som vil administrere et manus for å oppmuntre deltakeren til å søke hjelp for symptomene sine og screene for selvmordsrisiko.

Laboratorieresultatene vil bli gjennomgått for å avgjøre om HbA1c-resultatene oppfyller inklusjonskriteriene (7,5 % og høyere). Deltakere som oppfyller HbA1c-kriteriene vil bli randomisert av forskningsassistentene. Etter fullføring av baseline-vurderingen vil deltakerne bli kompensert via gavekort (proporsjonalt for delvis baseline-fullføring) for fullføring av undersøkelsen og for blodprøvetaking.

Gruppeverksted (uke 0): Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt enten OnTrack eller KnowIT. Begge programmene har samme lengde og inneholder samme frekvens og typer hendelser, men innholdet i hver av dem er forskjellig og hver vil bli levert av separate, trente intervensjonister. Vi planlegger å levere workshopen til 8-10 deltakere.

Hver workshop vil bli levert av en utdannet intervensjonist for den workshopen. Deltakerne vil få mulighet til å delta i gruppediskusjoner og dele erfaringer gjennom hele workshopen for å reflektere over materialet som leveres. Under workshopene vil høyden, vekten og blodtrykket til deltakerne (påkrevd for baseline karakteristisk vurdering og resultatanalysene) bli registrert på et privat sted av et av de deltakende medlemmene av studieteamet. Deltakere i begge gruppene vil motta en kopi av baseline HbA1c-resultater, kolesterolresultater og blodtrykksresultater. I tillegg vil deltakere i OnTrack-gruppen motta en kopi av sin diabetes distress score-profil (siden diabetes distress er spesifikt målrettet i denne intervensjonsarmen). På slutten av workshopene vil deltakerne i begge gruppene skrive en kort handlingsplan som lar deltakerne utvikle en rekke personlige mål for å forbedre diabetesbehandlingen. Deltakere i begge gruppene vil få en kopi av workshopinnholdet på slutten av workshopene for referanse.

Gruppewebmøter og individuelle telefonsamtaler (uke 1-12): Etter workshopen vil deltakerne motta fire 10-15 minutters individuelle telefonsamtaler fra gruppetilretteleggeren én, tre, syv og 11 uker etter den første workshopen, etter gjensidig avtalt ganger. Hensikten med utlysningen er å gjennomgå deltakernes fremgang med sine handlingsplaner og gjøre deltakerne i stand til å diskutere eventuelle utfordringer en-til-en med tilretteleggeren. Deltakerne vil også delta i fire 65-minutters nettgruppemøter med WebEx, to, fire, åtte og 12 uker etter workshopen. WebEx lar enkeltpersoner koble seg til et nettmøte ved hjelp av video og lyd. Hensikten med møtene er å forsterke og bygge videre på innholdet i workshopen, og å la deltakerne støtte hverandre og ta opp eventuelle utfordringer de opplever med å nå sine handlingsplanmål.

Vurdering 2 (uke 12 / 3 måneder): Deltakerne vil bli bedt om å fullføre samme undersøkelse og blodprøver som de fullførte ved baseline. En forskningsassistent vil sende en personlig og konfidensiell lenke til undersøkelsen via Qualtrics på e-post, og vil sende en lab-seddel for en blodprøve fra et lokalsamfunnslaboratorium etter deltakernes preferanser.

VEDLIKEHOLDSFASE (UKE 13 - 39): Etter workshopen vil deltakerne motta to individuelle telefonoppringninger på 10-15 minutter fra gruppetilretteleggeren 20 og 28 uker etter workshopen for å gjennomgå fremgangen deres med handlingsplanene.

Vurdering 3 (uke 39 / 9 måneder): Deltakerne vil bli bedt om å fullføre samme undersøkelse og blodprøver som de fullførte ved baseline og vurdering 2.