Reduzierung von Stress und Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes (T1REDEEM)

Eine verhaltensbezogene randomisierte Kontrollstudie (RCT) für hohe Diabetesbelastung. In Phase 2 schlagen wir eine praktische zweiarmige, neunmonatige RCT vor, um eine hohe DD zu reduzieren und die glykämische Kontrolle und das Krankheitsmanagement zu verbessern. Wir werden zwei aktive Interventionen vergleichen: (1) ein Typ-1-Diabetes-Aufklärungsprotokoll („KnowIt“), das neue Fortschritte in der Diabetesaufklärung und im Verhaltensmanagement zusammenführt, und (2) ein DD-Reduktionsprotokoll („OnTrack“), das bei der Identifizierung hilft und gehen Sie auf die persönlichen Belastungen durch Diabetes ein.

Patienten in beiden Studienarmen erhalten drei Monate Intervention und sechs Monate Nachsorge. Jeder Arm beinhaltet einen eintägigen persönlichen Gruppenworkshop für 8-10 Teilnehmer; vier 65-minütige webbasierte Gruppentreffen in Echtzeit; und sechs einzelne Telefonanrufe des Gruppenleiters. Die webbasierten Meetings finden zwei, vier, acht und 12 Wochen nach dem Workshop statt. Vier der persönlichen Telefonanrufe finden eine Woche vor jedem webbasierten Gruppentreffen statt, um Unterstützung zu bieten und die Teilnahme an den Gruppentreffen zu fördern; In der 20. und 28. Woche (zwischen drei und neun Monaten) finden zwei persönliche Telefonanrufe statt, um die Unterstützung und Teilnahme aufrechtzuerhalten. Die Bewertung findet zu Studienbeginn, 12 und 36 Wochen nach dem ersten Workshop statt.

Hypothesen:

H1. Der OnTrack-Arm wird KnowIt bei den primären Endpunkten (HbA1c und DD) und den sekundären Endpunkten (Diabetes-Management) nach 12 und 36 Wochen überlegen sein.

H2. (Mediator-Hypothese). Unterschiedliche Änderungen der primären Endpunkte zwischen den Gruppen werden durch Änderungen der Selbstwirksamkeit und der Angst vor Hypoglykämie im Laufe der Zeit vermittelt.

H3. (Moderatorhypothese). Die Unterschiede zwischen den beiden Studienarmen und Änderungen in den primären Endpunkten werden relativiert durch: (a) Patientenmerkmale, mit stärkeren positiven Effekten für Patienten mit jüngerem Alter, kürzerer Diabetesdauer, höherem Ausgangsstress oder HbA1c, BMI und häufigerer Hypoglykämie Episoden; und (b) Interventionsengagement mit stärkeren positiven Effekten für Patienten, die an mehr Anrufen teilnehmen oder Interventionsmedien häufiger nutzen. Wir werden unsere Ergebnisse gegen die Nullhypothese testen, dass es keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen gibt. Alle statistischen Tests sind zweiseitig.

Statistische Analysen:

Wir werden Analysen durchführen, um festzustellen, ob eine unterschiedliche Attrition aufgrund von Patientenmerkmalen aufgetreten ist. Wahrscheinlichkeitsbasierte Ansätze (z. GLMMs) und multiple Imputation werden verwendet, um fehlende Daten zu behandeln. Demografische Hintergrunddaten werden untersucht, um die Stichprobe zu beschreiben, und werden in die multivariate Analyse aufgenommen, wenn sie mit dem Ergebnis bei p < 0,2 in Zusammenhang stehen, sich zwischen den Behandlungsarmen unterscheiden oder mit einem Abbruch verbunden sind. Korrelationen zwischen Variablen werden untersucht und redundante Maße werden kombiniert oder eliminiert, um Multikollinearität zu vermeiden. Wir werden potenzielle Moderatoren auswählen, indem wir diejenigen bei p<0,2 beibehalten und dann die Modelle neu bewerten, um sie auf signifikante Wechselwirkungen zu untersuchen.

Bewertung der primären und sekundären Ergebnisse: Wir passen Regressionsmodelle für Querschnitts- und Längsschnittergebnisse an. Die demografischen Daten werden für die beiden Arme zu Studienbeginn verglichen. Vergleiche von OnTrack und KnowIt zu Änderungen von DD und HbA1c werden mit linearen gemischten Modellen und verallgemeinerten linearen Modellen mit verallgemeinerten Schätzungsgleichungen geschätzt (z. B. SAS PROC MIXED ROC GENMOD, SAS Institute Inc., 1999). Im Allgemeinen versuchen wir, den Verlauf dieser Ergebnisse als Funktion der Zeit, der Zuweisung der Interventionsgruppe und der gruppenweisen Interaktion im Längsschnitt zu modellieren. Wir beginnen mit dem Anpassen von Basismodellen, solchen mit minimalen Kovariaten und für Längsschnittmodelle mit den am stärksten eingeschränkten Restkovarianzstrukturen. Dann werden zusätzliche Kovariaten berücksichtigt. Ähnliche Modelle werden verwendet, um die sekundären Ergebnisse von Ernährung, körperlicher Aktivität und Selbstmanagement (z. B. BZ-Variabilität) zu untersuchen. Wir werden die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für jedes Ergebnis als abhängige Variable untersuchen. Zusätzlich zum Testen des Terms der Gruppen-nach-Zeit-Interaktion werden benutzerdefinierte Kontraste Gruppenunterschiede zu jedem Zeitpunkt bewerten.

Analysen vermitteln & moderieren. Diese Analysen werden alle beobachteten Behandlungseffekte weiter ausarbeiten. In einem ersten Set wird bestimmt, ob demografische Schichten, Mediennutzung und Dosiseffekte etwaige Interventionseffekte moderieren. Jedes Ergebnis wird auf Interventionsmaße, Baseline-Kovariaten und ihre Wechselwirkungen mit der Interventionsgruppenzuordnung regressiert. In einer zweiten Reihe von Analysen werden spezifische Vermittlungshypothesen getestet.

Kostenschätzung. Um die Kosten pro Teilnehmer für jede Intervention zu berechnen, werden wir zunächst alle aus den Projektaufzeichnungen erhaltenen Kosten für die Inflation auf konstante US-Dollar für das letzte Jahr der Studie unter Verwendung des Verbraucherpreisindex des Bureau of Labor Statistics anpassen. Die Kapitalkosten werden annualisiert und mit dem Investitionszinssatz im letzten Jahr des Programms abgezinst. Die Fixkosten werden auf alle Teilnehmer in jedem Arm aufgeteilt, und wir teilen die Gruppenleiterkosten durch die Anzahl der jeweiligen Teilnehmer. Nachdem diese Anpassungen und Zuweisungen abgeschlossen sind, werden die neu berechneten Kosten pro Teilnehmer mit allen zusätzlichen Kosten kombiniert, um die Gesamtkosten pro Teilnehmer für jede Intervention zu berechnen. Diese Kostenschätzungen können verwendet werden, um die Kosten zukünftiger Verbreitungs- und Implementierungsbemühungen zu prognostizieren.

Leistungsanalyse. Stichprobenumfang und Leistungsschätzungen für den Vergleich von OnTrack und KnowIt in Phase 2 basieren auf Alpha = 0,05 und 2-seitigen t-Tests zur Veränderung von der Baseline zu 12, 24 und 36 Wochen. Schätzungen der Mittelwerte (SDs) bei der Nachbeobachtung aus ähnlichen Studien mit Typ-1-Erwachsenen (48, 51) und frühere Erfahrungen mit REDEEM deuten auf kleine bis mittlere Effektstärken von 0,35 bis 0,40 hin Unterschiede in der SD-Einheit. Eine Stichprobe von 116 Teilnehmern, die OnTrack und KnowIt zugewiesen wurden, wird eine Power von über 0,80 für Tests zu den primären Ergebnissen von DD und HbA1c liefern. Dies ermöglicht nachweisbare mittlere Unterschiede der Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Größenordnung von 0,48 für HbA1c. Bei der prognostizierten Stichprobengröße für jede Gruppe beträgt die Trennschärfe zwischen OnTrack und KnowIt mindestens 80 %. Diese Stichprobengröße ermöglicht es uns auch, eine mittlere Effektstärke für den Mediationseffekt (H2) der Angst vor Hypoglykämie mit einer Differenz von 15 % und des Selbstfürsorgeverhaltens mit einer Differenz von 17 % zwischen den Armen zu bestimmen. Schätzungen der Stichprobengröße für Moderatoreffekte (H3) basieren auf einem Schichtinteraktionstest von Gruppe zu Moderator in einem Regressionsmodell. Die Ergebnisse (48) zeigten Altersunterschiede zwischen den Gruppen von -1,2 bis 0,55. Basierend auf diesen Schätzungen wird die vorgeschlagene Studie so ausgelegt, dass sie den Moderatoreffekt, abhängig von den Haupteffekten, gleich 0,93 erkennt. Unsere vorläufigen Ergebnisse für HbA1c-Wechselwirkungen nach HbA1c-Ausgangswerten und die aus der Literatur deuten auf eine Stärke von mindestens 0,80 hin.

Verfahren:

Nach dem Screening zur Beurteilung der anfänglichen Eignung und des Interesses sendet ein Forschungsassistent eine Basisumfrage per E-Mail unter Verwendung von Qualtrics mit einer vom Forscher zugewiesenen eindeutigen Studien-ID-Nummer. Die Befragung beginnt mit dem Einverständnisformular, das elektronisch ausgefüllt wird. Der Forschungsassistent wird dem Patienten auch eine PDF-Kopie des Einwilligungsformulars und der Broschüre per E-Mail zusenden, um den Patienten dabei zu unterstützen, die Teilnahme vollständig in Betracht zu ziehen, und um eine Kopie des Studieneinwilligungsformulars als Referenz aufzubewahren.

Baseline-Bewertung (Bewertung 1): Nach der Einverständniserklärung in Qualtrics navigieren die Teilnehmer zum Ausfüllen der Baseline-Umfrage. Die Umfrage umfasst die Typ-1-Diabetes-Distress-Skala (T1-DDS) sowie Skalen zur Bewertung von Selbstmanagement, Ess- und Gewichtsmustern, Medikamenteneinnahme, Achtsamkeit, Problemlösung, Depression und Lebensqualität. Sobald die Teilnehmer die Umfrage abgeschlossen haben, wird ihr T1-DDS-Score berechnet. Wenn dies unseren Einschlussschwellenwert (mittlere Punktzahl 2,0 und höher) erreicht, erhalten die Teilnehmer einen Beleg für eine Basisblutentnahme zur Messung des HbA1c- und Cholesterinspiegels in einem Gemeinschaftslabor (Quest) ihrer Wahl. Teilnehmer, deren mittlerer Diabetes-Disstress-Score (gemessen anhand der T1-DDS-Skala) unter 2,0 liegt, werden per Brief und Telefonanruf darüber informiert, dass sie nicht mehr teilnahmeberechtigt sind. Teilnehmer, die den Schwellenwert für schwere Depressionssymptome (PHQ-Score 15 und höher) erreichen, werden auch per Brief und Telefonanruf von einem Forschungsassistenten informiert, der ein Skript verwaltet, um den Teilnehmer zu ermutigen, Hilfe für seine Symptome zu suchen und nach zu suchen Suizidrisiko.

Die Laborergebnisse werden überprüft, um festzustellen, ob die HbA1c-Ergebnisse die Einschlusskriterien (7,5 % und mehr) erfüllen. Teilnehmer, die die HbA1c-Kriterien erfüllen, werden von den wissenschaftlichen Mitarbeitern randomisiert. Nach Abschluss der Basisbewertung werden die Teilnehmer für den Abschluss der Umfrage und die Blutentnahme per Geschenkkarte (anteilig für den teilweisen Abschluss der Basislinie) entschädigt.

Gruppenworkshop (Woche 0): Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder OnTrack oder KnowIT zugeteilt. Beide Programme haben die gleiche Länge und enthalten die gleiche Häufigkeit und Art von Veranstaltungen, jedoch unterscheiden sich die Inhalte und werden jeweils von separaten, geschulten Interventionisten geliefert. Wir planen, den Workshop für 8-10 Teilnehmer durchzuführen.

Jeder Workshop wird von einem für diesen Workshop ausgebildeten Interventionisten durchgeführt. Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, an Gruppendiskussionen teilzunehmen und während des Workshops Erfahrungen auszutauschen, um über das gelieferte Material nachzudenken. Während der Workshops werden die Körpergröße, das Gewicht und der Blutdruck der Teilnehmer (erforderlich für die Bewertung der Basismerkmale und die Ergebnisanalysen) an einem privaten Ort von einem der anwesenden Mitglieder des Studienteams aufgezeichnet. Die Teilnehmer beider Gruppen erhalten eine Kopie ihres Ausgangs-HbA1c-Ergebnisses, der Cholesterin-Ergebnisse und der Blutdruck-Ergebnisse. Darüber hinaus erhalten die Teilnehmer der OnTrack-Gruppe eine Kopie ihres Diabetes-Distress-Score-Profils (da Diabetes-Distress in diesem Interventionsarm speziell angegangen wird). Am Ende der Workshops schreiben die Teilnehmer beider Gruppen einen kurzen Aktionsplan, der es den Teilnehmern ermöglicht, eine Reihe persönlicher Ziele zu entwickeln, um ihr Diabetes-Management zu verbessern. Die Teilnehmer beider Gruppen erhalten am Ende des Workshops eine Kopie der Workshop-Inhalte als Referenz.

Gruppen-Webmeetings und individuelle Telefonanrufe (Wochen 1-12): Nach dem Workshop erhalten die Teilnehmer vier 10-15-minütige individuelle Telefonanrufe von ihrem Gruppenmoderator in einer, drei, sieben und 11 Wochen nach dem ersten Workshop nach gegenseitiger Vereinbarung mal. Der Zweck des Anrufs besteht darin, den Fortschritt der Teilnehmer bei ihren Aktionsplänen zu überprüfen und es den Teilnehmern zu ermöglichen, alle Herausforderungen persönlich mit dem Moderator zu besprechen. Die Teilnehmer werden außerdem zwei, vier, acht und zwölf Wochen nach dem Workshop an vier 65-minütigen Online-Web-Gruppenmeetings mit WebEx teilnehmen. WebEx ermöglicht es Einzelpersonen, sich per Video und Audio in einem Online-Meeting zu verbinden. Der Zweck der Treffen besteht darin, die Workshop-Inhalte zu verstärken und darauf aufzubauen und den Teilnehmern die Möglichkeit zu geben, sich gegenseitig zu unterstützen und alle Herausforderungen anzusprechen, die sie beim Erreichen der Ziele des Aktionsplans erleben.

Bewertung 2 (Woche 12 / 3 Monate): Die Teilnehmer werden gebeten, an denselben Umfragen und Blutentnahmen teilzunehmen, die sie zu Beginn der Studie durchgeführt haben. Ein Forschungsassistent sendet per E-Mail einen personalisierten und vertraulichen Link zur Umfrage über Qualtrics und einen Laborbeleg für eine Blutentnahme aus einem örtlichen Gemeinschaftslabor nach Wahl der Teilnehmer.

WARTUNGSPHASE (WOCHEN 13 - 39): Nach dem Workshop erhalten die Teilnehmer 20 und 28 Wochen nach dem Workshop zwei 10-15-minütige individuelle Telefonanrufe von ihrem Gruppenleiter, um ihre Fortschritte bei ihren Aktionsplänen zu überprüfen.

Bewertung 3 (Woche 39 / 9 Monate): Die Teilnehmer werden gebeten, an der gleichen Umfrage und den gleichen Blutentnahmen teilzunehmen wie zu Studienbeginn und Bewertung 2.