Suun kautta otettava auranofiini latentin virusvaraston vähentämiseen HIV-infektion saaneilla potilailla (Goldrake)
keskiviikko 25. helmikuuta 2015 päivittänyt: Vaccine and Gene Therapy Institute, Florida
Annoksen korotusvaiheen I tutkimus suun kautta annetun auranofiinihoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat suppressiivista antiretroviraalista hoitoa
Tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida oraalisen auranofiinin, kultayhdisteen, turvallisuutta potilailla, joilla on HIV-infektio ja joiden viruskuormaa on hillitty antiretroviraalisella hoidolla vähintään 3 vuoden ajan ja joiden CD4+-solujen määrä on yli 500 solua/ul.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ehdottivat uutta lähestymistapaa HIV-virusvaraston vähentämiseksi. Tämä lähestymistapa hyödyntää auranofiinin vaikutuksia, kultapohjaista yhdistettä, jota on käytetty nivelreuman hoidossa. Auranofiini indusoi osittain selektiivistä apoptoosia ja erilaistumista lyhytikäisiin fenotyyppeihin T-lymfosyyttien muistialaryhmissä, jotka kattavat potilaiden pääviruksen säiliön. Oletuksena on, että kohteena olevat muistisolut joko kuolevat tai vähentäisivät pysyvyyttään kehossa, jolloin niihin liittyvä piilevä virusvarasto vähenee.
Tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa: Peräkkäinen annoskorotusvaihe, jossa arvioidaan kaksi auranofiiniannosta, jota seuraa laajennus suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD). MTD:ssä hoidetaan yhteensä 20 potilasta. Auranofiinihoitoa annetaan 12 viikon ajan.
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan toistuvalla laboratoriopaneelilla ja fyysisellä tutkimuksella auranofiinihoidon 12 viikon aikana ja 8 viikon ajan sen jälkeen. Piilevä säiliö mitataan arvioimalla verenkierrossa olevien CD4+-solujen inegroitunut virus-DNA ja suolistobiopsiat.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami - AIDS Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
- Mies tai nainen, 18-55-vuotias.
- Vakaa ART-annos (määritelty vähintään 2 nukleosidi/nukleotidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjää plus ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä, integraasi-inhibiittori tai proteaasi-inhibiittori) vähintään 2 vuoden ajan tutkimuksen suostumuksesta ja ilman muutoksia tutkimuksen aikana.
- HIV-plasmaviruskuorma <50 kopiota/ml vähintään 3 vuoden ajan, useita mittauksia vuodessa ja viimeisin viruskuorma 3 kuukauden sisällä seulonnasta.8
- Ei aikaisempaa ART:n epäonnistumista, mikä ymmärretään viruskuorman palautumisena, joka voidaan havaita sen jälkeen, kun on saavutettu havaitsematon taso. Matala-asteiset lisäykset (<200 kopiota HIV RNA:ta/ml) ja ohimenevät lisääntymiset (blipsit), jotka selviävät ilman ART-muutoksia, ovat hyväksyttäviä.
- Ei kokenut AIDSin määrittelevää tapahtumaa
- Kaksi CD4+ T-solumäärää yli 500 solua/µl kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa
- Pystyy (tutkijoiden mielestä) ja on valmis täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Auranofiinihoidon vasta-aihe, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, aiemmat veren dyskrasiat; Aiemmat kullan aiheuttamat häiriöt (esim. nekrotisoiva enterokoliitti, keuhkofibroosi, eksfoliatiivinen dermatiitti, luuytimen aplasia tai muut vakavat hematologiset häiriöt), porfyria; Vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyyttä auranofiinille tai muille kultayhdisteille.
- Hoito nukleosidi-/nukleotidianalogeilla, joilla on suurempi riski mitokondriotoksisuudesta: tsidovudiini (ZDV), stavudiini (d4T), didanosiini (ddI), di-deoksi-sytidiini (ddC) tai abakaviiri (ABC).
- Kliinisesti merkittävä iho-/limakalvosairaus, kuten nokkosihottuma tai ihottuma, kutina tai ihottuma, ekseema, suutulehdus tai sidekalvotulehdus
- Merkittävä akuutti sairaus viimeisen 4 viikon aikana
- Tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
- Nykyinen tai viimeaikainen (esim. 2 viikon sisällä) ruoansulatuskanavan sairaus tai ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien oksentelu, vatsakipu, ripuli, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymiseen
- Aiemmat maha-suolikanavan leikkaukset, jotka voivat vaikuttaa Auranofinin imeytymiseen
- Suunniteltu elektiivinen leikkaus tai muut toimenpiteet, jotka vaativat yleisanestesia tutkimuksen aikana
- Osallistujalla on seuraavat laboratorioarvot 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (laboratoriokokeet voidaan toistaa kliinisen aiheen mukaisesti hyväksyttävien arvojen saamiseksi ennen kuin seulonnan epäonnistuminen päättyy)
- Tunnettu B- tai C-hepatiitti-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä
- Immunomoduloivan hoidon, EPO:n tai G-CSF:n, immunisoinnin tai systeemisten kemoterapeuttisten aineiden vastaanotto 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Odotettu tarve hoidolle lääkkeillä, jotka voivat häiritä auranofiinia liitteen 7 mukaisesti.
- Punasolujen tai verihiutaleiden siirto tai solutuotteen vastaanottaminen 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Insuliiniriippuvainen diabetes
- Systeeminen lupus erythematosus (SLE)
- Nykyinen tai historiallinen kohtaushäiriö
- Aiempi lymfooman tai muiden HIV:hen liittyvien syöpien diagnoosi.
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö (mukaan lukien psykiatriset häiriöt), joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen. tutkimus.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen seulonnan aikana tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (WOCBP), jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimushoitoa ja 24 viikkoa sen jälkeen
- Miehet tai naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään esteehkäisyä yhdynnän aikana koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa, 4 viikkoa tutkimushoidon jälkeen ja kun plasman HIV-RNA on havaittavissa standardimäärityksillä
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote viimeisen 12 viikon aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen
Auranofiini 3-6 mg/vrk suun kautta 12 viikon ajan
|
3 mg tabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoitoa ja 8 viikkoa hoidon jälkeen
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus NIAID ACTG -luokitustaulukoiden mukaan
|
12 viikkoa hoitoa ja 8 viikkoa hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta HIV:n piilevän säiliön mittauksissa auranofiinihoidon aikana
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoitoa ja 8 viikkoa hoidon jälkeen
|
Latentin säiliön koko mitataan niiden CD4+ T-solujen tiheydellä, joissa on kokonais- ja integroitunut HIV-DNA, ja CD4+ T-solujen tiheydellä, jotka sisältävät indusoituvaa HIV-monisplisoitunutta RNA:ta maksimaalisen stimulaation jälkeen (ilmaistuna infektoituneina soluina miljoonaa CD4+:aa kohti). T-solut).
|
12 viikkoa hoitoa ja 8 viikkoa hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Patrick D Yeramian, MD, Vaccine and Gene Therapy Institute, Florida
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 26. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 26. helmikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. helmikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AUR-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .