Auranofin orale per la riduzione del serbatoio virale latente nei pazienti con infezione da HIV (Goldrake)

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
• Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni.
• Dose stabile di ART (definita come almeno 2 inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa più un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa, un inibitore dell'integrasi o un inibitore della proteasi) per almeno 2 anni dal consenso allo studio e senza modifiche previste durante lo studio.
• Carica virale plasmatica dell'HIV <50 copie/ml per almeno 3 anni con diverse misurazioni all'anno e carica virale più recente entro 3 mesi dallo screening.8
• Nessun precedente fallimento della ART, inteso come rimbalzo della carica virale rilevabile dopo aver raggiunto livelli non rilevabili. Sono accettabili aumenti di basso grado (<200 copie di HIV RNA/mL) e aumenti transitori (blip) risolti senza modificare l'ART.
• Non ha sperimentato l'evento che definisce l'AIDS
• Due conte di cellule T CD4+ superiori a 500 cellule/µl nei sei mesi precedenti lo screening
• In grado (secondo l'opinione degli investigatori) e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Controindicazione alla terapia con auranofin, inclusa insufficienza cardiaca congestizia, disfunzione renale, anamnesi di discrasie ematiche; Storia di disturbi indotti dall'oro (ad es. enterocolite necrotizzante, fibrosi polmonare, dermatite esfoliativa, aplasia del midollo osseo o altri gravi disturbi ematologici), porfiria; Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità all'auranofina o ad altri composti dell'oro.
• Trattamento con analoghi nucleosidici/nucleotidici a maggior rischio di tossicità mitocondriale: zidovudina (ZDV), stavudina (d4T), didanosina (ddI), di-desossicitidina (ddC) o abacavir (ABC).
• Presenza di malattie della pelle/mucose clinicamente significative come orticaria o dermatite, prurito o eruzione cutanea, eczema, stomatite o congiuntivite
• Malattia medica acuta significativa nelle ultime 4 settimane
• Malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn o colite ulcerosa
• Attuale o recente (es. entro 2 settimane) malattia gastrointestinale o disturbi gastrointestinali, inclusi vomito, dolore addominale, diarrea, che possono influire sull'assorbimento del farmaco sperimentale
• Storia di chirurgia gastrointestinale che potrebbe avere un impatto sull'assorbimento di Auranofin
• Chirurgia elettiva programmata o altre procedure che richiedono anestesia generale durante lo studio
• - Il partecipante ha i seguenti valori di laboratorio entro 2 settimane prima di iniziare il farmaco sperimentale (i test di laboratorio possono essere ripetuti, come clinicamente indicato, per ottenere valori accettabili prima che il fallimento dello screening sia concluso)
• Infezione nota da epatite B o C come indicato dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue
• Ricezione di terapia immunomodulante, EPO o G-CSF, immunizzazione o agenti chemioterapici sistemici entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Requisito previsto per il trattamento con farmaci che possono interferire con auranofin come indicato nell'Appendice 7.
• - Ricevimento di trasfusioni di globuli rossi o piastrine o ricevimento di prodotto cellulare entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Diabete insulino-dipendente
• Lupus eritematoso sistemico (LES)
• Attuale o storia di disturbo convulsivo
• Precedente diagnosi di linfoma o altri tumori correlati all'HIV.
• Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo (compresi i disturbi psichiatrici) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o può influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare a lo studio.
• Donne in gravidanza o che allattano, o con un test di gravidanza positivo durante lo screening o Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 4 settimane prima e 24 settimane dopo il trattamento in studio
• Maschi o femmine che non vogliono o non sono in grado di utilizzare la contraccezione di barriera durante i rapporti sessuali per l'intero periodo di studio, comprese almeno 4 settimane prima, 4 settimane dopo il trattamento in studio e quando l'HIV-RNA plasmatico è rilevabile utilizzando test standard
• Soggetti che hanno partecipato a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale nelle ultime 12 settimane.