Oral Auranofin för minskning av latent viral reservoar hos patienter med HIV-infektion (Goldrake)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien.
• Man eller kvinna, mellan 18 och 55 år.
• Stabil dos av ART (definierad som minst 2 nukleosid/nukleotid omvänt transkriptashämmare plus en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare, integrashämmare eller en proteashämmare) i minst 2 år från studiens samtycke och inga modifieringar förväntas under studien.
• HIV plasmavirusmängd <50 kopior/ml i minst 3 år med flera mätningar per år och senaste virusmängd inom 3 månader efter screening.8
• Inget tidigare misslyckande av ART, förstås som en återhämtning av virusmängden som kan detekteras efter att ha nått oupptäckbara nivåer. Låggradiga ökningar (<200 kopior av HIV RNA/ml) och övergående ökningar (blips) som försvinner utan att modifiera ART är acceptabla.
• Upplevde inte AIDS-definierande händelse
• Två CD4+ T-cellantal större än 500 celler/µl under de sex månaderna före screening
• Kunna (enligt utredarnas uppfattning) och villig att uppfylla alla studiekrav.

Exklusions kriterier:

• Kontraindikation för behandling med auranofin, inklusive kronisk hjärtsvikt, njursvikt, anamnes på bloddyskrasier; Historik med guldinducerade störningar (t.ex. nekrotiserande enterokolit, pulmonell fibros, exfoliativ dermatit, benmärgsaplasi eller andra allvarliga hematologiska störningar), porfyri; Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot auranofin eller andra guldföreningar.
• Behandling med nukleosid/nukleotidanaloger med högre risk för mitokondriell toxicitet: zidovudin (ZDV), Stavudin (d4T), didanosin (ddI), di-deoxi-cytidin (ddC) eller abakavir (ABC).
• Förekomst av kliniskt signifikant hud-/slemhinnesjukdom såsom nässelfeber eller dermatit, klåda eller hudutslag, eksem, stomatit eller konjunktivit
• Betydande akut medicinsk sjukdom under de senaste 4 veckorna
• Inflammatorisk tarmsjukdom, Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
• Aktuell eller nyligen (dvs. inom 2 veckor) gastrointestinala sjukdomar eller störningar i mag-tarmkanalen, inklusive kräkningar, buksmärtor, diarré, vilket kan påverka absorptionen av prövningsläkemedlet
• Historik om gastrointestinal kirurgi som kan påverka absorptionen av Auranofin
• Schemalagd elektiv kirurgi eller andra procedurer som kräver generell anestesi under studien
• Deltagaren har följande laboratorievärden inom 2 veckor innan prövningsläkemedlet påbörjas (laboratorietester kan upprepas, enligt klinisk indikation, för att erhålla acceptabla värden innan misslyckande vid screening avslutas)
• Känd hepatit B- eller C-infektion som indikeras av närvaron av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet
• Mottagande av immunmodulerande terapi, EPO eller G-CSF, immunisering eller systemiska kemoterapeutiska medel inom 12 veckor före studiestart
• Förväntat behov av behandling med läkemedel som kan interferera med auranofin enligt beskrivningen i bilaga 7.
• Mottagande av RBC eller blodplättstransfusion eller mottagande av cellprodukt inom 24 veckor före studiestart
• Insulinberoende diabetes
• Systemisk lupus erythematosus (SLE)
• Aktuell eller historia av anfallsstörning
• Tidigare diagnos av lymfom eller andra HIV-relaterade cancerformer.
• Varje annan betydande sjukdom eller störning (inklusive psykiatriska störningar) som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta deltagarna för risk på grund av deltagande i studien, eller kan påverka resultatet av studien eller deltagarens förmåga att delta i studien. studien.
• Kvinnor som är gravida eller ammar, eller med ett positivt graviditetstest under screening eller Women of Child Bearing Potential (WOCBP) som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 4 veckor före och 24 veckor efter studiebehandling
• Hanar eller kvinnor som är ovilliga eller oförmögna att använda barriärpreventivmedel under samlag under hela studieperioden, inklusive minst 4 veckor före, 4 veckor efter studiebehandling, och när plasma HIV-RNA kan detekteras med standardanalyser
• Försökspersoner som har deltagit i en annan forskningsstudie som involverar en prövningsprodukt under de senaste 12 veckorna.