Luovuttajaperäisen soluvapaan DNA:n käyttö geeniekspressioprofiloinnin yhteydessä (D-OAR)
Luovuttajaperäisen soluttoman DNA:n käyttö yhdessä geeniekspressioprofiloinnin (AlloMap®) kanssa sydänsiirteen vastaanottajilla (D-OAR)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
AlloMap Molecular Expression Testing suoritetaan yhdessä laboratoriossa, jossa arvioidaan perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC) eristetyn RNA:n geeniekspressioprofiilia. FDA-merkinnän mukaan AlloMap Testing on "tarkoitettu auttamaan tunnistamaan sydänsiirrännäisiä vastaanottajia, joilla on vakaa allograftitoiminto ja joilla on alhainen todennäköisyys keskivaikealle/vaikealle akuutille solujen hylkimisreaktiolle (ACR) testaushetkellä tavallisen kliinisen arvioinnin yhteydessä." AlloMap on ainoa ei-invasiivinen verikoemenetelmä, jota suositellaan Kansainvälisen sydän- ja keuhkotransplantaatioyhdistyksen (ISHLT) ohjeissa sydämensiirron saajien hylkimisreaktion seurantaan. XDx Reference Laboratory Brisbanessa, Kaliforniassa, on raportoinut yli 52 000 kaupallisesta AlloMap-testistä yli 12 000 potilaalta. Laboratorio on sertifioitu Clinical Laboratory Improvement -muutoksen (CLIA) mukaisesti vuonna 1988 ja College of American Pathologists -akkreditoima.
Vuonna 2013 aloitettiin OAR-niminen rekisteritutkimus, jonka tarkoituksena oli seurata pitkän aikavälin tuloksia allosiirteen vastaanottajilla, jotka saavat kaupallista AlloMap-testiä valvontaa varten (NCT01833195). Tämänhetkinen tavoitteena on saada vapaaehtoisia, jotka osallistuvat OAR-rekisteriin(1), osallistumaan tähän havainnointialatutkimukseen, nimeltään D-OAR, uuden biomarkkerin, dd-cfDNA:n, tutkimiseksi.
dd-cfDNA:ta on ehdotettu hylkimisen aiheuttaman soluvaurion markkeriksi (2, 3). Koska dd-cfDNA ja AlloMap-testi mittaavat erilaisia signaaleja veressä, näiden kahden lähestymistavan yhdistelmä voi olla additiivinen, koska AlloMap mittaa isännän immuunivastetta ja dd-cfDNA tarkkailee siirteen vaurioita.
Dd-cfDNA-mittaus on tarkoitettu plasman dd-cfDNA:n kvantitatiiviseen havaitsemiseen prosentteina plasman soluttomasta DNA:sta. Sen käyttökelpoisuutta valvontavälineenä sydämensiirtopotilaiden hoidossa tutkitaan.
Tämä on havainnollinen osatutkimus koehenkilöille, jotka ovat ilmoittautuneet osallistumaan Outcomes AlloMap Registry (OAR) -rekisteriin. Ennen 15. syyskuuta 2016 päivätyn muutoksen voimaantuloa oAR-tutkimuksen mukaisesti kerättiin verinäytteitä dd-cfDNA-tasojen määrittämistä varten jokaisella AlloMap-testauskäynnillä. Kuten OAR-tutkimuksessa todettiin, AlloMap-testauksen säännöllinen seurantaaikataulu määräytyy kunkin osallistuvan keskuksen hoitostandardin mukaan. Tämän protokollan muutoksen jälkeen olemassa oleville potilaille ei enää oteta rutiininomaisia dd-cfDNA-näytteitä, jotka yhdistetään heidän standardihoitonsa AlloMapiin. Dd-cfDNA-näyte otetaan vain, kun potilaalle on varattu syy-biopsia. Uusia potilaita voidaan ottaa mukaan milloin tahansa siirron jälkeen, kunhan heillä ei ole aiemmin ollut enempää kuin yksi AlloMap. Näille potilaille tehdään myös vain rutiini AlloMap-testaus osallistuvan keskuksen hoitostandardien mukaisesti, ja dd-cfDNA-näyte otetaan, kun potilaalle määrätään biopsia. AlloMap-näyte otetaan tutkimuskäyttöä varten yhdessä dd-cfDNA-näytteen kanssa syybiopsian yhteydessä, jos keskuksen infrastruktuuri sen sallii. Potilailta, joille tehdään biopsia ja joita hoidetaan hylkimisreaktion ja/tai siirteen toimintahäiriön vuoksi, otetaan lisäksi kaksi seurantanäytettä dd-cfDNA-näytettä normaalin hoitoaikataulunsa mukaisesti. Näitä kahta seurantakäyntiä ei yhdistetä AlloMapin tutkimuskäyttöön, ja ne suoritetaan 8 viikon kuluessa syytapahtumasta. Jos potilas palaa toiseen biopsiaan, keskus voi halutessaan kerätä toisen tutkimuksen AlloMap- ja dd-cfDNA-näytteen sekä kaksi seuranta-dd-cfDNA-näytettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
- Memorial Regional Hospital
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- St. Vincent Medical Group
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64111
- Mid America Heart Institute - St. Luke's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73112
- Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19102
- Drexel University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15219
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor Research Institute
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor St. Lukes
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Yhdysvallat, 84107
- Intermountain Heart Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Kaikki sydämensiirron vastaanottajat, jotka ovat oikeutettuja säännöllisen AlloMap-testauksen aloittamiseen ja osallistumiseen Outcomes AlloMap Registry (OAR) -tutkimukseen.
- Potilaat voidaan rekisteröidä milloin tahansa, kunhan heillä ei ole ollut enempää kuin yksi aikaisempi AlloMap.
- Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen koulutukseen ilmoittautumista. Poissulkemiskriteerit
1. Raskaana olevat naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Sydänsiirron saajat
Sydänsiirteen saajat, joille on tehty määräaikaisia seurantakäyntejä, jotka ovat osa pitkän aikavälin hoitosuunnitelmaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset tulokset (sydänsiirteen saajien elintärkeä tila)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Siirteen toimintahäiriö, hyljintä hemodynaamisella kompromissilla: Hemodynaaminen kompromissi määritellään yhden tai useamman seuraavista kriteereistä: LVEF:n suhteellinen lasku ≥ 25%, absoluuttinen LVEF ≤ 30%, inotrooppisen tuen tarve, sydänindeksi < 2,0 l/min/m2, kuolema (uudelleensiirto) |
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: James P Yee, CareDx Inc (formerly XDx Inc) Brisbane, CA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Grskovic M, Hiller DJ, Eubank LA, Sninsky JJ, Christopherson C, Collins JP, Thompson K, Song M, Wang YS, Ross D, Nelles MJ, Yee JP, Wilber JC, Crespo-Leiro MG, Scott SL, Woodward RN. Validation of a Clinical-Grade Assay to Measure Donor-Derived Cell-Free DNA in Solid Organ Transplant Recipients. J Mol Diagn. 2016 Nov;18(6):890-902. doi: 10.1016/j.jmoldx.2016.07.003. Epub 2016 Oct 7.
- Kobashigawa, JA. et al; Initial Analysis of the Donor-Derived Cell-Free DNA -Outcomes AlloMap Registry (D-OAR) Study in Heart Transplant Recipients Undergoing Surveillance for Rejection. 2016 ISHLT 36th Annual Meeting and Scientific Sessions. April 27-30, 2016; Washington, DC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SN-C-00004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .