Utilidade do DNA Livre de Células Derivadas de Doadores em Associação com o Perfil de Expressão Gênica (D-OAR)
Utilidade do DNA livre de células derivadas de doadores em associação com o perfil de expressão gênica (AlloMap®) em receptores de transplante cardíaco (D-OAR)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O Teste de Expressão Molecular AlloMap é realizado em um único laboratório, avaliando o perfil de expressão gênica de RNA isolado de células mononucleares de sangue periférico (PBMC). De acordo com a rotulagem da FDA, o teste AlloMap é "destinado a auxiliar na identificação de receptores de transplante cardíaco com função de aloenxerto estável que tenham uma baixa probabilidade de rejeição celular aguda moderada/grave (ACR) no momento do teste em conjunto com a avaliação clínica padrão". O AlloMap é o único método de exame de sangue não invasivo recomendado nas diretrizes da Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão (ISHLT) para vigilância de receptores de transplante de coração para rejeição. Mais de 52.000 testes AlloMap comerciais de mais de 12.000 pacientes foram relatados pelo Laboratório de Referência XDx em Brisbane, Califórnia, que é certificado pela Emenda de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) de 1988 e credenciado pelo College of American Pathologists.
Em 2013, um estudo de registro chamado OAR foi iniciado para acompanhar os resultados de longo prazo em receptores de aloenxertos que receberam testes comerciais de AlloMap para vigilância (NCT01833195). O objetivo atual é inscrever voluntários que estão participando do registro OAR(1) para coparticipar neste subestudo observacional, denominado D-OAR, a fim de estudar um novo biomarcador, dd-cfDNA.
O dd-cfDNA foi proposto como marcador de lesão celular causada por rejeição(2, 3). Como o dd-cfDNA e o teste AlloMap medem sinais diferentes no sangue, uma combinação das duas abordagens pode ser aditiva, pois o AlloMap é uma medida da resposta imune do hospedeiro e o dd-cfDNA monitora a lesão do enxerto.
A medição de dd-cfDNA destina-se à detecção quantitativa de dd-cfDNA plasmático como uma % do DNA total livre de células plasmáticas. Sua utilidade como ferramenta de vigilância no manejo de receptores de transplante cardíaco está sendo investigada.
Este é um subestudo observacional para indivíduos co-inscritos para participar do Outcomes AlloMap Registry (OAR). Antes da implementação da emenda datada de 15 de setembro de 2016, as amostras de sangue foram coletadas para análise dos níveis de dd-cfDNA em cada visita que ocorreu para o teste AlloMap, de acordo com o Estudo OAR. Conforme declarado no estudo OAR, o cronograma regular de vigilância para testes com o AlloMap é determinado pelo padrão de atendimento de cada centro participante. Após esta alteração do protocolo, os pacientes existentes não terão mais amostras de rotina de dd-cfDNA coletadas para serem pareadas com seu padrão de tratamento AlloMap. O espécime dd-cfDNA será coletado apenas quando o paciente estiver agendado para uma biópsia da causa. Novos pacientes podem ser inscritos a qualquer momento após o transplante, desde que não tenham tido mais de 1 AlloMap anterior. Esses pacientes também serão submetidos apenas ao teste AlloMap de rotina de acordo com o padrão de atendimento do centro participante e a amostra de dd-cfDNA será coletada quando o paciente for agendado para uma biópsia da causa. Uma amostra AlloMap será coletada para uso em pesquisa junto com o espécime dd-cfDNA no momento da biópsia for-cause, quando a infraestrutura do centro permitir. Dois espécimes adicionais de dd-cfDNA de acompanhamento serão coletados nos pacientes submetidos a uma biópsia da causa e que estão sendo tratados para rejeição e/ou disfunção do enxerto, de acordo com o cronograma padrão de atendimento. As duas visitas de acompanhamento não serão combinadas com um AlloMap de uso de pesquisa e serão realizadas dentro de 8 semanas após o evento de causa. Se um paciente retornar para outra biópsia por causa, o centro pode optar por coletar outra amostra de AlloMap e dd-cfDNA para pesquisa e duas amostras de dd-cfDNA de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Regional Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- St. Vincent Medical Group
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Mid America Heart Institute - St. Luke's Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Integris Baptist Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
- Drexel University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Research Institute
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor St. Lukes
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Heart Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Qualquer receptor de transplante cardíaco elegível para iniciação e participação no estudo Outcomes AlloMap Registry (OAR) de testes regulares AlloMap.
- Os pacientes podem ser inscritos a qualquer momento, desde que não tenham tido mais de 1 AlloMap anterior.
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes da inscrição no estudo. Critério de exclusão
1. Mulheres Grávidas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Receptores de transplante cardíaco
Receptores de aloenxertos cardíacos submetidos a visitas de vigilância agendadas que fazem parte de um plano de gerenciamento de longo prazo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desfechos Clínicos (Estado Vital de Receptores de Transplante Cardíaco)
Prazo: 3 anos
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Disfunção do enxerto, Rejeição com comprometimento hemodinâmico: O comprometimento hemodinâmico é definido pela presença de um ou mais dos seguintes critérios: Redução proporcional da FEVE ≥ 25%, FEVE absoluta ≤ 30%, Necessidade de suporte inotrópico, Índice cardíaco < 2,0 L/min/m2, Óbito (retransplante) |
3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: James P Yee, CareDx Inc (formerly XDx Inc) Brisbane, CA
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Grskovic M, Hiller DJ, Eubank LA, Sninsky JJ, Christopherson C, Collins JP, Thompson K, Song M, Wang YS, Ross D, Nelles MJ, Yee JP, Wilber JC, Crespo-Leiro MG, Scott SL, Woodward RN. Validation of a Clinical-Grade Assay to Measure Donor-Derived Cell-Free DNA in Solid Organ Transplant Recipients. J Mol Diagn. 2016 Nov;18(6):890-902. doi: 10.1016/j.jmoldx.2016.07.003. Epub 2016 Oct 7.
- Kobashigawa, JA. et al; Initial Analysis of the Donor-Derived Cell-Free DNA -Outcomes AlloMap Registry (D-OAR) Study in Heart Transplant Recipients Undergoing Surveillance for Rejection. 2016 ISHLT 36th Annual Meeting and Scientific Sessions. April 27-30, 2016; Washington, DC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SN-C-00004
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