Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nytte av donor-avledet cellefritt DNA i forbindelse med genekspresjonsprofilering (D-OAR)

25. oktober 2024 oppdatert av: CareDx

Nytte av donoravledet cellefritt DNA i forbindelse med genuttrykksprofilering (AlloMap®) hos hjertetransplantasjonsmottakere (D-OAR)

Plasmadonor-avledet cellefritt DNA (dd-cfDNA) måles som en % av totalt plasma cfDNA i forbindelse med målingen av AlloMap, en ikke-invasiv genekspresjonstest for å hjelpe til med behandling av hjertetransplantasjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

AlloMap Molecular Expression Testing utføres i et enkelt laboratorium, og vurderer genekspresjonsprofilen til RNA isolert fra perifere mononukleære blodceller (PBMC). I henhold til FDA-merking er AlloMap Testing "ment å hjelpe til med å identifisere hjertetransplanterte mottakere med stabil allograftfunksjon som har lav sannsynlighet for moderat/alvorlig akutt cellulær avvisning (ACR) på testtidspunktet i forbindelse med standard klinisk vurdering." AlloMap er den eneste ikke-invasive, blodprøvemetoden anbefalt i International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) retningslinjer for overvåking av hjertetransplanterte mottakere for avvisning. Mer enn 52 000 kommersielle AlloMap-tester fra mer enn 12 000 pasienter er rapportert av XDx Reference Laboratory i Brisbane, California, som er sertifisert under Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) fra 1988 og akkreditert av College of American Pathologists.

I 2013 ble en registerstudie kalt OAR igangsatt for å følge langsiktige utfall hos allograftmottakere som mottok kommersiell AlloMap-testing for overvåking (NCT01833195). Det nåværende målet er å registrere frivillige som deltar i OAR-registeret(1) til å delta i denne observasjonsunderstudien, kalt D-OAR, for å studere en ny biomarkør, dd-cfDNA.

dd-cfDNA har blitt foreslått som en markør for cellulær skade forårsaket av avvisning (2, 3). Fordi dd-cfDNA og AlloMap-testen måler forskjellige signaler i blodet, kan en kombinasjon av de to tilnærmingene være additive siden AlloMap er et mål på vertens immunrespons og dd-cfDNA overvåker transplantatskade.

dd-cfDNA-målingen er beregnet for kvantitativ påvisning av plasma-dd-cfDNA som % av totalt plasmacellefritt DNA. Dens nytte som et overvåkingsverktøy i behandlingen av hjertetransplanterte blir undersøkt.

Dette er en observasjonsdelstudie for emner som er medregistrert for å delta i Outcomes AlloMap Registry (OAR). Før implementeringen av endringen datert 15. september 2016, ble blodprøver tatt for analyse av dd-cfDNA-nivåer ved hvert besøk som skjedde for AlloMap-testing, i henhold til OAR-studien. Som det fremgår av OAR-studien, bestemmes den vanlige overvåkingsplanen for testing med AlloMap av hvert deltakende senters omsorgsstandard. Etter denne protokollendringen vil de eksisterende pasientene ikke lenger ha rutinemessige dd-cfDNA-prøver tegnet for å bli paret med deres standardbehandling AlloMap. dd-cfDNA-prøven vil kun bli tatt når pasienten er planlagt for en årsaksbiopsi. Nye pasienter kan registreres når som helst etter transplantasjon så lenge de ikke har hatt mer enn 1 tidligere AlloMap. Disse pasientene vil også bare gjennomgå rutinemessig AlloMap-testing i henhold til deltakende senters standard for omsorg, og dd-cfDNA-prøver vil bli tatt når pasienten er planlagt for en årsaksbiopsi. En AlloMap-prøve vil bli trukket for forskningsbruk sammen med dd-cfDNA-prøven på tidspunktet for årsaksbiopsien der senterets infrastruktur tillater det. Ytterligere to oppfølgings-dd-cfDNA-prøver vil bli samlet inn hos pasienter som gjennomgår en biopsi av årsak, og som blir behandlet for avstøtning og/eller graftdysfunksjon, i henhold til deres standardbehandlingsplan. De to oppfølgingsbesøkene vil ikke bli sammenkoblet med en forskningsbruk AlloMap og vil bli utført innen 8 uker etter årsakshendelsen. Hvis en pasient kommer tilbake for en annen årsaksbiopsi, kan senteret velge å samle inn en annen AlloMap- og dd-cfDNA-prøve, og to oppfølgingsprøver av dd-cfDNA.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- California
  - Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
    - Cedars-Sinai Medical Center
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90095
    - University of California, Los Angeles
  - Stanford, California, Forente stater, 94305
    - Stanford University
- Florida
  - Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
    - Memorial Regional Hospital
  - Tampa, Florida, Forente stater, 33606
    - Tampa General Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    - Emory University
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
    - University of Chicago
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
    - St. Vincent Medical Group
- Kentucky
  - Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
    - University of Kentucky
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
    - Ochsner Clinic Foundation
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
    - University of Michigan
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    - University of Minnesota
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
    - Mid America Heart Institute - St. Luke's Hospital
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    - Washington University
- New York
  - New York, New York, Forente stater, 10032
    - Columbia University Medical Center
  - New York, New York, Forente stater, 10029
    - Mount Sinai Hospital
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
    - Cleveland Clinic Foundation
  - Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
    - Ohio State University
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
    - Integris Baptist Medical Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19102
    - Drexel University
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
    - Allegheny General Hospital
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15219
    - University of Pittsburgh Medical Center
- Texas
  - Dallas, Texas, Forente stater, 75390
    - UT Southwestern Medical Center
  - Dallas, Texas, Forente stater, 75246
    - Baylor Research Institute
  - Houston, Texas, Forente stater, 77030
    - Baylor St. Lukes
- Utah
  - Murray, Utah, Forente stater, 84107
    - Intermountain Heart Institute
- Virginia
  - Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
    - Virginia Commonwealth University
- Wisconsin
  - Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
    - Aurora St. Luke's Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Hjerteallograftmottakere som gjennomgår planlagte overvåkingsbesøk som er en del av en langsiktig forvaltningsplan.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Enhver hjertetransplantasjonsmottaker som er kvalifisert for initiering og deltakelse i Outcomes AlloMap Registry (OAR)-studien av vanlig AlloMap-testing.
Pasienter kan registreres når som helst så lenge de ikke har hatt mer enn 1 tidligere AlloMap.
Skriftlig informert samtykke må innhentes før studieregistrering. Eksklusjonskriterier

1. Gravide kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Hjertetransplantasjonsmottakere Hjerteallograftmottakere som gjennomgår planlagte overvåkingsbesøk som er en del av en langsiktig forvaltningsplan.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Kliniske resultater (vital status for mottakere av hjertetransplantasjoner) Tidsramme: 3 år	Graftdysfunksjon, avvisning med hemodynamisk kompromiss: Hemodynamisk kompromiss er definert av tilstedeværelsen av ett eller flere av følgende kriterier: Proporsjonal reduksjon i LVEF ≥ 25 %, Absolutt LVEF ≤ 30 %, Behov for inotrop støtte, Hjerteindeks < 2,0 L/min/m2, Død (retransplantasjon)	3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CareDx

Etterforskere

Studieleder: James P Yee, CareDx Inc (formerly XDx Inc) Brisbane, CA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Grskovic M, Hiller DJ, Eubank LA, Sninsky JJ, Christopherson C, Collins JP, Thompson K, Song M, Wang YS, Ross D, Nelles MJ, Yee JP, Wilber JC, Crespo-Leiro MG, Scott SL, Woodward RN. Validation of a Clinical-Grade Assay to Measure Donor-Derived Cell-Free DNA in Solid Organ Transplant Recipients. J Mol Diagn. 2016 Nov;18(6):890-902. doi: 10.1016/j.jmoldx.2016.07.003. Epub 2016 Oct 7.
Kobashigawa, JA. et al; Initial Analysis of the Donor-Derived Cell-Free DNA -Outcomes AlloMap Registry (D-OAR) Study in Heart Transplant Recipients Undergoing Surveillance for Rejection. 2016 ISHLT 36th Annual Meeting and Scientific Sessions. April 27-30, 2016; Washington, DC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2014

Først lagt ut (Antatt)

1. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

SN-C-00004

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .