Utilidad del ADN libre de células derivadas de donantes en asociación con el perfil de expresión génica (D-OAR)
Utilidad del ADN libre de células derivado de donantes en asociación con el perfilado de expresión génica (AlloMap®) en receptores de trasplantes de corazón (D-OAR)
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La prueba de expresión molecular AlloMap se realiza en un solo laboratorio y evalúa el perfil de expresión génica del ARN aislado de células mononucleares de sangre periférica (PBMC). Según la etiqueta de la FDA, la prueba AlloMap está "destinada a ayudar en la identificación de receptores de trasplante de corazón con una función de aloinjerto estable que tienen una baja probabilidad de rechazo celular agudo (ACR) moderado/grave en el momento de la prueba junto con la evaluación clínica estándar". AlloMap es el único método de análisis de sangre no invasivo recomendado en las directrices de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT) para la vigilancia de los receptores de trasplante de corazón en busca de rechazo. Más de 52 000 pruebas comerciales de AlloMap de más de 12 000 pacientes han sido reportadas por el Laboratorio de Referencia XDx en Brisbane, California, que está certificado bajo la Enmienda de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) de 1988 y acreditado por el Colegio de Patólogos Estadounidenses.
En 2013, se inició un estudio de registro llamado OAR para seguir los resultados a largo plazo en receptores de aloinjertos que recibieron la prueba comercial AlloMap para vigilancia (NCT01833195). El objetivo actual es inscribir a los voluntarios que participan en el registro OAR(1) para que participen en este subestudio observacional, denominado D-OAR, con el fin de estudiar un nuevo biomarcador, dd-cfDNA.
El dd-cfDNA ha sido propuesto como un marcador de daño celular causado por el rechazo(2, 3). Debido a que dd-cfDNA y la prueba AlloMap miden diferentes señales en la sangre, una combinación de los dos enfoques podría ser aditiva ya que AlloMap es una medida de la respuesta inmune del huésped y dd-cfDNA monitorea la lesión del injerto.
La medición de dd-cfDNA está diseñada para la detección cuantitativa de dd-cfDNA en plasma como % del ADN total libre de células plasmáticas. Se está investigando su utilidad como herramienta de vigilancia en el manejo de los receptores de trasplante cardíaco.
Este es un subestudio observacional para sujetos que están inscritos conjuntamente para participar en el Registro AlloMap de resultados (OAR). Antes de la implementación de la enmienda del 15 de septiembre de 2016, se recolectaron muestras de sangre para analizar los niveles de dd-cfDNA en cada visita que se realizó para la prueba de AlloMap, según el estudio OAR. Como se indicó en el estudio OAR, el programa de vigilancia regular para las pruebas con AlloMap está determinado por el estándar de atención de cada centro participante. Después de esta enmienda al protocolo, a los pacientes existentes ya no se les extraerán muestras de dd-cfDNA de rutina para emparejarlas con su estándar de atención AlloMap. La muestra de dd-cfDNA se extraerá solo cuando el paciente esté programado para una biopsia por causa. Los nuevos pacientes pueden inscribirse en cualquier momento después del trasplante siempre que no hayan tenido más de 1 AlloMap anterior. Estos pacientes solo se someterán a pruebas de AlloMap de rutina según el estándar de atención del centro participante y se extraerá una muestra de dd-cfDNA cuando el paciente esté programado para una biopsia por causa. Se extraerá una muestra de AlloMap para uso de investigación junto con la muestra de dd-cfDNA en el momento de la biopsia por causa cuando la infraestructura del centro lo permita. Se recolectarán dos muestras adicionales de dd-cfDNA de seguimiento en los pacientes que se sometan a una biopsia por causa y estén siendo tratados por rechazo o disfunción del injerto, según su programa de atención estándar. Las dos visitas de seguimiento no se combinarán con un AlloMap de uso de investigación y se realizarán dentro de las 8 semanas posteriores al evento con causa justificada. Si un paciente regresa para otra biopsia por causa, el centro puede optar por recolectar otra muestra de investigación AlloMap y dd-cfDNA, y dos muestras de seguimiento de dd-cfDNA.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Regional Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- St. Vincent Medical Group
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Mid America Heart Institute - St. Luke's Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Integris Baptist Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
- Drexel University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Research Institute
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor St. Lukes
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Heart Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Cualquier receptor de trasplante de corazón elegible para el inicio y la participación en el estudio de resultados AlloMap Registry (OAR) de pruebas regulares de AlloMap.
- Los pacientes pueden inscribirse en cualquier momento siempre que no hayan tenido más de 1 AlloMap anterior.
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de la inscripción en el estudio. Criterio de exclusión
1. Mujeres embarazadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Receptores de trasplante de corazón
Receptores de aloinjertos de corazón que se someten a visitas de vigilancia programadas que forman parte de un plan de gestión a largo plazo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados clínicos (estado vital de los receptores de trasplante de corazón)
Periodo de tiempo: 3 años
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Disfunción del injerto, Rechazo con compromiso hemodinámico: El compromiso hemodinámico se define por la presencia de uno o más de los siguientes criterios: Disminución proporcional de la FEVI ≥ 25 %, FEVI absoluta ≤ 30 %, Necesidad de soporte inotrópico, Índice cardíaco < 2,0 L/min/m2, Muerte (retrasplante) |
3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: James P Yee, CareDx Inc (formerly XDx Inc) Brisbane, CA
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Grskovic M, Hiller DJ, Eubank LA, Sninsky JJ, Christopherson C, Collins JP, Thompson K, Song M, Wang YS, Ross D, Nelles MJ, Yee JP, Wilber JC, Crespo-Leiro MG, Scott SL, Woodward RN. Validation of a Clinical-Grade Assay to Measure Donor-Derived Cell-Free DNA in Solid Organ Transplant Recipients. J Mol Diagn. 2016 Nov;18(6):890-902. doi: 10.1016/j.jmoldx.2016.07.003. Epub 2016 Oct 7.
- Kobashigawa, JA. et al; Initial Analysis of the Donor-Derived Cell-Free DNA -Outcomes AlloMap Registry (D-OAR) Study in Heart Transplant Recipients Undergoing Surveillance for Rejection. 2016 ISHLT 36th Annual Meeting and Scientific Sessions. April 27-30, 2016; Washington, DC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SN-C-00004
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