4-1BB-agonistin PF-05082566 Plus PD-1-estäjän MK-3475 tutkimus potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (B1641003/KEYNOTE-0036)
perjantai 25. tammikuuta 2019 päivittänyt: Pfizer
VAIHE 1B TUTKIMUS 4-1BB AGONISTISTA PF-05082566 YHDESSÄ PD-1 INHIBIITTORIN MK-3475 KANSSA POTILAILILLE, jolla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämä on turvallisuus-, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida suurin siedetty annos (MTD) ja määrittää PF-05082566:n, 4-1BB-agonistin monoklonaalisen vasta-aineen (mAb), suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä MK:n kanssa. -3475, PD-1-estäjä potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Oncology Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Hematology-Oncology Clinic
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Research Administration Office
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Smilow Cancer Center at Yale-New Haven Hospital
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pitkälle edenneen/metastaattisen kiinteän kasvaimen pahanlaatuisuuden histologinen tai sytologinen diagnoosi, joka on edennyt tavanomaisella hoidolla tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
- Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, aktiivinen kohtaushäiriö tai selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
Aiempi immuunihoitoon liittyvä jokin seuraavista toksisuuksista:
- Asteen 3 immuunivälitteinen haittatapahtuma, jonka katsottiin liittyvän aikaisempaan immuunihoitoon ja joka vaati immuunivastetta heikentävää hoitoa;
- Asteen 2 maksan toimintaan liittyvä haittatapahtuma, joka jatkui yli 1 viikon, katsottiin liittyvän immuunihoitoon tai vaati hoidon lopettamista tai immunosuppressiivista hoitoa
- Mikä tahansa seuraavista rekisteröintiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ja 6 kuukautta syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
- Aiempi tai tiedossa oleva laaja, disseminoitunut/kaksipuolinen tai asteen 3 tai 4 interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien aiempi pneumoniitti, yliherkkyyskeuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus, obliteroiva bronkioliitti tai keuhkofibroosi, mutta ei aiempi säteilykeuhkotulehdus. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, joka vaatii happihoitoa (esim. COPD).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PF-05082566 +MK-3475
|
Aloitusannos 0,45 mg/kg 3 viikkoa IV, annoksen nostaminen
2 mg/kg 3 viikkoa, IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on PF-05082566:n annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) yhdessä MK-3475:n kanssa
Aikaikkuna: Ensimmäiset 2 hoitojaksoa 24 kuukauteen asti
|
Haittavaikutusten vakavuus (AE) luokiteltiin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 4.03 mukaisesti.
Annoksen nostamista varten mikä tahansa seuraavista DLT-havaintojakson aikana esiintyvistä haittavaikutuksista, jotka johtuivat yhdestä tai molemmista tutkimuslääkkeistä, luokiteltiin DLT:iksi. 1) Hematologinen: asteen 4 neutropenia; Kuumeinen neutropenia, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) < 1000/mm3, kun yksittäinen lämpötila on >38,3 C (101 F) tai jatkuva lämpötila 38 C (100,4 F) yli 1 tunnin ajan; aste>=3 neutropeeninen infektio; Aste>=3 trombosytopenia ja verenvuoto; Asteen 4 trombosytopenia.
2) Ei-hematologiset: Grade>=3 toksisuus (ei laboratorio); Aste>=3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta; Asteen 4 aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT).
3) Muu (ei-AST/ALT) ei-hematologinen Grade>=3 laboratorioarvo.
4) Kyvyttömyys suorittaa kahta MK-3475:n ja PF-05082566:n infuusiota DLT-havaintojakson aikana.
|
Ensimmäiset 2 hoitojaksoa 24 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) suurimman CTCAE-asteen mukaan (kaikki syyt)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 27 kuukautta
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen kohteessa, jolle annettiin tuotetta tai lääketieteellistä laitetta, riippumatta sen syy-yhteydestä tutkimushoitoon.
SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; hengenvaarallinen; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio.
Kaikki tapahtumat, jotka ilmenivät hoidon aloittamisen jälkeen tai jotka olivat vaikeutuneet, laskettiin hoidon aloittamiseksi.
Vakavuus on arvioitu National Cancer Instituten (NCI) CTCAE v.4.03:n mukaan.
Luokka 1 oli lievä AE.
Luokka 2 oli kohtalainen AE.
Aste 3 oli vakava AE.
Aste 4 oli hengenvaaralliset seuraukset ja kiireellinen interventio AE.
Aste 5 ilmoitettiin AE:hen liittyvästä kuolemasta.
|
Lähtötilanne jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 27 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) korkeimman CTCAE-asteen mukaan (PF-05082566 liittyvä)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 27 kuukautta
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen kohteessa, jolle annettiin tuotetta tai lääketieteellistä laitetta, riippumatta sen syy-yhteydestä tutkimushoitoon.
SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; hengenvaarallinen; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio.
Kaikki tapahtumat, jotka ilmenivät hoidon aloittamisen jälkeen tai jotka olivat vaikeutuneet, laskettiin hoidon aloittamiseksi.
Vakavuus arvioitiin NCI CTCAE v.4.03:lla.
Luokka 1 oli lievä AE.
Luokka 2 oli kohtalainen AE.
Aste 3 oli vakava AE.
Aste 4 oli hengenvaaralliset seuraukset ja kiireellinen interventio AE.
Aste 5 ilmoitettiin AE:hen liittyvästä kuolemasta.
|
Lähtötilanne jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 27 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) ja hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) korkeimman CTCAE-asteen mukaan (MK-3475 liittyvä)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 27 kuukautta
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen kohteessa, jolle annettiin tuotetta tai lääketieteellistä laitetta, riippumatta sen syy-yhteydestä tutkimushoitoon.
SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; hengenvaarallinen; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio.
Kaikki tapahtumat, jotka ilmenivät hoidon aloittamisen jälkeen tai jotka olivat vaikeutuneet, laskettiin hoidon aloittamiseksi.
Vakavuus arvioitiin NCI CTCAE v.4.03:lla.
Luokka 1 oli lievä AE.
Luokka 2 oli kohtalainen AE.
Aste 3 oli vakava AE.
Aste 4 oli hengenvaaralliset seuraukset ja kiireellinen interventio AE.
Aste 5 ilmoitettiin AE:hen liittyvästä kuolemasta.
|
Lähtötilanne jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 27 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) korkeimman CTCAE-asteen mukaan (molemmat liittyvät)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 27 kuukautta
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen kohteessa, jolle annettiin tuotetta tai lääketieteellistä laitetta, riippumatta sen syy-yhteydestä tutkimushoitoon.
SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; hengenvaarallinen; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio.
Kaikki tapahtumat, jotka ilmenivät hoidon aloittamisen jälkeen tai jotka olivat vaikeutuneet, laskettiin hoidon aloittamiseksi.
Vakavuus arvioitiin NCI CTCAE v.4.03:lla.
Luokka 1 oli lievä AE.
Luokka 2 oli kohtalainen AE.
Aste 3 oli vakava AE.
Aste 4 oli hengenvaaralliset seuraukset ja kiireellinen interventio AE.
Aste 5 ilmoitettiin AE:hen liittyvästä kuolemasta.
|
Lähtötilanne jopa 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 27 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden laboratoriotestin arvot täyttävät kategoriset yhteenvetokriteerit korkeimman CTCAE-asteen mukaan (hematologia)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 25 kuukautta
|
Hematologinen laboratoriokoe sisälsi: absoluuttisen neutrofiilien määrän, hemoglobiinin, verihiutaleiden määrän, valkosolujen erotuksen, hyytymispaneelin, virtsan ja raskaustestin.
Laboratoriotulokset koottiin kategorisesti NCI-CTCAE-kriteerien version 4.03 mukaisesti.
Hematologisen laboratoriotestin saaneiden osallistujien kokonaismäärä arvioitiin.
|
Lähtötilanne 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 25 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden laboratoriotestiarvot täyttävät kategoriset yhteenvetokriteerit korkeimman CTCAE-asteen mukaan (kemiat)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 25 kuukautta
|
Kemiallinen laboratoriokoe sisälsi: natrium, kalium, kokonaiskalsium, kreatiniini, albumiini, alaniiniaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, glukoosi, fosfori, magnesium, kokonaisbilirubiini, veren urea typpi, alkalinen fosfataasi, laktaattidehydrogenaasi, hapan proteiini, G-immunoglobuliini , kilpirauhasen toiminnan arvioinnit, hepatiitti B- ja C -testit.
Laboratoriotulokset koottiin kategorisesti NCI-CTCAE-kriteerien version 4.03 mukaisesti.
Arvioitiin kemian laboratoriokokeeseen osallistuneiden kokonaismäärä.
|
Lähtötilanne 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 25 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden perus- ja absoluuttiset arvot muuttuivat elintoimintojen osalta ja täyttävät mahdollisen kliinisen huolen kriteerit
Aikaikkuna: Lähtötilanne 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 25 kuukautta
|
Elintoimintojen yhteenvedot sisälsivät kaikki elintoimintojen arvioinnit hoitojakson aikana.
Kaikki elintärkeät parametrit, mukaan lukien verenpaine (BP) ja paino, koottiin käyttäen todellisia arvoja ja muutoksia lähtötasosta jokaisella käynnillä ajan kuluessa.
Lasketut muutokset olivat eroja lähtötasosta.
Tutkija arvioi osallistujat, jotka täyttivät mahdollisen kliinisen huolen kriteerit.
|
Lähtötilanne 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 25 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ovat siirtyneet lähtötilanteesta East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilasta huonoimpaan tutkimukseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 25 kuukautta
|
ECOG-siirtymä lähtötasosta korkeimpaan pisteeseen hoitojakson aikana tehtiin yhteenveto hoitoryhmittäin. ECOG-suorituskyvyn tila sisälsi 0, 1, 2, 3 ja 4 arvosanaa.
Luokka 1 oli rajoitettu fyysisesti rasittavaan toimintaan, mutta liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä.
Luokka 2 oli avohoidossa ja pystyi kaikkeen itsehoitoon, mutta ei kyennyt suorittamaan mitään työtehtäviä. Ylös ja noin 50 % valveillaoloajasta.
Luokka 3 kykeni vain rajoitetusti itsehoitoon, sängyssä tai tuolissa yli 50 % valveillaoloajasta.
Luokka 4 oli täysin vammainen.
Mitään itsehoitoa ei voi jatkaa.
Täysin rajoittunut sänkyyn tai tuoliin.
|
Lähtötilanne 28 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 25 kuukautta
|
|
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) PF-05082566
Aikaikkuna: Syklin 5 aikana päivänä 1 ennen annosta, infuusion lopussa ja 2, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, päivänä 8 (168 tuntia) ja päivänä 15 (336 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
|
Suurin havaittu PF-05082566-pitoisuus seerumissa.
|
Syklin 5 aikana päivänä 1 ennen annosta, infuusion lopussa ja 2, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, päivänä 8 (168 tuntia) ja päivänä 15 (336 tuntia) infuusion aloittamisen jälkeen
|
|
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) MK-3475
Aikaikkuna: Syklin 5 aikana päivä 1 ennen annosta; ja infuusion loppu.
|
Suurin havaittu MK-3475-pitoisuus seerumissa.
|
Syklin 5 aikana päivä 1 ennen annosta; ja infuusion loppu.
|
|
PF-05082566:n Cmax (Tmax) aika
Aikaikkuna: Syklin 5 aikana päivänä 1 ennen annosta, infuusion lopussa ja 2, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, päivänä 8 (168 tuntia) ja päivänä 15 (336 tuntia) infuusion alkamisen jälkeen.
|
Aika saavuttaa PF-05082566:n suurin havaittu seerumipitoisuus.
|
Syklin 5 aikana päivänä 1 ennen annosta, infuusion lopussa ja 2, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, päivänä 8 (168 tuntia) ja päivänä 15 (336 tuntia) infuusion alkamisen jälkeen.
|
|
PF-05082566:n annosta edeltävä pitoisuus toistuvan annostelun aikana (Ctrough)
Aikaikkuna: Syklin 5 aikana päivänä 1 ennen annosta, infuusion lopussa ja 2, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, päivänä 8 (168 tuntia) ja päivänä 15 (336 tuntia) infuusion alkamisen jälkeen.
|
PF-05082566 annosta edeltävä pitoisuus toistuvan annostelun aikana
|
Syklin 5 aikana päivänä 1 ennen annosta, infuusion lopussa ja 2, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, päivänä 8 (168 tuntia) ja päivänä 15 (336 tuntia) infuusion alkamisen jälkeen.
|
|
Annosta edeltävä pitoisuus MK-3475:n toistuvan annostelun aikana (Ctrough).
Aikaikkuna: Syklin 5 aikana päivä 1 ennen annosta; ja infuusion loppu.
|
MK-3475:n pitoisuus ennen annosta useiden annosten aikana
|
Syklin 5 aikana päivä 1 ennen annosta; ja infuusion loppu.
|
|
PF-05082566:n terminaalin puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Syklin 5 aikana päivänä 1 ennen annosta, infuusion lopussa ja 2, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, päivänä 8 (168 tuntia) ja päivänä 15 (336 tuntia) infuusion alkamisen jälkeen.
|
PF-05082566 terminaalinen puoliintumisaika
|
Syklin 5 aikana päivänä 1 ennen annosta, infuusion lopussa ja 2, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, päivänä 8 (168 tuntia) ja päivänä 15 (336 tuntia) infuusion alkamisen jälkeen.
|
|
PF-05082566:n tutkimuslääkkeen puhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Syklin 5 aikana päivänä 1 ennen annosta, infuusion lopussa ja 2, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, päivänä 8 (168 tuntia) ja päivänä 15 (336 tuntia) infuusion alkamisen jälkeen.
|
PF-05082566:n selvitys
|
Syklin 5 aikana päivänä 1 ennen annosta, infuusion lopussa ja 2, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, päivänä 8 (168 tuntia) ja päivänä 15 (336 tuntia) infuusion alkamisen jälkeen.
|
|
PF-05082566:n jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Syklin 5 aikana päivänä 1 ennen annosta, infuusion lopussa ja 2, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, päivänä 8 (168 tuntia) ja päivänä 15 (336 tuntia) infuusion alkamisen jälkeen.
|
PF-05082566 Jakautumistilavuus vakaassa tilassa
|
Syklin 5 aikana päivänä 1 ennen annosta, infuusion lopussa ja 2, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, päivänä 8 (168 tuntia) ja päivänä 15 (336 tuntia) infuusion alkamisen jälkeen.
|
|
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 aikaan Tau, annosteluväli, jossa Tau = 504 tuntia (21 päivää) [AUCtau] PF-05082566:lle
Aikaikkuna: Syklin 5 aikana päivänä 1 ennen annosta, infuusion lopussa ja 2, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, päivänä 8 (168 tuntia) ja päivänä 15 (336 tuntia) infuusion alkamisen jälkeen.
|
PF-05082566 seerumin konsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue ajankohdasta 0 hetkeen tau, annosteluväli, jossa tau = 504 tuntia (21 päivää) (AUCtau)
|
Syklin 5 aikana päivänä 1 ennen annosta, infuusion lopussa ja 2, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, päivänä 8 (168 tuntia) ja päivänä 15 (336 tuntia) infuusion alkamisen jälkeen.
|
|
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen lääkevasta-aine (ADA) PF-05082566
Aikaikkuna: Ennen annostusta (päivä 1), syklit 1, 3, 5, 7 ja sen jälkeen esiannostus (päivä 1) joka 2. jakso jaksoon 12 asti ja sen jälkeen joka 4.
|
ADA-verinäytteet määritettiin anti-PF-05082566-vasta-aineiden varalta käyttäen validoitua analyyttistä menetelmää Pfizerin (anti-PF-05082566) standarditoimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti.
ADA-tiedot lueteltiin ja koottiin yhteen PF 05082566:n osalta annoksen mukaan.
Negatiivinen ADA: tiitteri < 6,23;
Positiivinen ADA: tiitteri>=6,23. Hoidon aiheuttama ADA = ADA kehittyi de novo (serokonversio) biologisen lääkkeen antamisen jälkeen.
Hoidolla tehostettu ADA = aiempi ADA, joka tehostettiin korkeammalle tasolle biologisen lääkkeen antamisen jälkeen.
|
Ennen annostusta (päivä 1), syklit 1, 3, 5, 7 ja sen jälkeen esiannostus (päivä 1) joka 2. jakso jaksoon 12 asti ja sen jälkeen joka 4.
|
|
Osallistujien määrä, joilla on MK-3475:n positiivinen huumevasta-aine (ADA).
Aikaikkuna: Esiannos jaksoissa 1, 3, 5, 7 ja sen jälkeen esiannos joka 2. jakso sykliin 12 asti ja joka 4. sykli sen jälkeen ja 28 päivää sekä seurannan aikana (3 kuukautta ja 6 kuukautta MK-3475:n päättymisen jälkeen hoito).
|
ADA-verinäytteet määritettiin anti-MK-3475-vasta-aineiden varalta käyttäen validoitua analyyttistä menetelmää Merckin (anti-MK-3475) SOP:n mukaisesti.
|
Esiannos jaksoissa 1, 3, 5, 7 ja sen jälkeen esiannos joka 2. jakso sykliin 12 asti ja joka 4. sykli sen jälkeen ja 28 päivää sekä seurannan aikana (3 kuukautta ja 6 kuukautta MK-3475:n päättymisen jälkeen hoito).
|
|
Objektiivisen kasvainvasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötaso viikolla 9 ja sen jälkeen 6 viikon välein 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 27 kuukautta. Niille potilaille, jotka saavuttivat vahvistetun PR:n tai CR:n, kasvainarvioinnit voidaan tehdä kliinisen tarpeen mukaan.
|
Objektiivinen vaste (OR) määriteltiin täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) RECIST-version 1.1 mukaisesti ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä taudin dokumentoituun etenemiseen asti. CR = vähintään 2 CR-määritystä vähintään 4 viikkoa erillään ja ennen etenemistä; PR = vähintään 2 PR-määritystä tai parempi vähintään 4 viikon välein ja ennen etenemistä (eikä kelpaa CR:ään); Taudin eteneminen (PD) = eteneminen <=12 viikkoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärän jälkeen (eikä kelpaa CR-, PR-, SD- tai ei-CR-/ei-PD-hoitoon); Stabiili sairaus (SD) (koskee vain osallistujia, joilla on mitattava sairaus lähtötilanteessa) = vähintään 1 SD-arviointi (tai parempi)> = 6 viikkoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärän jälkeen ja ennen etenemistä (eikä kelpaa CR- tai PR-hoitoon) ).
Sekä CR että PR vahvistettiin toistuvilla arvioinneilla, jotka suoritettiin vähintään 4 viikkoa sen jälkeen, kun vastekriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran.
|
Lähtötaso viikolla 9 ja sen jälkeen 6 viikon välein 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 27 kuukautta. Niille potilaille, jotka saavuttivat vahvistetun PR:n tai CR:n, kasvainarvioinnit voidaan tehdä kliinisen tarpeen mukaan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 30. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 2. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B1641003
- KEYNOTE-0036
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .