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固形腫瘍患者における 4-1BB アゴニスト PF-05082566 と PD-1 阻害剤 MK-3475 の研究 (B1641003/KEYNOTE-0036)

2019年1月25日 更新者：Pfizer

進行性固形腫瘍患者における PD-1 阻害剤 MK-3475 と組み合わせた 4-1BB アゴニスト PF-05082566 の第 1B 相試験

これは、4-1BB アゴニストモノクローナル抗体 (mAb) である PF-05082566 の最大耐用量 (MTD) を推定し、MK と組み合わせて推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するために設計された安全性、薬物動態および薬力学研究です。 -3475、固形腫瘍患者の PD-1 阻害剤。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Hematology-Oncology Clinic
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Research Administration Office
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Smilow Cancer Center at Yale-New Haven Hospital
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -標準治療で進行した、または標準治療が利用できない進行/転移性固形腫瘍悪性腫瘍の組織学的または細胞学的診断。
  • RECIST v1.1 による測定可能な疾患。
  • 十分な骨髄、腎臓および肝臓の機能

除外基準:

  • CNS原発性悪性腫瘍、活動性発作障害または脊髄圧迫、または癌性髄膜炎。

  • -以前の免疫療法に関連する以下の毒性のいずれかの病歴：

    • 以前の免疫療法に関連すると考えられ、免疫抑制療法を必要としたグレード3の免疫介在性有害事象;
    • -グレード2の肝機能関連の有害事象が1週間以上持続し、免疫療法に関連すると考えられた、または治療の中止または免疫抑制療法が必要である
  • -登録前12か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、および深部静脈血栓症または肺塞栓症の6か月。
  • -広範な、播種性/両側性またはグレード3または4の間質性線維症または間質性肺疾患の病歴または既知の存在 肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、間質性肺疾患、閉塞性細気管支炎、または肺線維症の病歴を含むが、放射線肺炎の既往歴。 -酸素療法を必要とする臨床的に重大な肺疾患（COPDなど）の患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PF-05082566 + MK-3475
薬：PF-05082566
開始用量 0.45 mg/kg q3wks IV、用量漸増
薬：MK-3475
2 mg/kg を 3 週間ごと、IV
他の名前：
  • ペムブロリズマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MK-3475と組み合わせたPF-05082566の用量制限毒性（DLT）を持つ参加者の数
時間枠：最初の 2 サイクルの治療から 24 か月まで
有害事象 (AE) の重症度は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされました。 用量漸増の目的で、DLT 観察期間中に発生した、1 つまたは両方の治験薬に起因する次の AE のいずれかを DLT として分類しました。 1) 血液学的：グレード4の好中球減少;発熱性好中球減少症、絶対好中球数（ANC）が 1000/mm3 未満で、1 回の温度が 38.3℃（101F）を超えるか、または 38℃（100.4F）の温度が 1 時間以上持続するものとして定義されます。グレード3以上の好中球減少症;出血を伴うグレード>=3の血小板減少症;グレード4の血小板減少症。 2) 非血液学的: Grade>=3 毒性 (非実験室);グレード3以上の吐き気、嘔吐、または最大の薬物療法にもかかわらず下痢;グレード 4 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)。 3) その他 (AST/ALT 以外) 非血液グレード>=3 検査値。 4) DLT 観察期間中に MK-3475 および PF-05082566 の 2 回の注入を完了できない。
最初の 2 サイクルの治療から 24 か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大 CTCAE グレード別の重篤な有害事象 (SAE) および治療による緊急有害事象 (TEAE) を有する被験者の数 (すべての因果関係)
時間枠：治験薬の最終投与後90日までのベースライン、約27か月
AE は、試験治療との因果関係に関係なく、製品または医療機器を投与された臨床試験対象者におけるあらゆる不都合な医学的出来事でした。 SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。生命を脅かす;初期または長期の入院患者;永続的または重大な障害/無能力;先天異常/先天性欠損症。 治療の開始後に発生した、または重症度の増加したイベントは、緊急治療としてカウントされました。 重症度は、国立がん研究所 (NCI) CTCAE v.4.03 によって等級付けされました。 グレード 1 は軽度の AE でした。 グレード 2 は中等度の AE でした。 グレード 3 は重度の AE でした。 グレード 4 は、生命を脅かす結果と緊急介入 AE でした。 グレード 5 は、AE に関連する死亡を示しました。
治験薬の最終投与後90日までのベースライン、約27か月
最大 CTCAE グレード別の重篤な有害事象 (SAE) および治療による緊急有害事象 (TEAE) の参加者数 (PF-05082566 関連)
時間枠：治験薬の最終投与後90日までのベースライン、約27か月
AE は、試験治療との因果関係に関係なく、製品または医療機器を投与された臨床試験対象者におけるあらゆる不都合な医学的出来事でした。 SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。生命を脅かす;初期または長期の入院患者;永続的または重大な障害/無能力;先天異常/先天性欠損症。 治療の開始後に発生した、または重症度の増加したイベントは、緊急治療としてカウントされました。 重症度は、NCI CTCAE v.4.03 によって等級付けされました。 グレード 1 は軽度の AE でした。 グレード 2 は中等度の AE でした。 グレード 3 は重度の AE でした。 グレード 4 は、生命を脅かす結果と緊急介入 AE でした。 グレード 5 は、AE に関連する死亡を示しました。
治験薬の最終投与後90日までのベースライン、約27か月
最大 CTCAE グレード (MK-3475 関連) による重大な有害事象 (SAE) および治療による緊急有害事象 (TEAE) の参加者数
時間枠：治験薬の最終投与後90日までのベースライン、約27か月
AE は、試験治療との因果関係に関係なく、製品または医療機器を投与された臨床試験対象者におけるあらゆる不都合な医学的出来事でした。 SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。生命を脅かす;初期または長期の入院患者;永続的または重大な障害/無能力;先天異常/先天性欠損症。 治療の開始後に発生した、または重症度の増加したイベントは、緊急治療としてカウントされました。 重症度は、NCI CTCAE v.4.03 によって等級付けされました。 グレード 1 は軽度の AE でした。 グレード 2 は中等度の AE でした。 グレード 3 は重度の AE でした。 グレード 4 は、生命を脅かす結果と緊急介入 AE でした。 グレード 5 は、AE に関連する死亡を示しました。
治験薬の最終投与後90日までのベースライン、約27か月
最大 CTCAE グレード別の重篤な有害事象 (SAE) および治療による緊急有害事象 (TEAE) の参加者数 (両方に関連)
時間枠：治験薬の最終投与後90日までのベースライン、約27か月
AE は、試験治療との因果関係に関係なく、製品または医療機器を投与された臨床試験対象者におけるあらゆる不都合な医学的出来事でした。 SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。生命を脅かす;初期または長期の入院患者;永続的または重大な障害/無能力;先天異常/先天性欠損症。 治療の開始後に発生した、または重症度の増加したイベントは、緊急治療としてカウントされました。 重症度は、NCI CTCAE v.4.03 によって等級付けされました。 グレード 1 は軽度の AE でした。 グレード 2 は中等度の AE でした。 グレード 3 は重度の AE でした。 グレード 4 は、生命を脅かす結果と緊急介入 AE でした。 グレード 5 は、AE に関連する死亡を示しました。
治験薬の最終投与後90日までのベースライン、約27か月
最大 CTCAE グレード (血液学) ごとのカテゴリ要約基準を満たす臨床検査値を持つ参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後 28 日までのベースライン、約 25 か月
血液検査には、好中球絶対数、ヘモグロビン、血小板数、分画付き白血球、凝固パネル、尿検査、妊娠検査が含まれます。 臨床検査結果は、NCI-CTCAE 基準バージョン 4.03 に従って分類的に要約されました。 血液検査を受けた参加者の総数が評価されました。
治験薬の最終投与後 28 日までのベースライン、約 25 か月
最大 CTCAE グレード (化学) ごとのカテゴリ要約基準を満たす臨床検査値を持つ参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後 28 日までのベースライン、約 25 か月
化学検査には、ナトリウム、カリウム、総カルシウム、クレアチニン、アルブミン、アラニン アミノトランスフェラーゼ、アラニン アミノトランスフェラーゼ、グルコース、リン、マグネシウム、総ビリルビン、血中尿素窒素、アルカリホスファターゼ、乳酸脱水素酵素、免疫グロブリン G、総タンパク質、尿酸が含まれます。 、甲状腺機能評価、B型およびC型肝炎検査。 臨床検査結果は、NCI-CTCAE 基準バージョン 4.03 に従って分類的に要約されました。 化学実験室試験の参加者の総数が評価されました。
治験薬の最終投与後 28 日までのベースライン、約 25 か月
潜在的な臨床的懸念の基準を満たすバイタルサインのベースラインおよび絶対値からの変化を伴う参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後 28 日までのベースライン、約 25 か月
バイタルサインの要約には、治療中の期間からのすべてのバイタルサイン評価が含まれていました。 血圧 (BP) と体重を含むすべてのバイタル サイン パラメーターは、実際の値と、時間の経過に伴う各訪問のベースラインからの変化を使用して要約されました。 計算された変化は、ベースラインからの差でした。 潜在的な臨床的懸念の基準を満たす参加者は、研究者によって判断されました。
治験薬の最終投与後 28 日までのベースライン、約 25 か月
東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスがベースラインから最悪の研究に移行した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後 28 日までのベースライン、約 25 か月
治療期間中のベースラインから最高スコアまでの ECOG シフトを治療群ごとにまとめました。 グレード 1 は、肉体的に激しい活動が制限されていましたが、歩行可能で、軽い仕事や座りっぱなしの仕事を行うことができました。 グレード 2 は歩行可能で、すべての身の回りのことはできますが、作業を行うことはできません。起きている時間は約 50% 以上です。 グレード 3 は、限られたセルフケアしかできず、起きている時間の 50% 以上をベッドまたは椅子に閉じ込められていました。 グレード4は完全に無効になりました。 セルフケアを続けることができません。 ベッドや椅子に完全に閉じ込められています。
治験薬の最終投与後 28 日までのベースライン、約 25 か月
PF-05082566 の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：1日目の投与前、注入終了時、および注入開始後2、6、および24時間、注入開始後8日目（168時間）および15日目（336時間）のサイクル5中
最大 PF-05082566 で観察された血清濃度。
1日目の投与前、注入終了時、および注入開始後2、6、および24時間、注入開始後8日目（168時間）および15日目（336時間）のサイクル5中
MK-3475 の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 5 中 1 日目、投与前。そして点滴終了。
最大 MK-3475 観察された血清濃度。
サイクル 5 中 1 日目、投与前。そして点滴終了。
PF-05082566 の Cmax (Tmax) の時間
時間枠：1日目の投与前、注入終了時、および注入開始後2、6、および24時間、注入開始後8日目（168時間）および15日目（336時間）のサイクル5中。
PF-05082566 観測された最大血清濃度に到達するまでの時間。
1日目の投与前、注入終了時、および注入開始後2、6、および24時間、注入開始後8日目（168時間）および15日目（336時間）のサイクル5中。
PF-05082566の複数回投与時の投与前濃度（Ctrough）
時間枠：1日目の投与前、注入終了時、および注入開始後2、6、および24時間、注入開始後8日目（168時間）および15日目（336時間）のサイクル5中。
PF-05082566 複数回投与時の投与前濃度
1日目の投与前、注入終了時、および注入開始後2、6、および24時間、注入開始後8日目（168時間）および15日目（336時間）のサイクル5中。
MK-3475の複数回投与時の投与前濃度（Ctrough）
時間枠：サイクル 5 中 1 日目、投与前。そして点滴終了。
反復投与時の MK-3475 投与前濃度
サイクル 5 中 1 日目、投与前。そして点滴終了。
PF-05082566の終末半減期（t½）
時間枠：1日目の投与前、注入終了時、および注入開始後2、6、および24時間、注入開始後8日目（168時間）および15日目（336時間）のサイクル5中。
PF-05082566 終末半減期
1日目の投与前、注入終了時、および注入開始後2、6、および24時間、注入開始後8日目（168時間）および15日目（336時間）のサイクル5中。
PF-05082566の治験薬クリアランス(CL)
時間枠：1日目の投与前、注入終了時、および注入開始後2、6、および24時間、注入開始後8日目（168時間）および15日目（336時間）のサイクル5中。
PF-05082566のクリアランス
1日目の投与前、注入終了時、および注入開始後2、6、および24時間、注入開始後8日目（168時間）および15日目（336時間）のサイクル5中。
PF-05082566の定常状態での分布量(Vss)
時間枠：1日目の投与前、注入終了時、および注入開始後2、6、および24時間、注入開始後8日目（168時間）および15日目（336時間）のサイクル5中。
PF-05082566 定常状態での分布量
1日目の投与前、注入終了時、および注入開始後2、6、および24時間、注入開始後8日目（168時間）および15日目（336時間）のサイクル5中。
PF-05082566 の時間 0 から時間タウまでの血清濃度-時間曲線下面積、投与間隔、タウ = 504 時間 (21 日) [AUCtau]
時間枠：1日目の投与前、注入終了時、および注入開始後2、6、および24時間、注入開始後8日目（168時間）および15日目（336時間）のサイクル5中。
PF-05082566 時間 0 から時間 tau までの血清濃度-時間曲線 (AUC) の下の領域、投与間隔、ここで tau = 504 時間 (21 日) (AUCtau)
1日目の投与前、注入終了時、および注入開始後2、6、および24時間、注入開始後8日目（168時間）および15日目（336時間）のサイクル5中。
PF-05082566の抗薬物抗体（ADA）陽性の参加者数
時間枠：投与前 (1 日目)、サイクル 1、3、5、7、およびその後の投与前 (1 日目) は、サイクル 12 までは 2 サイクルごと、その後は 4 サイクルごと
ADA血液サンプルは、ファイザー（抗PF-05082566）標準操作手順（SOP）に準拠した検証済みの分析方法を使用して、抗PF-05082566抗体についてアッセイされました。 PF 05082566 の ADA データがリストされ、用量別に要約されました。 ADA陰性：力価<6.23。 ADA陽性：力価>=6.23。治療誘発性ADA = 生物製剤投与後にADAがde novo（セロコンバージョン）に進展。 治療によりブーストされたADA = 生物製剤の投与後により高いレベルにブーストされた既存のADA。
投与前 (1 日目)、サイクル 1、3、5、7、およびその後の投与前 (1 日目) は、サイクル 12 までは 2 サイクルごと、その後は 4 サイクルごと
MK-3475の陽性抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1、3、5、7 での事前投与、およびその後のサイクル 12 までは 2 サイクルごと、その後は 4 サイクルごとおよび 28 日間の事前投与、およびフォローアップ中 (MK-3475 の終了後 3 か月および 6 か月)処理）。
ADA血液サンプルは、メルク（抗MK-3475）SOPに準拠した検証済みの分析方法を使用して、抗MK-3475抗体についてアッセイされました。
サイクル 1、3、5、7 での事前投与、およびその後のサイクル 12 までは 2 サイクルごと、その後は 4 サイクルごとおよび 28 日間の事前投与、およびフォローアップ中 (MK-3475 の終了後 3 か月および 6 か月)処理）。
客観的な腫瘍反応を示した参加者の数
時間枠：ベースライン、9 週目、その後 6 週間ごと、治験薬の最終投与後 90 日まで、約 27 か月。確認されたPRまたはCRを達成した患者については、臨床的に示されるように腫瘍評価を実施することができます。
客観的奏効 (OR) は、RECIST バージョン 1.1 に従って、試験治療の初回投与日から疾患の進行が記録されるまで、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されました。離れて進行する前に。 PR = 進行前に少なくとも 4 週間間隔で少なくとも 2 回の PR またはそれ以上の判定 (および CR の資格なし);疾患の進行 (PD) = 進行 <= 試験治療の初回投与日から 12 週間後 (CR、PR、SD、または非 CR/非 PD の資格がない);病勢安定（SD）（ベースラインで測定可能な疾患を有する参加者にのみ適用） = 少なくとも 1 回の SD 評価（またはそれ以上）>= 試験治療の初回投与日から 6 週間後、進行前（CR または PR の資格なし） ）。 CR と PR の両方が、反応の基準が最初に満たされてから 4 週間以上後に実施された反復評価によって確認されました。
ベースライン、9 週目、その後 6 週間ごと、治験薬の最終投与後 90 日まで、約 27 か月。確認されたPRまたはCRを達成した患者については、臨床的に示されるように腫瘍評価を実施することができます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pfizer

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年8月1日

一次修了 (実際)

2017年2月1日

研究の完了 (実際)

2017年2月1日

試験登録日

最初に提出

2014年6月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年6月30日

最初の投稿 (見積もり)

2014年7月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年2月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年1月25日

最終確認日

2019年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B1641003
  • KEYNOTE-0036

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

進行性固形腫瘍の臨床試験

  • Advanced Bionics
    完了
    HiResolution™ Bionic Ear 向けの HiRes™ Optima サウンド処理戦略の評価
    重度から重度の難聴 | Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear System の成人ユーザーの割合
    アメリカ
  • QIAGEN Gaithersburg, Inc
    完了
    呼吸器サンプルの採取と検査
    呼吸器合胞体ウイルス感染症 | インフルエンザA | ライノウイルス | インフルエンザB | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | ヒトパラインフルエンザウイルスによる感染症 1 | パラインフルエンザ2型 | パラインフルエンザ3型 | パラインフルエンザ4型 | ヒトメタニューモウイルス A/B | コクサッキーウイルス/エコーウイルス | アデノウイルス B型/C型/E型 | コロナウイルスサブタイプ 229E | コロナウイルス亜型NL63 | コロナウイルスサブタイプOC43 | コロナウイルスサブタイプ HKU1 | ヒトボカウイルス | Artus インフルエンザ A/B RT-PCR 検査
    アメリカ
  • Extremity Medical
    募集
    KinematX Midcarpal 全手首関節形成レジストリ
    変形性関節症 | 炎症性関節炎 | 手根管症候群 (CTS) | 外傷性関節炎後 | スカホルネート高度崩壊 (SLAC) | Scapholunate Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | 舟状骨、台形、および台形高度崩壊 (STTAC) | 成人のキーンボック病 | ラジアルマルニオン | 尺骨転座 | 舟状骨癒合不全高度崩壊 (SNAC)
    アメリカ
  • AstraZeneca
    募集
    化学療法および/または新規抗がん剤と組み合わせた Ceralasertib の漸増用量
    Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がん
    スペイン, アメリカ, ベルギー, イギリス, フランス, ハンガリー, カナダ, 大韓民国, オーストラリア

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