- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02184182
Laparoskooppinen mikroaaltoablaatio ja portaalilaskimon ligaatio vaiheittaista hepatektomiaa varten (LAPS) (LAPS)
Maksan resektio portaalilaskimon ligaation jälkeen / Embolisaatio ja leikkaustason devaskularisaatio radiotaajuudella / Mikroaalto: Pilottitutkimus primaarisista ja sekundaarisista maksakasvaimista
Yksi rajoittavista tekijöistä maksaresektion, erityisesti laajennetun maksaresektion, suorittamisessa, sitä edustaa maksaleikkauksen jälkeen tuleva jäännösmaksa (FRL). Normaalin elinten toiminnan tapauksessa 25 %:n FRL:n katsotaan riittäväksi. Jos maksan toiminta on heikentynyt tai kemoterapia on aiemmin ollut, sitä pidetään turvallisena, jos vähintään 40 %.
On kehitetty ja ehdotettu monia strategioita leikkauksen lisäämiseksi potilailla, joille tehdään suuria maksaresektiota.
Yksi näistä on uusi kaksivaiheinen tekniikka, jota saksalaisten kirurgien ryhmä äskettäin ehdotti. Tämä lähestymistapa koostuu oikean porttilaskimon ligaatiosta, joka liittyy maksan resektioon falciformista ligamenttia pitkin (vaihe 1). Vaihe 2, 9 päivän jakson jälkeen (mediaani - 5-25 päivää) potilaalle suoritetaan oikeanpuoleisen sivulohkon oikeanpuoleisen sivulohkon riittävän hypertrofian varmistamiseksi 9 päivän jakson jälkeen (mediaani - 5-25 päivää). trisektomia. Vasemman lateraalilohkon hypertrofian on osoitettu olevan 74 % korkeampi kuin mikään muu kirjallisuudessa ehdotettu ligaatio- tai portaalien embolisaatiotekniikka.
Raportoitujen kliinisten kokemusten perusteella tutkijat suunnittelivat uuden kaksivaiheisen maksaresektion protokollan oikean lohkon primaaristen tai sekundaaristen kasvainten hoitoon. Vaihe 1: tulevan segmentin 4 ja vasemman lateraalilohkon välisen leikkaustason laparoskooppinen radiotaajuus/mikroaaltoablaatio ja oikean porttilaskimon kirurginen ligaatio tai embolisaatio. Ablaation tarkoituksena on devaskularisoida segmentti 4, ja sillä on sama merkitys maksan resektiolle pitkin Regensburg-ryhmän kuvaamaa falciformista ligamenttia.
Vaihe 2: 9 ± 2 päivän jakson jälkeen, sen jälkeen kun volumetrinen TT:n, joka osoitti riittävän maksan tilavuuden kasvun (suhde FRL / potilaan ruumiinpaino > 0,5), potilaalle tehdään toisen vaiheen leikkaus: laparoskooppinen / laparotominen oikeanpuoleinen trisektomia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on primaarinen tai metastaattinen maksakasvain, ainoa mahdollisesti parantava hoitovaihtoehto on maksan resektio. Nykyään laajennetut leikkaukset voidaan tehdä hyväksyttävällä sairastuvuus- ja kuolleisuusasteella. Resekoitavuuden kriteereistä ei ole yksimielistä määritelmää ja kyky tehdä enemmän tai vähemmän laaja maksaresektio on keskuksen ja leikkaustiimin asiantuntemuksella. Tutkijat katsovat kasvaimen leikattavaksi, jos kirurginen toimenpide ei vahingoita elintärkeitä rakenteita, elimen normaali toiminta säilyy ja kasvain poistetaan kokonaan (R0-resektio). Yksi rajoittavista tekijöistä maksaresektion suorittamisessa, varsinkin jos se on pidennetty, sitä edustaa maksaresektion jälkeen tuleva jäännösmaksa (FRL). Normaalin elinten toiminnan tapauksessa 25 %:n FRL:n katsotaan riittäväksi. Jos maksan toiminta on heikentynyt tai kemoterapia on aiemmin ollut, sitä pidetään turvallisena, jos vähintään 40 %.
Monia menetelmiä on kehitetty ja ehdotettu lisäämään resekoitavuutta potilailla, joille tehdään suuri maksaresektio. Bilobar-kasvaimen tapauksessa on ehdotettu kaksivaiheista lähestymistapaa (kaksivaiheinen hepatektomia). Tämä menettely tarkoittaa, että toinen kahdesta lohkosta vapautetaan aluksi taudista tuumorin resektiolla tai ablaatiolla. Kun kasvaimen vapauttaman lohkon riittävä kompensoiva hypertrofia on saavutettu (yleensä 4-6 viikkoa), voidaan tehdä vastakkaissuuntainen maksaresektio jäännöskasvaimen hoitamiseksi.
FRL:n lisäämiseksi toinen lähestymistapa on sulkea portaalihaarat kohti yhtä maksalohkoista. Tämä voidaan tehdä kirurgisella ligaatiolla (laparotomia tai laparoskopia) tai radiologisesti portaaliembolisaatiolla. Tekniikka mahdollistaa nostamisen 10 %:sta 46 %:iin FRL:stä ja mahdollistaa resektio R-0 70-100 %:ssa tapauksista. On epäselvää, onko portaalin okkluusiomenetelmien välillä eroa (ligaatio vs. embolisaatio). Eräät tutkijat ehdottivat segmentin 4 portaalihaarojen embolisointia yhdessä oikean porttilaskimon kanssa lisätäkseen hypertrofiaa edelleen portaalin tukkeutumisen jälkeen oikean maksan maksakasvaimissa.
Regensburgin ryhmä on ottanut käyttöön uuden kaksivaiheisen tekniikan oikean lohkon kasvaimille, jossa yhdistyvät edellä mainitut menetelmät. Tämä kaksivaiheinen lähestymistapa koostuu oikean porttilaskimon ligaatiosta, joka liittyy maksan resektioon falciformista ligamenttia pitkin (vaihe 1). Vaihe 2, 9 päivän jakson jälkeen (mediaani - 5-25 päivää) vasemman sivulohkon riittävän hypertrofian varmistamiseksi tehdyn volumetrisen TT:n jälkeen potilaalle tehdään oikeanpuoleinen trisektomia. Vasemman lateraalilohkon hypertrofian on osoitettu olevan 74 % korkeampi kuin mikään muu kirjallisuudessa ehdotettu ligaatio- tai portaalien embolisaatiotekniikka.
Tämän tekniikan perusteluna on oikean lohkon ja segmentin 4 täydellinen portaalin devaskularisaatio, joka tuottaa suuremman ärsykkeen vasemman sivusegmentin hypertrofiaan. Tämä tapahtuu lyhyemmässä ajassa kuin muut edellä kuvatut menetelmät ja mahdollistaa kahden vaiheen välisen aikakehyksen lyhentämisen ja minimoi taustalla olevan sairauden toimenpiteiden välisen etenemisen riskin (kaksivaiheisen maksan poistoleikkauksen keskeytysten ilmaantuvuus 20 % taudin etenemisestä).
Tämän kaksivaiheisen lähestymistavan sairastuvuus oli 44 % (Clavien-asteen III ja IV komplikaatiot), mikä jäljittelee kirjallisuudessa raportoituja tietoja laajennetuista maksaresektioista (20-50 %). 12 %:n kuolleisuusaste oli samanlainen kuin Lang et ai. kuvaama vasemmanpuoleiselle trisegmentektomialle.
Raportoitujen kliinisten kokemusten perusteella tutkijat suunnittelivat uuden kaksivaiheisen maksaresektion protokollan oikean lohkon primaaristen tai sekundaaristen kasvainten hoitoon. Vaihe 1: tulevan segmentin 4 ja vasemman lateraalilohkon välisen leikkaustason laparoskooppinen radiotaajuus/mikroaaltoablaatio ja oikean porttilaskimon kirurginen ligaatio tai embolisaatio. Ablaation tarkoituksena on devaskularisoida segmentti 4, ja sillä on sama merkitys maksan resektiolle pitkin Regensburg-ryhmän kuvaamaa falciformista ligamenttia.
Vaihe 2: 9 ± 2 päivän jakson jälkeen, sen jälkeen kun volumetrinen TT:n, joka osoitti riittävän maksan tilavuuden kasvun (suhde FRL / potilaan ruumiinpaino > 0,5), potilaalle tehdään toisen vaiheen leikkaus: laparoskooppinen / laparotominen oikeanpuoleinen trisektomia
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Padova, Italia, 35100
- Rekrytointi
- Chirurgia Epatobiliare e Trapianto Epatico - Azienda Ospedaliera di Padova
-
Ottaa yhteyttä:
- Umberto Cillo
- Puhelinnumero: +390498211846
- Sähköposti: cillo@unipd.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Enrico Gringeri
- Puhelinnumero: +390498211846
- Sähköposti: enrico.gringeri@unipd.it
-
Päätutkija:
- Umberto Cillo
-
Alatutkija:
- Enrico Gringeri
-
Alatutkija:
- Domenico Bassi
-
Alatutkija:
- Riccardo Boetto
-
Alatutkija:
- Francesco Enrico D'Amico
-
Alatutkija:
- Marina Polacco
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–70-vuotiaat potilaat (M ja F)
- Maksakasvaimet, jotka kiinnostavat oikeaa maksan lohkoa (segmentit 4, 5, 6, 7, 8), joihin saattaa liittyä hännän lohko (segmentti 1) tai kaksipuolinen sairaus, jossa on alle 3 vauriota vasemmassa lateraalisessa lohkossa ilman verisuonten osallistumista ja jotka ovat soveltuvia kirurgisesti resekoitavissa tai ablaatiossa vaiheessa 1.
- Maksan ulkopuolisen taudin puuttuminen
- Normaali maksan toiminta (kokonaisbilirubiini <3 mg/dl)
- Suorituskykytila: ECOG 0
- Maksakirroosin tapauksessa MELD-pistemäärä <9
- Potilaat, jotka eivät saa aikaisempaa kemoterapiaa tai ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa, mutta joilla on vastesairaus
- Potilaat, jotka antavat suostumuksensa interventioon
Poissulkemiskriteerit:
- CT Todisteet tärkeimpien verisuonten osallistumisesta tulevaan maksajäännökseen
- Yli 3 kyhmyä vasemmassa sivulohkossa
- Ekstrahepaattisen sairauden esiintyminen
- Vaikea maksan vajaatoiminta
- Ikä > 70 vuotta
- Aiempi maksaleikkaus (aiempi maksan resektio)
- Potilas, joka saa kemoterapiaa ja jolla on dokumentoitu sairauden eteneminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VLS-ablaatio/portaaliligaatio/hepatektomia
Vaihe 1:
Vaihe 2: vain jos FRL/ruumiinpaino > 0,5 - laparoskooppinen/laparotominen oikeanpuoleinen trisektomia |
Vaihe 1:
CT-tilavuusskannaus vasemman lateraalilohkon hypertrofian arvioimiseksi 9±2 jälkeen vaiheesta 1 Vaihe 2: vain jos FRL/ruumiinpaino > 0,5 - laparoskooppinen/laparotominen oikeanpuoleinen trisektomia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R0-leikkausten prosenttiosuus
Aikaikkuna: 30 päivää vaiheen 2 jälkeen
|
Prosenttiosuus leikkauksista, joissa on saavutettu täydellinen onkologinen radikaliteetti (R0).
|
30 päivää vaiheen 2 jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perioperatiivinen kuolleisuus (3 kuukautta)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Perioperatiivisen kuolleisuuden prosenttiosuus (3 kuukautta)
|
3 kuukautta
|
|
Perioperatiivinen komplikaatio (Clavien-luokitus)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Perioperatiivisten komplikaatioiden prosenttiosuus, joka on kuvattu käyttämällä Clavien Dindo -luokitusta
|
1 kuukausi
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika 12 ja 24 kuukauden kohdalla leikkauksen jälkeen
|
12 ja 24 kuukautta
|
|
taudista vapaata selviytymistä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
maksasairauksista vapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Umberto Cillo, MD PhD, Azienda Ospedaliera di Padova
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jaeck D, Oussoultzoglou E, Rosso E, Greget M, Weber JC, Bachellier P. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and bilobar colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004 Dec;240(6):1037-49; discussion 1049-51. doi: 10.1097/01.sla.0000145965.86383.89.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Brokalaki EI, Radtke A, Frilling A, Molmenti EP, Malago M, Broelsch CE. Left hepatic trisectionectomy for hepatobiliary malignancies. J Am Coll Surg. 2006 Sep;203(3):311-21. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2006.05.290. Epub 2006 Jul 13.
- Farges O, Belghiti J, Kianmanesh R, Regimbeau JM, Santoro R, Vilgrain V, Denys A, Sauvanet A. Portal vein embolization before right hepatectomy: prospective clinical trial. Ann Surg. 2003 Feb;237(2):208-17. doi: 10.1097/01.SLA.0000048447.16651.7B.
- Tartter PI. The association of perioperative blood transfusion with colorectal cancer recurrence. Ann Surg. 1992 Dec;216(6):633-8. doi: 10.1097/00000658-199212000-00004.
- Donati M, Stavrou GA, Oldhafer KJ. Current position of ALPPS in the surgical landscape of CRLM treatment proposals. World J Gastroenterol. 2013 Oct 21;19(39):6548-54. doi: 10.3748/wjg.v19.i39.6548.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Fruhauf NR, Domland M, Paul A, Kind EM, Malago M, Broelsch CE. Extended hepatectomy for intrahepatic cholangiocellular carcinoma (ICC): when is it worthwhile? Single center experience with 27 resections in 50 patients over a 5-year period. Ann Surg. 2005 Jan;241(1):134-43. doi: 10.1097/01.sla.0000149426.08580.a1.
- Are C, Iacovitti S, Prete F, Crafa FM. Feasibility of laparoscopic portal vein ligation prior to major hepatectomy. HPB (Oxford). 2008;10(4):229-33. doi: 10.1080/13651820802175261.
- de Santibanes E, Alvarez FA, Ardiles V. How to avoid postoperative liver failure: a novel method. World J Surg. 2012 Jan;36(1):125-8. doi: 10.1007/s00268-011-1331-0.
- van Lienden KP, Hoekstra LT, Bennink RJ, van Gulik TM. Intrahepatic left to right portoportal venous collateral vascular formation in patients undergoing right portal vein ligation. Cardiovasc Intervent Radiol. 2013 Dec;36(6):1572-1579. doi: 10.1007/s00270-013-0591-5. Epub 2013 Mar 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2934P
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .