- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02184182
Laparoskopická mikrovlnná ablace a ligace portální žíly pro etapovou hepatektomii (LAPS) (LAPS)
Resekce jater po ligaci portální žíly / embolizace a devaskularizace v rovině transekce radiofrekvencí / mikrovlnnou troubou: Pilotní studie primárních a sekundárních jaterních nádorů
Jedním z limitujících faktorů při provádění jaterní resekce, zejména rozšířené jaterní resekce, jsou budoucí zbytková játra (FRL) po operaci jater. V případech normální funkce orgánů se FRL 25 % považuje za dostačující. V případě poruchy funkce jater nebo anamnézy chemoterapie se považuje za bezpečnou, pokud je alespoň 40 %.
Bylo vyvinuto a navrženo mnoho strategií pro zvýšení resekability u pacientů podstupujících velké resekce jater.
Jednou z nich je nová dvoustupňová technika, kterou nedávno navrhla skupina německých chirurgů. Tento přístup spočívá v podvázání pravé portální žíly spojené s resekcí jater podél falciformního vazu (krok 1). Krok 2, po období 9 dnů (medián - 5-25 dnů), po volumetrickém CT k zajištění adekvátní hypertrofie levého laterálního laloku v důsledku kombinace uzávěru pravého portálu a devaskularizace segmentu 4 podstoupí pacient pravostrannou trisekektomie. Hypertrofie levého postranního laloku je ukázána o 74 %, tedy vyšší než u jiných technik ligace nebo portální embolizace navrhované v literatuře.
Na základě hlášených klinických zkušeností výzkumníci navrhli nový protokol dvoustupňové resekce jater pro léčbu primárních nebo sekundárních nádorů pravého laloku. Krok 1: laparoskopická radiofrekvenční / mikrovlnná ablace budoucí transekční roviny mezi segmentem 4 a levým laterálním lalokem a chirurgická ligace nebo embolizace pravé portální žíly. Ablace má za účel devaskularizovat segment 4 a má stejný význam jako resekce jater podél falciformního vazu popsaná skupinou z Regensburgu.
Krok 2: Po uplynutí 9 ± 2 dnů, po volumetrickém CT, které ukazuje adekvátní přírůstek objemu jater (poměr FRL / tělesná hmotnost pacienta > 0,5), pacient podstoupí operaci druhé fáze: laparoskopickou/laparotomickou pravostrannou trisekektomii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
U pacientů s primárními nebo metastatickými nádory jater představuje jedinou potenciálně kurativní terapeutickou možnost resekce jater. V dnešní době lze provádět rozšířené resekce s přijatelnou morbiditou a mortalitou. Neexistuje jednomyslná definice kritérií resekability a schopnost provést více či méně rozsáhlou resekci jater je svěřena odbornosti centra a chirurgického týmu. Vyšetřovatelé budou považovat tumor za resekabilní, pokud operační výkon nepoškodí životně důležité struktury, je zachována normální funkce orgánu a tumor je zcela odstraněn (R0 resekce). Jedním z limitujících faktorů při provádění resekce jater, zejména pokud je prodloužena, jsou budoucí zbytková játra (FRL) po resekci jater. V případech normální funkce orgánů se FRL 25 % považuje za dostačující. V případě poruchy funkce jater nebo anamnézy chemoterapie se považuje za bezpečnou, pokud je alespoň 40 %.
Bylo vyvinuto a navrženo mnoho metod pro zvýšení resekability u pacientů podstupujících velké resekce jater. V případě bilobárního tumoru byl navržen dvoustupňový přístup (dvoustupňová hepatektomie). Tento postup znamená, že jeden ze dvou laloků je zpočátku zbaven onemocnění resekcí nádoru nebo ablací. Po dosažení adekvátní kompenzační hypertrofie laloku uvolněného tumorem (obvykle 4-6 týdnů) lze provést kontralaterální resekci jater k léčbě zbytkového tumoru.
Pro zvýšení FRL je dalším přístupem uzavření portálních větví směrem k jednomu z jaterních laloků. To lze provést chirurgickou ligací (laparotomie nebo laparoskopie) nebo radiologicky pomocí portální embolizace. Technika umožňuje zvýšit z 10 % na 46 % FRL s možností získání resekce R-0 v 70-100 % případů. Není jasné, zda existuje nějaký rozdíl mezi metodami portální okluze (ligace vs embolizace). Pro další zvýšení hypertrofie po portální okluzi u jaterních nádorů okupujících pravá játra někteří výzkumníci navrhli embolizovat portální větve segmentu 4 spolu s pravou portální žílou.
Skupina z Regensburgu zavedla pro nádory pravého laloku ve dvou fázích novou techniku, která kombinuje výše uvedené metody. Tento dvoufázový přístup spočívá v podvázání pravé portální žíly spojené s resekcí jater podél falciformního vazu (krok 1). Krok 2, po období 9 dnů (medián - 5-25 dnů), po volumetrickém CT k zajištění adekvátní hypertrofie levého laterálního laloku, pacient podstoupí pravostrannou trisekektomii. Hypertrofie levého postranního laloku je ukázána o 74 %, tedy vyšší než u jiných technik ligace nebo portální embolizace navrhované v literatuře.
Principem této techniky je kompletní portální devaskularizace pravého laloku plus segment 4, která produkuje větší stimul k hypertrofii levých laterálních segmentů. K tomu dochází v kratším čase než jiné výše popsané metody a umožňuje to zkrátit časový rámec mezi dvěma kroky a minimalizuje riziko interprocedurální progrese základního onemocnění (výskyt výpadků u dvoufázové hepatektomie 20 % pro progresi onemocnění).
Morbidita tohoto dvoufázového přístupu byla 44 % (komplikace Clavienského stupně III a IV), což napodobuje údaje uváděné v literatuře pro rozšířené resekce jater (20–50 %). Míra úmrtnosti 12 % byla podobná jako u trisegmentektomií levého okraje popsal Lang et al.
Na základě hlášených klinických zkušeností výzkumníci navrhli nový protokol dvoustupňové resekce jater pro léčbu primárních nebo sekundárních nádorů pravého laloku. Krok 1: laparoskopická radiofrekvenční / mikrovlnná ablace budoucí transekční roviny mezi segmentem 4 a levým laterálním lalokem a chirurgická ligace nebo embolizace pravé portální žíly. Ablace má za účel devaskularizovat segment 4 a má stejný význam jako resekce jater podél falciformního vazu popsaná skupinou z Regensburgu.
Krok 2: Po uplynutí 9 ± 2 dnů, po volumetrickém CT, které ukazuje adekvátní přírůstek objemu jater (poměr FRL / tělesná hmotnost pacienta > 0,5), pacient podstoupí operaci druhé fáze: laparoskopickou/laparotomickou pravostrannou trisekektomii
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Padova, Itálie, 35100
- Nábor
- Chirurgia Epatobiliare e Trapianto Epatico - Azienda Ospedaliera di Padova
-
Kontakt:
- Umberto Cillo
- Telefonní číslo: +390498211846
- E-mail: cillo@unipd.it
-
Kontakt:
- Enrico Gringeri
- Telefonní číslo: +390498211846
- E-mail: enrico.gringeri@unipd.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Umberto Cillo
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Enrico Gringeri
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Domenico Bassi
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Riccardo Boetto
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Francesco Enrico D'Amico
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marina Polacco
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 až 70 let (M a Ž)
- Nádory jater, které se týkají pravého jaterního laloku (segmenty 4,5,6,7,8) s možným postižením laloku caudatus (segment 1) nebo bilobární onemocnění s méně než 3 lézemi v levém postranním laloku bez cévního postižení a přístupné chirurgicky resekabilní nebo ablace v 1. kroku.
- Absence extrahepatálního onemocnění
- Normální funkce jater (celkový bilirubin <3 mg/dl)
- Stav výkonu: ECOG 0
- V případě jaterní cirhózy MELD skóre <9
- Pacienti bez předchozí chemoterapie nebo s předchozí chemoterapií, ale s odpovědí na onemocnění
- Pacienti, kteří dají souhlas s intervencí
Kritéria vyloučení:
- CT Důkaz postižení hlavních cév v budoucích zbytkových játrech
- Přítomnost více než 3 uzlů v levém postranním laloku
- Přítomnost extrahepatálního onemocnění
- Těžká porucha funkce jater
- Věk > 70 let
- Předchozí operace jater (předchozí resekce jater)
- Pacient podstupující chemoterapii s dokumentovanou progresí onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: VLS ablace/portální ligace/hepatektomie
Krok 1:
Krok 2: pouze pokud FRL/tělesná hmotnost > 0,5 - laparoskopická/laparotomická pravostranná trisekektomie |
Krok 1:
CT volumetrický snímek k vyhodnocení hypertrofie levého laterálního laloku po 9±2 z kroku 1 Krok 2: pouze pokud FRL/tělesná hmotnost > 0,5 - laparoskopická/laparotomická pravostranná trisekektomie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento resekcí R0
Časové okno: 30 dní po kroku 2
|
Procento operací, při kterých je dosaženo úplné onkologické radikality (R0).
|
30 dní po kroku 2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Peroperační mortalita (3 měsíce)
Časové okno: 3 měsíce
|
Procento perioperační mortality (3 měsíce)
|
3 měsíce
|
|
Peroperační komplikace (Clavienova klasifikace)
Časové okno: 1 měsíc
|
Procento perioperačních komplikací popsané pomocí klasifikace Clavien Dindo
|
1 měsíc
|
|
Čas k progresi
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Celkové přežití 12 a 24 měsíců po operaci
|
12 a 24 měsíců
|
|
přežití bez onemocnění
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
|
přežití bez onemocnění jater
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Umberto Cillo, MD PhD, Azienda Ospedaliera Di Padova
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jaeck D, Oussoultzoglou E, Rosso E, Greget M, Weber JC, Bachellier P. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and bilobar colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004 Dec;240(6):1037-49; discussion 1049-51. doi: 10.1097/01.sla.0000145965.86383.89.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Brokalaki EI, Radtke A, Frilling A, Molmenti EP, Malago M, Broelsch CE. Left hepatic trisectionectomy for hepatobiliary malignancies. J Am Coll Surg. 2006 Sep;203(3):311-21. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2006.05.290. Epub 2006 Jul 13.
- Farges O, Belghiti J, Kianmanesh R, Regimbeau JM, Santoro R, Vilgrain V, Denys A, Sauvanet A. Portal vein embolization before right hepatectomy: prospective clinical trial. Ann Surg. 2003 Feb;237(2):208-17. doi: 10.1097/01.SLA.0000048447.16651.7B.
- Tartter PI. The association of perioperative blood transfusion with colorectal cancer recurrence. Ann Surg. 1992 Dec;216(6):633-8. doi: 10.1097/00000658-199212000-00004.
- Donati M, Stavrou GA, Oldhafer KJ. Current position of ALPPS in the surgical landscape of CRLM treatment proposals. World J Gastroenterol. 2013 Oct 21;19(39):6548-54. doi: 10.3748/wjg.v19.i39.6548.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Fruhauf NR, Domland M, Paul A, Kind EM, Malago M, Broelsch CE. Extended hepatectomy for intrahepatic cholangiocellular carcinoma (ICC): when is it worthwhile? Single center experience with 27 resections in 50 patients over a 5-year period. Ann Surg. 2005 Jan;241(1):134-43. doi: 10.1097/01.sla.0000149426.08580.a1.
- Are C, Iacovitti S, Prete F, Crafa FM. Feasibility of laparoscopic portal vein ligation prior to major hepatectomy. HPB (Oxford). 2008;10(4):229-33. doi: 10.1080/13651820802175261.
- de Santibanes E, Alvarez FA, Ardiles V. How to avoid postoperative liver failure: a novel method. World J Surg. 2012 Jan;36(1):125-8. doi: 10.1007/s00268-011-1331-0.
- van Lienden KP, Hoekstra LT, Bennink RJ, van Gulik TM. Intrahepatic left to right portoportal venous collateral vascular formation in patients undergoing right portal vein ligation. Cardiovasc Intervent Radiol. 2013 Dec;36(6):1572-1579. doi: 10.1007/s00270-013-0591-5. Epub 2013 Mar 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2934P
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nádory jater
-
SanofiDokončenoAdvance Solid TumorsJaponsko
-
Zhejiang Anglikang Pharmaceutical Co., Ltd.PozastavenoAdvance Solid TumorsČína
-
ThalassaX Therapeutics United States LtdZatím nenabírámePokročilé zhoubné pevné nádory | Advance Solid TumorsSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenocMET Dysegulation Advanced Solid TumorsRakousko, Dánsko, Švédsko, Spojené království, Španělsko, Německo, Holandsko, Spojené státy
-
Shanghai Qilu Pharmaceutical Research and Development...Zatím nenabírámeMSI-H nebo dMMR Advanced Solid Tumors
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdNáborKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsČína
-
AmgenAktivní, ne náborKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsSpojené státy, Francie, Kanada, Španělsko, Belgie, Rakousko, Austrálie, Maďarsko, Řecko, Japonsko, Brazílie, Německo, Švýcarsko, Portugalsko, Rumunsko, Jižní Korea
-
Nationwide Children's HospitalAktivní, ne nábor
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.NeznámýMSI-H nebo dMMR Advanced Solid TumorsČína
-
Shanghai Zhongshan HospitalZatím nenabírámeAdenokarcinom žaludku | Gastroezofageální adenokarcinom | Imunoterapie | Mismatch Repair Deficient nebo MSI-High Solid Tumors