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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02184182
Ablation laparoscopique par micro-ondes et ligature de la veine porte pour l'hépatectomie par étapes (LAPS) (LAPS)
Résection hépatique après ligature de la veine porte / embolisation et dévascularisation du plan de transsection par radiofréquence / micro-ondes : étude pilote sur les tumeurs hépatiques primaires et secondaires
L'un des facteurs limitants dans la réalisation d'une résection hépatique, en particulier d'une résection hépatique étendue, est représenté par le futur foie résiduel (FRL) après chirurgie hépatique. En cas de fonctionnement normal des organes, un FRL de 25 % est considéré comme suffisant. En cas d'insuffisance hépatique ou d'antécédents de chimiothérapie, il est considéré comme sûr s'il est d'au moins 40 %.
De nombreuses stratégies ont été développées et proposées pour augmenter la résécabilité chez les patients subissant des résections hépatiques majeures.
L'une d'entre elles est une nouvelle technique en deux temps proposée récemment par un groupe de chirurgiens allemands. Cette approche consiste en la ligature de la veine porte droite associée à une résection du foie le long du ligament falciforme (étape 1). Étape 2, après une période de 9 jours (médiane - 5-25 jours), après un scanner volumétrique pour assurer une hypertrophie adéquate du lobe latéral gauche due à la combinaison de l'occlusion portale droite et de la dévascularisation du segment 4, le patient subit une trisectionectomie. L'hypertrophie du lobe latéral gauche est montrée à 74%, supérieure à toutes les autres techniques de ligature ou embolisation portale proposées dans la littérature.
Sur la base des expériences cliniques rapportées, les chercheurs ont conçu un nouveau protocole de résection hépatique en deux étapes pour le traitement des tumeurs primaires ou secondaires du lobe droit. Étape 1 : ablation laparoscopique par radiofréquence/micro-ondes du futur plan de coupe entre le segment 4 et le lobe latéral gauche et ligature chirurgicale ou embolisation de la veine porte droite. L'ablation a pour but de dévasculariser le segment 4 et a la même signification que la résection du foie le long du ligament falciforme décrite par le groupe de Ratisbonne.
Étape 2 : Après une période de temps de 9 ± 2 jours, suite à un scanner volumétrique montrant un gain de volume hépatique adéquat (ratio FRL / poids corporel du patient> 0,5), le patient subit la chirurgie de deuxième étape : trisectionectomie droite laparoscopique/laparotomique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Chez les patients atteints de tumeurs hépatiques primitives ou métastatiques, la seule option thérapeutique potentiellement curative est représentée par la résection hépatique. De nos jours, les résections étendues peuvent être réalisées avec une morbidité et une mortalité acceptables. Il n'y a pas de définition unanime sur les critères de résécabilité et la possibilité de réaliser une résection hépatique plus ou moins étendue est déférée à l'expertise du centre et de l'équipe chirurgicale. Les investigateurs considéreront une tumeur comme résécable si l'intervention chirurgicale n'endommage pas les structures vitales, la fonction normale de l'organe est préservée et la tumeur est complètement retirée (résection R0). L'un des facteurs limitants dans la réalisation d'une résection hépatique, en particulier si elle est prolongée, est représenté par le futur foie résiduel (FRL) après résection hépatique. En cas de fonctionnement normal des organes, un FRL de 25 % est considéré comme suffisant. En cas d'insuffisance hépatique ou d'antécédents de chimiothérapie, il est considéré comme sûr s'il est d'au moins 40 %.
De nombreuses méthodes ont été développées et proposées pour augmenter la résécabilité chez les patients subissant des résections hépatiques majeures. En cas de tumeur bilobaire, une approche en deux temps (hépatectomie en deux temps) a été proposée. Cette procédure implique que l'un des deux lobes est initialement libéré de la maladie par résection tumorale ou ablation. Après avoir atteint une hypertrophie compensatoire adéquate du lobe libéré par la tumeur (généralement 4 à 6 semaines), une résection hépatique controlatérale peut être effectuée pour traiter la tumeur résiduelle.
Pour augmenter le FRL, une autre approche consiste à occlure les branches portes vers l'un des lobes du foie. Cela peut être fait par une ligature chirurgicale (laparotomie ou laparoscopie) ou radiologiquement, en utilisant une embolisation portale. La technique permet d'augmenter de 10% à 46% le FRL avec la possibilité d'obtenir une résection R-0 dans 70-100% des cas. Il n'est pas clair s'il existe une différence entre les méthodes d'occlusion portale (ligature vs embolisation). Pour augmenter encore l'hypertrophie après occlusion portale dans les tumeurs hépatiques occupant le foie droit, certains chercheurs ont proposé d'emboliser les branches portales du segment 4 avec la veine porte droite.
Le groupe de Ratisbonne a introduit une nouvelle technique en deux temps pour les tumeurs du lobe droit, qui combine les méthodes citées ci-dessus. Cette approche en deux temps consiste en la ligature de la veine porte droite associée à une résection du foie le long du ligament falciforme (étape 1). Étape 2, après une période de 9 jours (médiane - 5-25 jours), après un scanner volumétrique pour assurer une hypertrophie adéquate du lobe latéral gauche, le patient subit une trisectionectomie droite. L'hypertrophie du lobe latéral gauche est montrée à 74%, supérieure à toutes les autres techniques de ligature ou embolisation portale proposées dans la littérature.
La justification de cette technique est la dévascularisation portale complète du lobe droit plus le segment 4 qui produisent un plus grand stimulus à l'hypertrophie des segments latéraux gauches. Cela se produit en moins de temps que les autres méthodes décrites ci-dessus et permet de réduire le délai entre les deux étapes et minimise le risque de progression interprocédurale de la maladie sous-jacente (incidence des abandons dans l'hépatectomie en deux temps de 20 % pour la progression de la maladie).
La morbidité de cette approche en deux temps était de 44% (complications de Clavien grade III et IV) ce qui mime les données rapportées dans la littérature pour les résections hépatiques étendues (20-50%). Le taux de mortalité de 12 % était similaire à celui décrit par Lang et al pour les trisegmentectomies gauches.
Sur la base des expériences cliniques rapportées, les chercheurs ont conçu un nouveau protocole de résection hépatique en deux étapes pour le traitement des tumeurs primaires ou secondaires du lobe droit. Étape 1 : ablation laparoscopique par radiofréquence/micro-ondes du futur plan de coupe entre le segment 4 et le lobe latéral gauche et ligature chirurgicale ou embolisation de la veine porte droite. L'ablation a pour but de dévasculariser le segment 4 et a la même signification que la résection du foie le long du ligament falciforme décrite par le groupe de Ratisbonne.
Étape 2 : Après une période de temps de 9 ± 2 jours, suite à un scanner volumétrique montrant un gain de volume hépatique adéquat (rapport FRL / poids corporel du patient> 0,5), le patient subit la chirurgie de deuxième étape : trisectionectomie droite laparoscopique/laparotomique
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Padova, Italie, 35100
- Recrutement
- Chirurgia Epatobiliare e Trapianto Epatico - Azienda Ospedaliera di Padova
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Contact:
- Umberto Cillo
- Numéro de téléphone: +390498211846
- E-mail: cillo@unipd.it
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Contact:
- Enrico Gringeri
- Numéro de téléphone: +390498211846
- E-mail: enrico.gringeri@unipd.it
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Chercheur principal:
- Umberto Cillo
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Sous-enquêteur:
- Enrico Gringeri
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Sous-enquêteur:
- Domenico Bassi
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Sous-enquêteur:
- Riccardo Boetto
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Sous-enquêteur:
- Francesco Enrico D'Amico
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Sous-enquêteur:
- Marina Polacco
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 18 à 70 ans (H et F)
- Tumeurs du foie qui intéressent le lobe hépatique droit (segments 4,5,6,7,8) avec atteinte possible du lobe caudé (segment 1) ou maladie bilobaire avec moins de 3 lésions dans le lobe latéral gauche sans atteinte vasculaire et susceptible de chirurgicalement résécable ou ablation à l'étape 1.
- Absence de maladie extrahépatique
- Fonction hépatique normale (bilirubine totale <3 mg/dL)
- État des performances : ECOG 0
- En cas de cirrhose du foie Score MELD <9
- Patients sans chimiothérapie antérieure ou avec une chimiothérapie antérieure mais avec une maladie de réponse
- Les patients qui donnent leur consentement à l'intervention
Critère d'exclusion:
- CT Preuve de l'implication des principaux vaisseaux dans le futur foie restant
- Présence de plus de 3 nodules dans le lobe latéral gauche
- Présence d'une maladie extrahépatique
- Insuffisance hépatique sévère
- Âge > 70 ans
- Chirurgie hépatique antérieure (résections hépatiques antérieures)
- Patient recevant une chimiothérapie avec progression documentée de la maladie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ablation VLS/ligature portale/hépatectomie
Étape 1:
Étape 2 : uniquement si FRL/poids corporel > 0,5 - trisectionectomie droite laparoscopique/laparotomique |
Étape 1:
Scanner volumétrique pour évaluer l'hypertrophie du lobe latéral gauche après 9 ± 2 à partir de l'étape 1 Étape 2 : uniquement si FRL/poids corporel > 0,5 - trisectionectomie droite laparoscopique/laparotomique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de résections R0
Délai: 30 jours après l'étape 2
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Pourcentage d'opérations dans lesquelles une radicalité oncologique complète (R0) est atteinte
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30 jours après l'étape 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité périopératoire (3 mois)
Délai: 3 mois
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Pourcentage de mortalité périopératoire (3 mois)
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3 mois
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Complication périopératoire (Classification de Clavien)
Délai: 1 mois
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Pourcentage de complications périopératoires décrites à l'aide de la classification de Clavien Dindo
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1 mois
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Temps de progression
Délai: 12 mois
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12 mois
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La survie globale
Délai: 12 et 24 mois
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Survie globale à 12 et 24 mois après la chirurgie
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12 et 24 mois
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survie sans maladie
Délai: 12 mois
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12 mois
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survie sans maladie hépatique
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Umberto Cillo, MD PhD, Azienda Ospedaliera di Padova
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jaeck D, Oussoultzoglou E, Rosso E, Greget M, Weber JC, Bachellier P. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and bilobar colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004 Dec;240(6):1037-49; discussion 1049-51. doi: 10.1097/01.sla.0000145965.86383.89.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Brokalaki EI, Radtke A, Frilling A, Molmenti EP, Malago M, Broelsch CE. Left hepatic trisectionectomy for hepatobiliary malignancies. J Am Coll Surg. 2006 Sep;203(3):311-21. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2006.05.290. Epub 2006 Jul 13.
- Farges O, Belghiti J, Kianmanesh R, Regimbeau JM, Santoro R, Vilgrain V, Denys A, Sauvanet A. Portal vein embolization before right hepatectomy: prospective clinical trial. Ann Surg. 2003 Feb;237(2):208-17. doi: 10.1097/01.SLA.0000048447.16651.7B.
- Tartter PI. The association of perioperative blood transfusion with colorectal cancer recurrence. Ann Surg. 1992 Dec;216(6):633-8. doi: 10.1097/00000658-199212000-00004.
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- Lang H, Sotiropoulos GC, Fruhauf NR, Domland M, Paul A, Kind EM, Malago M, Broelsch CE. Extended hepatectomy for intrahepatic cholangiocellular carcinoma (ICC): when is it worthwhile? Single center experience with 27 resections in 50 patients over a 5-year period. Ann Surg. 2005 Jan;241(1):134-43. doi: 10.1097/01.sla.0000149426.08580.a1.
- Are C, Iacovitti S, Prete F, Crafa FM. Feasibility of laparoscopic portal vein ligation prior to major hepatectomy. HPB (Oxford). 2008;10(4):229-33. doi: 10.1080/13651820802175261.
- de Santibanes E, Alvarez FA, Ardiles V. How to avoid postoperative liver failure: a novel method. World J Surg. 2012 Jan;36(1):125-8. doi: 10.1007/s00268-011-1331-0.
- van Lienden KP, Hoekstra LT, Bennink RJ, van Gulik TM. Intrahepatic left to right portoportal venous collateral vascular formation in patients undergoing right portal vein ligation. Cardiovasc Intervent Radiol. 2013 Dec;36(6):1572-1579. doi: 10.1007/s00270-013-0591-5. Epub 2013 Mar 13.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2934P
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