- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02184182
Laparoscopische microgolfablatie en afbinding van de poortader voor gefaseerde hepatectomie (LAPS) (LAPS)
Leverresectie na ligatie / embolisatie van de poortader en devascularisatie van het transsectievlak met radiofrequentie / microgolf: pilootstudie over primaire en secundaire levertumoren
Een van de beperkende factoren bij de uitvoering van een leverresectie, in het bijzonder een uitgebreide leverresectie, wordt vertegenwoordigd door de toekomstige restlever (FRL) na een leveroperatie. Bij een normale orgaanfunctie wordt een FRL van 25% voldoende geacht. In het geval van een verminderde leverfunctie of een voorgeschiedenis van chemotherapie, wordt het als veilig beschouwd als ten minste 40%.
Er zijn veel strategieën ontwikkeld en voorgesteld om de resectabiliteit te vergroten bij patiënten die een grote leverresectie ondergaan.
Een daarvan is een nieuwe tweetrapstechniek die onlangs is voorgesteld door een groep Duitse chirurgen. Deze benadering bestaat uit de ligatie van de rechter poortader geassocieerd met resectie van de lever langs het falciforme ligament (stap 1). Stap 2, na een periode van 9 dagen (mediaan - 5-25 dagen), ondergaat de patiënt na een volumetrische CT om een adequate hypertrofie van de linker laterale kwab te verzekeren door de combinatie van occlusie van het rechter portaal en devascularisatie van segment 4, een rechter trisectiectomie. De hypertrofie van de linker laterale kwab blijkt 74% te zijn, hoger dan alle andere technieken van ligatie of portale embolisatie die in de literatuur worden voorgesteld.
Op basis van de gerapporteerde klinische ervaringen ontwierpen de onderzoekers een nieuw protocol van tweetraps leverresectie voor de behandeling van primaire of secundaire tumoren van de rechter kwab. Stap 1: laparoscopische radiofrequentie-/microgolfablatie van het toekomstige transsectievlak tussen segment 4 en linker zijkwab en chirurgische ligatie of embolisatie van de rechter poortader. De ablatie heeft tot doel segment 4 te devasculariseren en heeft dezelfde betekenis als de resectie van de lever langs het falciforme ligament beschreven door de Regensburg-groep.
Stap 2: Na een periode van 9 ± 2 dagen, na een volumetrische CT die een voldoende toename van het levervolume laat zien (verhouding FRL / lichaamsgewicht van de patiënt> 0,5), ondergaat de patiënt de operatie van de tweede fase: laparoscopische/laparotomische rechter trisectiectomie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij patiënten met primaire of gemetastaseerde levertumoren is leverresectie de enige potentieel curatieve therapeutische optie. Tegenwoordig kunnen uitgebreide resecties worden uitgevoerd met aanvaardbare morbiditeit en mortaliteit. Er bestaat geen unanieme definitie van de criteria van resectabiliteit en het vermogen om een min of meer uitgebreide leverresectie uit te voeren wordt overgelaten aan de expertise van het centrum en het chirurgisch team. De onderzoekers beschouwen een tumor als reseceerbaar als de chirurgische ingreep geen vitale structuren beschadigt, de normale functie van het orgaan behouden blijft en de tumor volledig wordt verwijderd (R0-resectie). Een van de beperkende factoren bij de uitvoering van een leverresectie, vooral als deze wordt verlengd, wordt weergegeven door de toekomstige restlever (FRL) na leverresectie. Bij een normale orgaanfunctie wordt een FRL van 25% voldoende geacht. In het geval van een verminderde leverfunctie of een voorgeschiedenis van chemotherapie, wordt het als veilig beschouwd als ten minste 40%.
Er zijn veel methoden ontwikkeld en voorgesteld om de resectabiliteit te vergroten bij patiënten die een grote leverresectie ondergaan. In het geval van een bilobaire tumor is een aanpak in twee stappen (hepatectomie in twee fasen) voorgesteld. Deze procedure houdt in dat een van de twee lobben in eerste instantie wordt vrijgemaakt van ziekte door tumorresectie of ablatie. Na het bereiken van een adequate compenserende hypertrofie van de door de tumor bevrijde kwab (meestal 4-6 weken), kan een contralaterale leverresectie worden uitgevoerd om de resterende tumor te behandelen.
Om de FRL te vergroten, is een andere benadering het afsluiten van de poorttakken naar een van de leverlobben. Dit kan worden gedaan met een chirurgische ligatie (laparotomie of laparoscopie) of radiologisch, met behulp van portale embolisatie. De techniek maakt het mogelijk om de FRL te vergroten van 10% tot 46% met de mogelijkheid om in 70-100% van de gevallen een resectie R-0 te verkrijgen. Het is onduidelijk of er enig verschil is tussen de methoden van portale occlusie (ligatie versus embolisatie). Om hypertrofie na portale occlusie verder te vergroten bij levertumoren die de rechter lever bezetten, stelden sommige onderzoekers voor om de portale takken van segment 4 samen met de rechter poortader te emboliseren.
De groep van Regensburg heeft een nieuwe techniek in twee fasen geïntroduceerd voor tumoren van de rechterkwab, die de bovengenoemde methoden combineert. Deze aanpak in twee fasen bestaat uit de ligatie van de rechter poortader geassocieerd met resectie van de lever langs het falciforme ligament (stap 1). Stap 2, na een periode van 9 dagen (mediaan - 5-25 dagen), na een volumetrische CT om een adequate hypertrofie van de linker laterale kwab te verzekeren, ondergaat de patiënt een rechter trisectiectomie. De hypertrofie van de linker laterale kwab blijkt 74% te zijn, hoger dan alle andere technieken van ligatie of portale embolisatie die in de literatuur worden voorgesteld.
De grondgedachte van deze techniek is de volledige portale devascularisatie van de rechterkwab plus segment 4 die een grotere stimulans voor hypertrofie van de linker laterale segmenten produceren. Dit gebeurt in minder tijd dan andere hierboven beschreven methoden en maakt het mogelijk om het tijdsbestek tussen de twee stappen te verkorten en minimaliseert het risico van interprocedurele progressie van de onderliggende ziekte (incidentie van drop-outs in de tweetraps hepatectomie van 20% voor progressieve ziekte).
De morbiditeit van deze tweefasenbenadering was 44% (complicaties van Clavien graad III en IV), hetgeen overeenkomt met de in de literatuur gerapporteerde gegevens voor uitgebreide leverresecties (20-50%). Het sterftecijfer van 12% was vergelijkbaar met dat beschreven door Lang et al. voor linker trisegmentectomieën.
Op basis van de gerapporteerde klinische ervaringen ontwierpen de onderzoekers een nieuw protocol van tweetraps leverresectie voor de behandeling van primaire of secundaire tumoren van de rechter kwab. Stap 1: laparoscopische radiofrequentie-/microgolfablatie van het toekomstige transsectievlak tussen segment 4 en linker zijkwab en chirurgische ligatie of embolisatie van de rechter poortader. De ablatie heeft tot doel segment 4 te devasculariseren en heeft dezelfde betekenis als de resectie van de lever langs het falciforme ligament beschreven door de Regensburg-groep.
Stap 2: Na een periode van 9 ± 2 dagen, na een volumetrische CT die een voldoende toename van het levervolume laat zien (verhouding FRL / lichaamsgewicht van de patiënt> 0,5), ondergaat de patiënt de operatie in de tweede fase: laparoscopische/laparotomische rechter trisectiectomie
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Padova, Italië, 35100
- Werving
- Chirurgia Epatobiliare e Trapianto Epatico - Azienda Ospedaliera di Padova
-
Contact:
- Umberto Cillo
- Telefoonnummer: +390498211846
- E-mail: cillo@unipd.it
-
Contact:
- Enrico Gringeri
- Telefoonnummer: +390498211846
- E-mail: enrico.gringeri@unipd.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Umberto Cillo
-
Onderonderzoeker:
- Enrico Gringeri
-
Onderonderzoeker:
- Domenico Bassi
-
Onderonderzoeker:
- Riccardo Boetto
-
Onderonderzoeker:
- Francesco Enrico D'Amico
-
Onderonderzoeker:
- Marina Polacco
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten tussen 18 en 70 jaar (M en V)
- Levertumoren die de rechter leverkwab interesseren (segmenten 4,5,6,7,8) met mogelijke betrokkenheid van de staartkwab (segment 1) of bilobaire ziekte met minder dan 3 laesies in de linker laterale kwab zonder vasculaire betrokkenheid en vatbaar voor chirurgisch reseceerbaar of ablatie in de Step1.
- Afwezigheid van extrahepatische ziekte
- Normale leverfunctie (totaal bilirubine <3 mg / dL)
- Prestatiestatus: ECOG 0
- Bij levercirrose MELD-score <9
- Patiënten zonder eerdere chemotherapie of met eerdere chemotherapie maar met responsziekte
- Patiënten die toestemming geven voor de ingreep
Uitsluitingscriteria:
- CT Bewijs van betrokkenheid van de grote vaten in de toekomstige restlever
- Aanwezigheid van meer dan 3 knobbeltjes in de linker zijkwab
- Aanwezigheid van extrahepatische ziekte
- Ernstige leverfunctiestoornis
- Leeftijd > 70 jaar
- Eerdere leveroperatie (eerdere leverresecties)
- Patiënt die chemotherapie krijgt met gedocumenteerde ziekteprogressie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VLS-ablatie/portalligatie/hepatectomie
Stap 1:
Stap 2: alleen als FRL/lichaamsgewicht > 0,5 - laparoscopische/laparotomische rechter trisectiectomie |
Stap 1:
CT-volumetrische scan om de hypertrofie van de linker laterale kwab te evalueren na 9 ± 2 vanaf stap 1 Stap 2: alleen als FRL/lichaamsgewicht > 0,5 - laparoscopische/laparotomische rechter trisectiectomie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage R0-resecties
Tijdsspanne: 30 dagen na stap 2
|
Percentage operaties waarbij een volledige oncologische radicaliteit (R0) wordt bereikt
|
30 dagen na stap 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Perioperatieve mortaliteit (3 maanden)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Percentage perioperatieve mortaliteit (3 maanden)
|
3 maanden
|
|
Peri-operatieve complicatie (Clavien-classificatie)
Tijdsspanne: 1 maand
|
Percentage perioperatieve complicaties beschreven met Clavien Dindo-classificatie
|
1 maand
|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
|
Totale overleving 12 en 24 maanden na de operatie
|
12 en 24 maanden
|
|
ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
leverziektevrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Umberto Cillo, MD PhD, Azienda Ospedaliera di Padova
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jaeck D, Oussoultzoglou E, Rosso E, Greget M, Weber JC, Bachellier P. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and bilobar colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004 Dec;240(6):1037-49; discussion 1049-51. doi: 10.1097/01.sla.0000145965.86383.89.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Brokalaki EI, Radtke A, Frilling A, Molmenti EP, Malago M, Broelsch CE. Left hepatic trisectionectomy for hepatobiliary malignancies. J Am Coll Surg. 2006 Sep;203(3):311-21. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2006.05.290. Epub 2006 Jul 13.
- Farges O, Belghiti J, Kianmanesh R, Regimbeau JM, Santoro R, Vilgrain V, Denys A, Sauvanet A. Portal vein embolization before right hepatectomy: prospective clinical trial. Ann Surg. 2003 Feb;237(2):208-17. doi: 10.1097/01.SLA.0000048447.16651.7B.
- Tartter PI. The association of perioperative blood transfusion with colorectal cancer recurrence. Ann Surg. 1992 Dec;216(6):633-8. doi: 10.1097/00000658-199212000-00004.
- Donati M, Stavrou GA, Oldhafer KJ. Current position of ALPPS in the surgical landscape of CRLM treatment proposals. World J Gastroenterol. 2013 Oct 21;19(39):6548-54. doi: 10.3748/wjg.v19.i39.6548.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Fruhauf NR, Domland M, Paul A, Kind EM, Malago M, Broelsch CE. Extended hepatectomy for intrahepatic cholangiocellular carcinoma (ICC): when is it worthwhile? Single center experience with 27 resections in 50 patients over a 5-year period. Ann Surg. 2005 Jan;241(1):134-43. doi: 10.1097/01.sla.0000149426.08580.a1.
- Are C, Iacovitti S, Prete F, Crafa FM. Feasibility of laparoscopic portal vein ligation prior to major hepatectomy. HPB (Oxford). 2008;10(4):229-33. doi: 10.1080/13651820802175261.
- de Santibanes E, Alvarez FA, Ardiles V. How to avoid postoperative liver failure: a novel method. World J Surg. 2012 Jan;36(1):125-8. doi: 10.1007/s00268-011-1331-0.
- van Lienden KP, Hoekstra LT, Bennink RJ, van Gulik TM. Intrahepatic left to right portoportal venous collateral vascular formation in patients undergoing right portal vein ligation. Cardiovasc Intervent Radiol. 2013 Dec;36(6):1572-1579. doi: 10.1007/s00270-013-0591-5. Epub 2013 Mar 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2934P
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .