- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02184182
Laparoskopisk mikrovågsablation och portalvenligering för stegvis hepatektomi (LAPS) (LAPS)
Leverresektion efter portalvenligering / embolisering och transektionsplan devaskularisering med radiofrekvens / mikrovågsugn: Pilotstudie på primära och sekundära levertumörer
En av de begränsande faktorerna vid utförandet av en leverresektion, i synnerhet en förlängd leverresektion, den representeras av den framtida restlevern (FRL) efter leverkirurgi. Vid normal organfunktion anses en FRL på 25 % vara tillräcklig. Vid nedsatt leverfunktion eller tidigare kemoterapi anses det vara säkert om det är minst 40 %.
Många strategier har utvecklats och föreslagits för att öka resektabiliteten hos patienter som genomgår stora leverresektioner.
En av dessa är en ny tvåstegsteknik som nyligen föreslagits av en grupp tyska kirurger. Detta tillvägagångssätt består i ligering av den högra portvenen i samband med resektion av levern längs det falciforma ligamentet (steg 1). Steg 2, efter en period på 9 dagar (median - 5-25 dagar), efter en volymetrisk CT för att säkerställa en tillräcklig hypertrofi av vänster laterallob på grund av kombinationen av höger portalocklusion och segment 4 devaskularisering, genomgår patienten en höger trisektionektomi. Hypertrofin i den vänstra laterala loben har visat sig vara 74 %, högre än någon annan teknik för ligering eller portalembolizatiol som föreslagits i litteraturen.
På basis av de rapporterade kliniska erfarenheterna utformade forskarna ett nytt protokoll för tvåstegs leverresektion för behandling av primära eller sekundära tumörer i höger lob. Steg 1: laparoskopisk radiofrekvens / mikrovågsablation av det framtida transektionsplanet mellan segment 4 och vänster laterallob och kirurgisk ligering eller embolisering av höger portven. Ablationen har till syfte att devaskularisera segment 4 och har samma betydelse för resektionen av levern längs det falciforma ligamentet som beskrivs av Regensburggruppen.
Steg 2: Efter en tidsperiod på 9 ± 2 dagar, efter en volymetrisk CT som visar en adekvat levervolymökning (förhållande FRL / patientens kroppsvikt > 0,5), genomgår patienten operationen i andra steget: laparoskopisk/ laparotom höger trisektionektomi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hos patienter med primära eller metastaserande levertumörer representeras det enda potentiellt botande terapeutiska alternativet av leverresektion. Numera kan utökade resektioner utföras med acceptabel sjuklighet och mortalitet. Det finns ingen enhällig definition av kriterierna för resektabilitet och möjligheten att utföra en mer eller mindre omfattande leverresektion skjuts upp till centrets och det kirurgiska teamets expertis. Utredarna kommer att överväga en tumör som är resektabel om det kirurgiska ingreppet inte skadar vitala strukturer, organets normala funktion bevaras och och tumören avlägsnas helt (R0-resektion). En av de begränsande faktorerna vid utförandet av en leverresektion, särskilt om den förlängs, representeras den av den framtida restlevern (FRL) efter leverresektion. Vid normal organfunktion anses en FRL på 25 % vara tillräcklig. Vid nedsatt leverfunktion eller tidigare kemoterapi anses det vara säkert om det är minst 40 %.
Många metoder har utvecklats och föreslagits för att öka resekterbarheten hos patienter som genomgår stora leverresektioner. Vid bilobar tumör har en tvåstegsmetod (två-stegs hepatektomi) föreslagits. Denna procedur innebär att en av de två loberna initialt befrias från sjukdom genom tumörresektion eller ablation. Efter att ha uppnått en adekvat kompensatorisk hypertrofi av loben som frigörs av tumören (vanligtvis 4-6 veckor), kan en kontralateral leverresektion göras för att behandla den kvarvarande tumören.
För att öka FRL är ett annat tillvägagångssätt att blockera portalgrenarna mot en av leverloberna. Detta kan göras med en kirurgisk ligering (laparotomi eller laparoskopi) eller radiologiskt med hjälp av portalemboli. Tekniken gör det möjligt att öka från 10% till 46% av FRL med möjlighet att få en resektion R-0 i 70-100% av fallen. Det är oklart om det finns någon skillnad mellan metoderna för portalocklusion (ligering vs embolisering). För att ytterligare öka hypertrofi efter portalocklusion i levertumörer som ockuperar höger lever, föreslog vissa forskare att portalgrenarna av segment 4 skulle emboliseras tillsammans med den högra portalvenen.
Gruppen av Regensburg har introducerat en ny teknik i två steg för tumörer i höger lob, som kombinerar de metoder som nämns ovan. Denna tvåstegsmetod består av ligering av den högra portvenen i samband med resektion av levern längs det falciforma ligamentet (steg 1). Steg 2, efter en period av 9 dagar (median - 5-25 dagar), efter en volymetrisk CT för att säkerställa en adeguate hypertrofi av vänster laterallob, genomgår patienten en höger trisektionektomi. Hypertrofin i den vänstra laterala loben har visat sig vara 74 %, högre än någon annan teknik för ligering eller portalembolizatiol som föreslagits i litteraturen.
Grunden för denna teknik är den fullständiga portaldevaskulariseringen av höger lob plus segment 4 som ger en större stimulans till hypertrofi av de vänstra laterala segmenten. Detta sker på kortare tid än andra metoder som beskrivits ovan och gör det möjligt att minska tidsramen mellan de två stegen och minimerar risken för interprocedural progression av den underliggande sjukdomen (incidensen av avhopp vid tvåstegs hepatektomi på 20 % för progressionssjukdom).
Sjukligheten för denna tvåstegsmetod var 44 % (komplikationer av Clavien grad III och IV) som efterliknar de data som rapporterats i litteraturen för förlängda leverresektioner (20-50%). Dödligheten på 12 % var liknande den som beskrevs av Lang et al för vänster trisegmentektomi.
På basis av de rapporterade kliniska erfarenheterna utformade forskarna ett nytt protokoll för tvåstegs leverresektion för behandling av primära eller sekundära tumörer i höger lob. Steg 1: laparoskopisk radiofrekvens / mikrovågsablation av det framtida transektionsplanet mellan segment 4 och vänster laterallob och kirurgisk ligering eller embolisering av höger portven. Ablationen har till syfte att devaskularisera segment 4 och har samma betydelse för resektionen av levern längs det falciforma ligamentet som beskrivs av Regensburggruppen.
Steg 2: Efter en tidsperiod på 9 ± 2 dagar, efter en volymetrisk CT som visar en adekvat levervolymökning (förhållande FRL / patientens kroppsvikt > 0,5), genomgår patienten operationen i andra steget: laparoskopisk/ laparotom höger trisektionektomi
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Padova, Italien, 35100
- Rekrytering
- Chirurgia Epatobiliare e Trapianto Epatico - Azienda Ospedaliera di Padova
-
Kontakt:
- Umberto Cillo
- Telefonnummer: +390498211846
- E-post: cillo@unipd.it
-
Kontakt:
- Enrico Gringeri
- Telefonnummer: +390498211846
- E-post: enrico.gringeri@unipd.it
-
Huvudutredare:
- Umberto Cillo
-
Underutredare:
- Enrico Gringeri
-
Underutredare:
- Domenico Bassi
-
Underutredare:
- Riccardo Boetto
-
Underutredare:
- Francesco Enrico D'Amico
-
Underutredare:
- Marina Polacco
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter mellan 18 och 70 år (M och F)
- Levertumörer som intresserar höger leverlob (segment 4,5,6,7,8) med möjlig involvering av caudatloben (segment 1) eller bilobarsjukdom med mindre än 3 lesioner i vänster laterallob utan vaskulär inblandning och mottaglig för kirurgiskt resektabel eller ablation i steg 1.
- Frånvaro av extrahepatisk sjukdom
- Normal leverfunktion (totalt bilirubin <3 mg/dL)
- Prestandastatus: ECOG 0
- Vid levercirros MELD-poäng <9
- Patienter utan tidigare kemoterapi eller med tidigare kemoterapi men med responssjukdom
- Patienter som ger sitt samtycke till insatsen
Exklusions kriterier:
- CT-bevis på inblandning av de större kärlen i den framtida kvarlevan av levern
- Närvaro av mer än 3 knölar i vänster sidolob
- Förekomst av extrahepatisk sjukdom
- Svårt nedsatt leverfunktion
- Ålder > 70 år
- Tidigare leveroperationer (tidigare leverresektioner)
- Patient som får kemoterapi med dokumenterad sjukdomsprogression
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: VLS-ablation/portalligation/hepatektomi
Steg 1:
Steg 2: endast om FRL/kroppsvikt > 0,5 - laparoskopisk/laparotomisk höger trisektionektomi |
Steg 1:
CT-volymetrisk skanning för att utvärdera vänster laterallobshypertrofi efter 9±2 från steg 1 Steg 2: endast om FRL/kroppsvikt > 0,5 - laparoskopisk/laparotomisk höger trisektionektomi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av R0-resektioner
Tidsram: 30 dagar efter steg 2
|
Andel av operationer där en fullständig onkologisk radikalitet (R0) uppnås
|
30 dagar efter steg 2
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Peroperativ dödlighet (3 månader)
Tidsram: 3 månader
|
Procent av perioperativ dödlighet (3 månader)
|
3 månader
|
|
Perioperativ komplikation (Clavien-klassificering)
Tidsram: 1 månad
|
Procentandel av perioperativ komplikation som beskrivs med Clavien Dindo-klassificering
|
1 månad
|
|
Dags för progression
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 12 och 24 månader
|
Total överlevnad vid 12 och 24 månader efter operationen
|
12 och 24 månader
|
|
sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
leversjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Umberto Cillo, MD PhD, Azienda Ospedaliera di Padova
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Jaeck D, Oussoultzoglou E, Rosso E, Greget M, Weber JC, Bachellier P. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and bilobar colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004 Dec;240(6):1037-49; discussion 1049-51. doi: 10.1097/01.sla.0000145965.86383.89.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Brokalaki EI, Radtke A, Frilling A, Molmenti EP, Malago M, Broelsch CE. Left hepatic trisectionectomy for hepatobiliary malignancies. J Am Coll Surg. 2006 Sep;203(3):311-21. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2006.05.290. Epub 2006 Jul 13.
- Farges O, Belghiti J, Kianmanesh R, Regimbeau JM, Santoro R, Vilgrain V, Denys A, Sauvanet A. Portal vein embolization before right hepatectomy: prospective clinical trial. Ann Surg. 2003 Feb;237(2):208-17. doi: 10.1097/01.SLA.0000048447.16651.7B.
- Tartter PI. The association of perioperative blood transfusion with colorectal cancer recurrence. Ann Surg. 1992 Dec;216(6):633-8. doi: 10.1097/00000658-199212000-00004.
- Donati M, Stavrou GA, Oldhafer KJ. Current position of ALPPS in the surgical landscape of CRLM treatment proposals. World J Gastroenterol. 2013 Oct 21;19(39):6548-54. doi: 10.3748/wjg.v19.i39.6548.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Fruhauf NR, Domland M, Paul A, Kind EM, Malago M, Broelsch CE. Extended hepatectomy for intrahepatic cholangiocellular carcinoma (ICC): when is it worthwhile? Single center experience with 27 resections in 50 patients over a 5-year period. Ann Surg. 2005 Jan;241(1):134-43. doi: 10.1097/01.sla.0000149426.08580.a1.
- Are C, Iacovitti S, Prete F, Crafa FM. Feasibility of laparoscopic portal vein ligation prior to major hepatectomy. HPB (Oxford). 2008;10(4):229-33. doi: 10.1080/13651820802175261.
- de Santibanes E, Alvarez FA, Ardiles V. How to avoid postoperative liver failure: a novel method. World J Surg. 2012 Jan;36(1):125-8. doi: 10.1007/s00268-011-1331-0.
- van Lienden KP, Hoekstra LT, Bennink RJ, van Gulik TM. Intrahepatic left to right portoportal venous collateral vascular formation in patients undergoing right portal vein ligation. Cardiovasc Intervent Radiol. 2013 Dec;36(6):1572-1579. doi: 10.1007/s00270-013-0591-5. Epub 2013 Mar 13.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2934P
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .