- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02184182
Ablação por Microondas Laparoscópica e Ligadura da Veia Portal para Hepatectomia Estagiada (LAPS) (LAPS)
Ressecção hepática após ligadura da veia porta/embolização e desvascularização do plano de transecção com radiofrequência/microondas: estudo piloto sobre tumores hepáticos primários e secundários
Um dos fatores limitantes na execução de uma ressecção hepática, em particular uma ressecção hepática extensa, é representado pelo futuro fígado remanescente (FRL) após cirurgia hepática. Em casos de função normal dos órgãos, um FRL de 25% é considerado suficiente. Em caso de insuficiência hepática ou história de quimioterapia, considera-se seguro se pelo menos 40%.
Muitas estratégias foram desenvolvidas e propostas para aumentar a ressecabilidade em pacientes submetidos a grandes ressecções hepáticas.
Uma delas é uma nova técnica de dois estágios proposta recentemente por um grupo de cirurgiões alemães. Essa abordagem consiste na ligadura da veia porta direita associada à ressecção do fígado ao longo do ligamento falciforme (etapa 1). Etapa 2, após um período de 9 dias (mediana - 5-25 dias), após uma TC volumétrica para garantir uma hipertrofia adequada do lobo lateral esquerdo devido à combinação de oclusão portal direita e desvascularização do segmento 4, o paciente é submetido a um trissecção. A hipertrofia do lobo lateral esquerdo mostra-se de 74%, superior a qualquer outra técnica de ligadura ou embolização portal proposta na literatura.
Com base nas experiências clínicas relatadas, os investigadores elaboraram um novo protocolo de ressecção hepática em dois estágios para o tratamento de tumores primários ou secundários do lobo direito. Etapa 1: radiofrequência laparoscópica / ablação por micro-ondas do futuro plano de transecção entre o segmento 4 e o lobo lateral esquerdo e ligadura cirúrgica ou embolização da veia porta direita. A ablação tem por finalidade desvascularizar o segmento 4 e tem o mesmo significado da ressecção do fígado ao longo do ligamento falciforme descrita pelo grupo de Regensburg.
Etapa 2: Após um período de tempo de 9 ± 2 dias, após uma TC volumétrica mostrando um ganho de volume hepático adequado (relação FRL / peso corporal do paciente> 0,5), o paciente é submetido à cirurgia de segundo estágio: trissecção direita laparoscópica/laparotômica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em pacientes com tumores hepáticos primários ou metastáticos, a única opção terapêutica potencialmente curativa é representada pela ressecção hepática. Hoje em dia, ressecções estendidas podem ser realizadas com morbidade e mortalidade aceitáveis. Não há uma definição unânime sobre os critérios de ressecabilidade e a possibilidade de realizar uma ressecção hepática mais ou menos extensa fica a cargo da expertise do centro e da equipe cirúrgica. Os investigadores considerarão um tumor ressecável se o procedimento cirúrgico não danificar estruturas vitais, a função normal do órgão for preservada e o tumor for completamente removido (ressecção R0). Um dos fatores limitantes na execução de uma ressecção hepática, em particular se for extensa, é representado pelo futuro fígado remanescente (FRL) após a ressecção hepática. Em casos de função normal dos órgãos, um FRL de 25% é considerado suficiente. Em caso de insuficiência hepática ou história de quimioterapia, considera-se seguro se pelo menos 40%.
Muitos métodos foram desenvolvidos e propostos para aumentar a ressecabilidade em pacientes submetidos a grandes ressecções hepáticas. No caso de tumor bilobar, uma abordagem em duas etapas (hepatectomia em dois estágios) foi proposta. Este procedimento implica que um dos dois lobos é inicialmente livre de doença por ressecção ou ablação do tumor. Após alcançar uma hipertrofia compensatória adequada do lobo liberado pelo tumor (geralmente 4-6 semanas), uma ressecção hepática contralateral pode ser feita para tratar o tumor remanescente.
Para aumentar o FRL, outra abordagem é ocluir os ramos portais em direção a um dos lobos do fígado. Isso pode ser feito com ligadura cirúrgica (laparotomia ou laparoscopia) ou radiologicamente, usando embolização portal. A técnica permite aumentar de 10% a 46% do FRL com possibilidade de obter uma ressecção R-0 em 70-100% dos casos. Não está claro se existe alguma diferença entre os métodos de oclusão portal (ligação versus embolização). Para aumentar ainda mais a hipertrofia após a oclusão portal em tumores hepáticos ocupando o fígado direito, alguns pesquisadores propuseram a embolização dos ramos portais do segmento 4 junto com a veia porta direita.
O grupo de Regensburg introduziu uma nova técnica em dois estágios para tumores do lobo direito, que combina os métodos mencionados acima. Essa abordagem em dois tempos consiste na ligadura da veia porta direita associada à ressecção do fígado ao longo do ligamento falciforme (passo 1). Etapa 2, após um período de 9 dias (mediana - 5-25 dias), após uma TC volumétrica para garantir uma hipertrofia adequada do lobo lateral esquerdo, o paciente é submetido a uma trissecção direita. A hipertrofia do lobo lateral esquerdo mostra-se de 74%, superior a qualquer outra técnica de ligadura ou embolização portal proposta na literatura.
O racional desta técnica é a desvascularização portal completa do lobo direito mais o segmento 4 que produz maior estímulo à hipertrofia dos segmentos laterais esquerdos. Isso ocorre em menos tempo do que outros métodos descritos acima e permite reduzir o tempo entre as duas etapas e minimizar o risco de progressão interprocedimento da doença de base (incidência de desistências na hepatectomia em dois tempos de 20% para progressão da doença).
A morbidade dessa abordagem em dois estágios foi de 44% (complicações de Clavien grau III e IV) que mimetiza os dados relatados na literatura para ressecções hepáticas estendidas (20-50%). A taxa de mortalidade de 12% foi semelhante à descrita por Lang et al para trisegmentectomias esquerdas.
Com base nas experiências clínicas relatadas, os investigadores elaboraram um novo protocolo de ressecção hepática em dois estágios para o tratamento de tumores primários ou secundários do lobo direito. Etapa 1: radiofrequência laparoscópica / ablação por micro-ondas do futuro plano de transecção entre o segmento 4 e o lobo lateral esquerdo e ligadura cirúrgica ou embolização da veia porta direita. A ablação tem por finalidade desvascularizar o segmento 4 e tem o mesmo significado da ressecção do fígado ao longo do ligamento falciforme descrita pelo grupo de Regensburg.
Etapa 2: Após um período de tempo de 9 ± 2 dias, após uma TC volumétrica mostrando um ganho de volume hepático adequado (relação FRL / peso corporal do paciente> 0,5), o paciente é submetido à cirurgia de segundo estágio: trissecção direita laparoscópica/laparotômica
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Padova, Itália, 35100
- Recrutamento
- Chirurgia Epatobiliare e Trapianto Epatico - Azienda Ospedaliera di Padova
-
Contato:
- Umberto Cillo
- Número de telefone: +390498211846
- E-mail: cillo@unipd.it
-
Contato:
- Enrico Gringeri
- Número de telefone: +390498211846
- E-mail: enrico.gringeri@unipd.it
-
Investigador principal:
- Umberto Cillo
-
Subinvestigador:
- Enrico Gringeri
-
Subinvestigador:
- Domenico Bassi
-
Subinvestigador:
- Riccardo Boetto
-
Subinvestigador:
- Francesco Enrico D'Amico
-
Subinvestigador:
- Marina Polacco
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade entre 18 e 70 anos (M e F)
- Tumores hepáticos que interessam ao lobo hepático direito (segmentos 4,5,6,7,8) com possível envolvimento do lobo caudado (segmento 1) ou doença bilobar com menos de 3 lesões no lobo lateral esquerdo sem envolvimento vascular e passível de cirurgicamente ressecável ou ablação no Step1.
- Ausência de doença extra-hepática
- Função hepática normal (bilirrubina total <3 mg/dL)
- Status de desempenho: ECOG 0
- Em caso de cirrose hepática pontuação MELD <9
- Pacientes sem quimioterapia anterior ou com quimioterapia anterior, mas com doença de resposta
- Doentes que dão o seu consentimento à intervenção
Critério de exclusão:
- Evidência de TC de envolvimento dos vasos principais no futuro fígado remanescente
- Presença de mais de 3 nódulos no lobo lateral esquerdo
- Presença de doença extra-hepática
- Insuficiência hepática grave
- Idade > 70 anos
- Cirurgia hepática anterior (ressecções hepáticas anteriores)
- Paciente recebendo quimioterapia com progressão documentada da doença
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Ablação de VLS/ligação portal/hepatectomia
Passo 1:
Etapa 2: somente se FRL/peso corporal > 0,5 - trissecção direita laparoscópica/laparotômica |
Passo 1:
Tomografia computadorizada volumétrica para avaliar a hipertrofia do lobo lateral esquerdo após 9±2 do Passo 1 Etapa 2: somente se FRL/peso corporal > 0,5 - trissecção direita laparoscópica/laparotômica
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Porcentagem de ressecções R0
Prazo: 30 dias após a Etapa 2
|
Porcentagem de operações em que uma radicalidade oncológica completa (R0) é alcançada
|
30 dias após a Etapa 2
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Mortalidade perioperatória (3 meses)
Prazo: 3 mariposas
|
Porcentagem de mortalidade perioperatória (3 meses)
|
3 mariposas
|
Complicação perioperatória (Classificação de Clavien)
Prazo: 1 mês
|
Porcentagem de complicação perioperatória descrita usando a Classificação de Clavien Dindo
|
1 mês
|
Tempo para progressão
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
|
Sobrevida geral
Prazo: 12 e 24 meses
|
Sobrevida global aos 12 e 24 meses após a cirurgia
|
12 e 24 meses
|
sobrevivência livre de doença
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
|
sobrevida livre de doença hepática
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Umberto Cillo, MD PhD, Azienda Ospedaliera Di Padova
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jaeck D, Oussoultzoglou E, Rosso E, Greget M, Weber JC, Bachellier P. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and bilobar colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004 Dec;240(6):1037-49; discussion 1049-51. doi: 10.1097/01.sla.0000145965.86383.89.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Brokalaki EI, Radtke A, Frilling A, Molmenti EP, Malago M, Broelsch CE. Left hepatic trisectionectomy for hepatobiliary malignancies. J Am Coll Surg. 2006 Sep;203(3):311-21. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2006.05.290. Epub 2006 Jul 13.
- Farges O, Belghiti J, Kianmanesh R, Regimbeau JM, Santoro R, Vilgrain V, Denys A, Sauvanet A. Portal vein embolization before right hepatectomy: prospective clinical trial. Ann Surg. 2003 Feb;237(2):208-17. doi: 10.1097/01.SLA.0000048447.16651.7B.
- Tartter PI. The association of perioperative blood transfusion with colorectal cancer recurrence. Ann Surg. 1992 Dec;216(6):633-8. doi: 10.1097/00000658-199212000-00004.
- Donati M, Stavrou GA, Oldhafer KJ. Current position of ALPPS in the surgical landscape of CRLM treatment proposals. World J Gastroenterol. 2013 Oct 21;19(39):6548-54. doi: 10.3748/wjg.v19.i39.6548.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Fruhauf NR, Domland M, Paul A, Kind EM, Malago M, Broelsch CE. Extended hepatectomy for intrahepatic cholangiocellular carcinoma (ICC): when is it worthwhile? Single center experience with 27 resections in 50 patients over a 5-year period. Ann Surg. 2005 Jan;241(1):134-43. doi: 10.1097/01.sla.0000149426.08580.a1.
- Are C, Iacovitti S, Prete F, Crafa FM. Feasibility of laparoscopic portal vein ligation prior to major hepatectomy. HPB (Oxford). 2008;10(4):229-33. doi: 10.1080/13651820802175261.
- de Santibanes E, Alvarez FA, Ardiles V. How to avoid postoperative liver failure: a novel method. World J Surg. 2012 Jan;36(1):125-8. doi: 10.1007/s00268-011-1331-0.
- van Lienden KP, Hoekstra LT, Bennink RJ, van Gulik TM. Intrahepatic left to right portoportal venous collateral vascular formation in patients undergoing right portal vein ligation. Cardiovasc Intervent Radiol. 2013 Dec;36(6):1572-1579. doi: 10.1007/s00270-013-0591-5. Epub 2013 Mar 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
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Última verificação
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2934P
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