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Ablação por Microondas Laparoscópica e Ligadura da Veia Portal para Hepatectomia Estagiada (LAPS) (LAPS)

8 de julho de 2014 atualizado por: Prof. Umberto Cillo, Azienda Ospedaliera di Padova

Ressecção hepática após ligadura da veia porta/embolização e desvascularização do plano de transecção com radiofrequência/microondas: estudo piloto sobre tumores hepáticos primários e secundários

Um dos fatores limitantes na execução de uma ressecção hepática, em particular uma ressecção hepática extensa, é representado pelo futuro fígado remanescente (FRL) após cirurgia hepática. Em casos de função normal dos órgãos, um FRL de 25% é considerado suficiente. Em caso de insuficiência hepática ou história de quimioterapia, considera-se seguro se pelo menos 40%.

Muitas estratégias foram desenvolvidas e propostas para aumentar a ressecabilidade em pacientes submetidos a grandes ressecções hepáticas.

Uma delas é uma nova técnica de dois estágios proposta recentemente por um grupo de cirurgiões alemães. Essa abordagem consiste na ligadura da veia porta direita associada à ressecção do fígado ao longo do ligamento falciforme (etapa 1). Etapa 2, após um período de 9 dias (mediana - 5-25 dias), após uma TC volumétrica para garantir uma hipertrofia adequada do lobo lateral esquerdo devido à combinação de oclusão portal direita e desvascularização do segmento 4, o paciente é submetido a um trissecção. A hipertrofia do lobo lateral esquerdo mostra-se de 74%, superior a qualquer outra técnica de ligadura ou embolização portal proposta na literatura.

Com base nas experiências clínicas relatadas, os investigadores elaboraram um novo protocolo de ressecção hepática em dois estágios para o tratamento de tumores primários ou secundários do lobo direito. Etapa 1: radiofrequência laparoscópica / ablação por micro-ondas do futuro plano de transecção entre o segmento 4 e o lobo lateral esquerdo e ligadura cirúrgica ou embolização da veia porta direita. A ablação tem por finalidade desvascularizar o segmento 4 e tem o mesmo significado da ressecção do fígado ao longo do ligamento falciforme descrita pelo grupo de Regensburg.

Etapa 2: Após um período de tempo de 9 ± 2 dias, após uma TC volumétrica mostrando um ganho de volume hepático adequado (relação FRL / peso corporal do paciente> 0,5), o paciente é submetido à cirurgia de segundo estágio: trissecção direita laparoscópica/laparotômica.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Descrição detalhada

Em pacientes com tumores hepáticos primários ou metastáticos, a única opção terapêutica potencialmente curativa é representada pela ressecção hepática. Hoje em dia, ressecções estendidas podem ser realizadas com morbidade e mortalidade aceitáveis. Não há uma definição unânime sobre os critérios de ressecabilidade e a possibilidade de realizar uma ressecção hepática mais ou menos extensa fica a cargo da expertise do centro e da equipe cirúrgica. Os investigadores considerarão um tumor ressecável se o procedimento cirúrgico não danificar estruturas vitais, a função normal do órgão for preservada e o tumor for completamente removido (ressecção R0). Um dos fatores limitantes na execução de uma ressecção hepática, em particular se for extensa, é representado pelo futuro fígado remanescente (FRL) após a ressecção hepática. Em casos de função normal dos órgãos, um FRL de 25% é considerado suficiente. Em caso de insuficiência hepática ou história de quimioterapia, considera-se seguro se pelo menos 40%.

Muitos métodos foram desenvolvidos e propostos para aumentar a ressecabilidade em pacientes submetidos a grandes ressecções hepáticas. No caso de tumor bilobar, uma abordagem em duas etapas (hepatectomia em dois estágios) foi proposta. Este procedimento implica que um dos dois lobos é inicialmente livre de doença por ressecção ou ablação do tumor. Após alcançar uma hipertrofia compensatória adequada do lobo liberado pelo tumor (geralmente 4-6 semanas), uma ressecção hepática contralateral pode ser feita para tratar o tumor remanescente.

Para aumentar o FRL, outra abordagem é ocluir os ramos portais em direção a um dos lobos do fígado. Isso pode ser feito com ligadura cirúrgica (laparotomia ou laparoscopia) ou radiologicamente, usando embolização portal. A técnica permite aumentar de 10% a 46% do FRL com possibilidade de obter uma ressecção R-0 em 70-100% dos casos. Não está claro se existe alguma diferença entre os métodos de oclusão portal (ligação versus embolização). Para aumentar ainda mais a hipertrofia após a oclusão portal em tumores hepáticos ocupando o fígado direito, alguns pesquisadores propuseram a embolização dos ramos portais do segmento 4 junto com a veia porta direita.

O grupo de Regensburg introduziu uma nova técnica em dois estágios para tumores do lobo direito, que combina os métodos mencionados acima. Essa abordagem em dois tempos consiste na ligadura da veia porta direita associada à ressecção do fígado ao longo do ligamento falciforme (passo 1). Etapa 2, após um período de 9 dias (mediana - 5-25 dias), após uma TC volumétrica para garantir uma hipertrofia adequada do lobo lateral esquerdo, o paciente é submetido a uma trissecção direita. A hipertrofia do lobo lateral esquerdo mostra-se de 74%, superior a qualquer outra técnica de ligadura ou embolização portal proposta na literatura.

O racional desta técnica é a desvascularização portal completa do lobo direito mais o segmento 4 que produz maior estímulo à hipertrofia dos segmentos laterais esquerdos. Isso ocorre em menos tempo do que outros métodos descritos acima e permite reduzir o tempo entre as duas etapas e minimizar o risco de progressão interprocedimento da doença de base (incidência de desistências na hepatectomia em dois tempos de 20% para progressão da doença).

A morbidade dessa abordagem em dois estágios foi de 44% (complicações de Clavien grau III e IV) que mimetiza os dados relatados na literatura para ressecções hepáticas estendidas (20-50%). A taxa de mortalidade de 12% foi semelhante à descrita por Lang et al para trisegmentectomias esquerdas.

Com base nas experiências clínicas relatadas, os investigadores elaboraram um novo protocolo de ressecção hepática em dois estágios para o tratamento de tumores primários ou secundários do lobo direito. Etapa 1: radiofrequência laparoscópica / ablação por micro-ondas do futuro plano de transecção entre o segmento 4 e o lobo lateral esquerdo e ligadura cirúrgica ou embolização da veia porta direita. A ablação tem por finalidade desvascularizar o segmento 4 e tem o mesmo significado da ressecção do fígado ao longo do ligamento falciforme descrita pelo grupo de Regensburg.

Etapa 2: Após um período de tempo de 9 ± 2 dias, após uma TC volumétrica mostrando um ganho de volume hepático adequado (relação FRL / peso corporal do paciente> 0,5), o paciente é submetido à cirurgia de segundo estágio: trissecção direita laparoscópica/laparotômica

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

10

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Padova, Itália, 35100
        • Recrutamento
        • Chirurgia Epatobiliare e Trapianto Epatico - Azienda Ospedaliera di Padova
        • Contato:
          • Umberto Cillo
          • Número de telefone: +390498211846
          • E-mail: cillo@unipd.it
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Umberto Cillo
        • Subinvestigador:
          • Enrico Gringeri
        • Subinvestigador:
          • Domenico Bassi
        • Subinvestigador:
          • Riccardo Boetto
        • Subinvestigador:
          • Francesco Enrico D'Amico
        • Subinvestigador:
          • Marina Polacco

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com idade entre 18 e 70 anos (M e F)
  • Tumores hepáticos que interessam ao lobo hepático direito (segmentos 4,5,6,7,8) com possível envolvimento do lobo caudado (segmento 1) ou doença bilobar com menos de 3 lesões no lobo lateral esquerdo sem envolvimento vascular e passível de cirurgicamente ressecável ou ablação no Step1.
  • Ausência de doença extra-hepática
  • Função hepática normal (bilirrubina total <3 mg/dL)
  • Status de desempenho: ECOG 0
  • Em caso de cirrose hepática pontuação MELD <9
  • Pacientes sem quimioterapia anterior ou com quimioterapia anterior, mas com doença de resposta
  • Doentes que dão o seu consentimento à intervenção

Critério de exclusão:

  • Evidência de TC de envolvimento dos vasos principais no futuro fígado remanescente
  • Presença de mais de 3 nódulos no lobo lateral esquerdo
  • Presença de doença extra-hepática
  • Insuficiência hepática grave
  • Idade > 70 anos
  • Cirurgia hepática anterior (ressecções hepáticas anteriores)
  • Paciente recebendo quimioterapia com progressão documentada da doença

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ablação de VLS/ligação portal/hepatectomia

Passo 1:

  • laparoscopia exploratória para excluir doença extra-hepática
  • ligadura da veia porta direita se for cirurgicamente viável
  • Ablação por RF/MW na futura linha de transecção (do segmento 4 próximo ao lobo lateral esquerdo)
  • embolização portal radiológica dentro de 48h do procedimento laparoscópico se a ligadura da veia porta direita não for viável tomografia computadorizada volumétrica para avaliar a hipertrofia do lobo lateral esquerdo após 9±2 da Etapa 1

Etapa 2: somente se FRL/peso corporal > 0,5

- trissecção direita laparoscópica/laparotômica

Passo 1:

  • laparoscopia exploratória para excluir doença extra-hepática
  • ligadura da veia porta direita se for cirurgicamente viável
  • Ablação por RF/MW na futura linha de transecção (do segmento 4 próximo ao lobo lateral esquerdo)
  • embolização portal radiológica dentro de 48h do procedimento laparoscópico se a ligadura da veia porta direita não for viável

Tomografia computadorizada volumétrica para avaliar a hipertrofia do lobo lateral esquerdo após 9±2 do Passo 1

Etapa 2: somente se FRL/peso corporal > 0,5

- trissecção direita laparoscópica/laparotômica

Outros nomes:
  • Ablação VLS e Ligadura da Veia Portal para Hepatectomia Estagiada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de ressecções R0
Prazo: 30 dias após a Etapa 2
Porcentagem de operações em que uma radicalidade oncológica completa (R0) é alcançada
30 dias após a Etapa 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade perioperatória (3 meses)
Prazo: 3 mariposas
Porcentagem de mortalidade perioperatória (3 meses)
3 mariposas
Complicação perioperatória (Classificação de Clavien)
Prazo: 1 mês
Porcentagem de complicação perioperatória descrita usando a Classificação de Clavien Dindo
1 mês
Tempo para progressão
Prazo: 12 meses
12 meses
Sobrevida geral
Prazo: 12 e 24 meses
Sobrevida global aos 12 e 24 meses após a cirurgia
12 e 24 meses
sobrevivência livre de doença
Prazo: 12 meses
12 meses
sobrevida livre de doença hepática
Prazo: 12 meses
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Umberto Cillo, MD PhD, Azienda Ospedaliera Di Padova

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2014

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de junho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

9 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de julho de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de julho de 2014

Última verificação

1 de julho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 2934P

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Tumores Hepáticos

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