- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02184182
Laparoskopische Mikrowellenablation und Pfortaderligatur für die stufenweise Hepatektomie (LAPS) (LAPS)
Leberresektion nach Pfortaderligatur / Embolisation und Devaskularisation in der Schnittebene mit Radiofrequenz / Mikrowelle: Pilotstudie zu primären und sekundären Lebertumoren
Einer der limitierenden Faktoren bei der Durchführung einer Leberresektion, insbesondere einer erweiterten Leberresektion, ist die zukünftige Restleber (FRL) nach einer Leberoperation. Bei normaler Organfunktion wird eine FRL von 25 % als ausreichend angesehen. Im Falle einer eingeschränkten Leberfunktion oder einer Chemotherapie in der Vorgeschichte gilt sie als sicher, wenn sie mindestens 40 % beträgt.
Viele Strategien wurden entwickelt und vorgeschlagen, um die Resektabilität bei Patienten zu erhöhen, die sich größeren Leberresektionen unterziehen.
Eine davon ist eine neue zweistufige Technik, die kürzlich von einer Gruppe deutscher Chirurgen vorgeschlagen wurde. Dieser Zugang besteht in der Ligatur der rechten Pfortader verbunden mit einer Resektion der Leber entlang des Lig. falciforme (Schritt 1). Schritt 2, nach einem Zeitraum von 9 Tagen (Median - 5-25 Tage), nach einer volumetrischen CT, um eine angemessene Hypertrophie des linken Seitenlappens aufgrund der Kombination aus rechtem Portalverschluss und Segment-4-Devaskularisation sicherzustellen, unterzieht sich der Patient einer rechten Trisektomie. Es wird gezeigt, dass die Hypertrophie des linken Seitenlappens 74 % beträgt, höher als bei allen anderen in der Literatur vorgeschlagenen Ligatur- oder Pfortaderembolisationstechniken.
Auf der Grundlage der berichteten klinischen Erfahrungen entwarfen die Forscher ein neues Protokoll der zweizeitigen Leberresektion zur Behandlung von primären oder sekundären Tumoren des rechten Lappens. Schritt 1: Laparoskopische Radiofrequenz-/Mikrowellenablation der zukünftigen Schnittebene zwischen Segment 4 und linkem Seitenlappen und chirurgische Ligatur oder Embolisation der rechten Pfortader. Die Ablation hat den Zweck, das Segment 4 zu devaskularisieren und hat die gleiche Bedeutung wie die von der Regensburger Gruppe beschriebene Resektion der Leber entlang des Lig. falciforme.
Schritt 2: Nach einem Zeitraum von 9 ± 2 Tagen, nach einem volumetrischen CT, das einen adäquaten Lebervolumengewinn (Verhältnis FRL / Körpergewicht des Patienten > 0,5) zeigt, unterzieht sich der Patient der zweiten Operation: laparoskopische / laparotomiale Trisektomie rechts.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei Patienten mit primären oder metastasierten Lebertumoren stellt die Leberresektion die einzige potenziell kurative Therapieoption dar. Heutzutage können ausgedehnte Resektionen mit akzeptabler Morbidität und Mortalität durchgeführt werden. Es gibt keine einheitliche Definition der Kriterien der Resektabilität und die Fähigkeit, eine mehr oder weniger ausgedehnte Leberresektion durchzuführen, wird der Expertise des Zentrums und des Operationsteams überlassen. Die Untersucher betrachten einen Tumor als resektabel, wenn durch den chirurgischen Eingriff lebenswichtige Strukturen nicht geschädigt werden, die normale Funktion des Organs erhalten bleibt und der Tumor vollständig entfernt wird (R0-Resektion). Einer der limitierenden Faktoren bei der Durchführung einer Leberresektion, insbesondere wenn sie erweitert wird, ist die zukünftige Restleber (FRL) nach Leberresektion. Bei normaler Organfunktion wird eine FRL von 25 % als ausreichend angesehen. Im Falle einer eingeschränkten Leberfunktion oder einer Chemotherapie in der Vorgeschichte gilt sie als sicher, wenn sie mindestens 40 % beträgt.
Viele Methoden wurden entwickelt und vorgeschlagen, um die Resektabilität bei Patienten zu erhöhen, die sich einer größeren Leberresektion unterziehen. Im Falle eines bilobären Tumors wurde ein zweistufiger Ansatz (zweizeitige Hepatektomie) vorgeschlagen. Dieses Verfahren impliziert, dass einer der beiden Lappen zunächst durch Tumorresektion oder -ablation von der Krankheit befreit wird. Nach Erreichen einer adäquaten kompensatorischen Hypertrophie des vom Tumor befreiten Lappens (meist 4-6 Wochen) kann eine kontralaterale Leberresektion zur Therapie des Resttumors erfolgen.
Um die FRL zu erhöhen, besteht ein anderer Ansatz darin, die Portaläste zu einem der Leberlappen hin zu verschließen. Dies kann mit einer chirurgischen Ligatur (Laparotomie oder Laparoskopie) oder radiologisch mit Portalembolisation erfolgen. Die Technik ermöglicht eine Erhöhung der FRL von 10 % auf 46 % mit der Möglichkeit, in 70-100 % der Fälle eine Resektion R-0 zu erreichen. Es ist unklar, ob es einen Unterschied zwischen den Methoden der Portalokklusion (Ligation vs. Embolisation) gibt. Um die Hypertrophie nach Portalverschluss bei Lebertumoren, die die rechte Leber besetzen, weiter zu steigern, schlugen einige Forscher vor, die Portaläste des 4. Segments zusammen mit der rechten Pfortader zu embolisieren.
Die Regensburger Gruppe hat eine neue zweistufige Technik für Rechtslappentumoren vorgestellt, die die oben genannten Methoden kombiniert. Dieses zweizeitige Vorgehen besteht aus der Ligatur der rechten Pfortader verbunden mit einer Resektion der Leber entlang des Lig. falciforme (Schritt 1). Schritt 2, nach einem Zeitraum von 9 Tagen (Median - 5-25 Tage), nach einer volumetrischen CT, um eine angemessene Hypertrophie des linken Seitenlappens sicherzustellen, wird der Patient einer rechten Trisektomie unterzogen. Es wird gezeigt, dass die Hypertrophie des linken Seitenlappens 74 % beträgt, höher als bei allen anderen in der Literatur vorgeschlagenen Ligatur- oder Pfortaderembolisationstechniken.
Der Grundgedanke dieser Technik ist die vollständige portale Devaskularisation des rechten Lappens plus Segment 4, die einen stärkeren Stimulus zur Hypertrophie der linken lateralen Segmente erzeugen. Dies geschieht in kürzerer Zeit als andere oben beschriebene Methoden und ermöglicht es, den Zeitrahmen zwischen den beiden Schritten zu verkürzen und das Risiko einer interprozeduralen Progression der zugrunde liegenden Erkrankung zu minimieren (Inzidenz von Drop-outs bei der zweizeitigen Hepatektomie von 20 % für Progression).
Die Morbidität dieses zweizeitigen Ansatzes betrug 44 % (Komplikationen von Clavien Grad III und IV), was den in der Literatur berichteten Daten für ausgedehnte Leberresektionen (20–50 %) entspricht. Die Sterblichkeitsrate von 12 % war ähnlich der von Lang et al. für linke Trisegmentektomien beschriebenen.
Auf der Grundlage der berichteten klinischen Erfahrungen entwarfen die Forscher ein neues Protokoll der zweizeitigen Leberresektion zur Behandlung von primären oder sekundären Tumoren des rechten Lappens. Schritt 1: Laparoskopische Radiofrequenz-/Mikrowellenablation der zukünftigen Schnittebene zwischen Segment 4 und linkem Seitenlappen und chirurgische Ligatur oder Embolisation der rechten Pfortader. Die Ablation hat den Zweck, das Segment 4 zu devaskularisieren und hat die gleiche Bedeutung wie die von der Regensburger Gruppe beschriebene Resektion der Leber entlang des Lig. falciforme.
Schritt 2: Nach einem Zeitraum von 9 ± 2 Tagen, nach einem volumetrischen CT, das einen adäquaten Lebervolumengewinn (Verhältnis FRL / Körpergewicht des Patienten > 0,5) zeigt, unterzieht sich der Patient der zweiten Operation: laparoskopische / laparotomiale Trisektomie rechts
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Umberto Cillo, MD, PhD
- Telefonnummer: +390498211846
- E-Mail: cillo@unipd.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Enrico Gringeri, MD, PHD
- Telefonnummer: +390498211846
- E-Mail: enrico.gringeri@unipd.it
Studienorte
-
-
-
Padova, Italien, 35100
- Rekrutierung
- Chirurgia Epatobiliare e Trapianto Epatico - Azienda Ospedaliera di Padova
-
Kontakt:
- Umberto Cillo
- Telefonnummer: +390498211846
- E-Mail: cillo@unipd.it
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Kontakt:
- Enrico Gringeri
- Telefonnummer: +390498211846
- E-Mail: enrico.gringeri@unipd.it
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Hauptermittler:
- Umberto Cillo
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Unterermittler:
- Enrico Gringeri
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Unterermittler:
- Domenico Bassi
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Unterermittler:
- Riccardo Boetto
-
Unterermittler:
- Francesco Enrico D'Amico
-
Unterermittler:
- Marina Polacco
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter zwischen 18 und 70 Jahren (M und F)
- Lebertumoren, die den rechten Leberlappen betreffen (Segmente 4,5,6,7,8) mit möglicher Beteiligung des Lobus caudatus (Segment 1) oder bilobäre Erkrankung mit weniger als 3 Läsionen im linken Seitenlappen ohne vaskuläre Beteiligung und zugänglich für chirurgisch resezierbar oder Ablation in Step1.
- Fehlen einer extrahepatischen Erkrankung
- Normale Leberfunktion (Gesamtbilirubin <3 mg/dL)
- Leistungsstatus: ECOG 0
- Bei Leberzirrhose MELD-Score <9
- Patienten ohne vorherige Chemotherapie oder mit vorheriger Chemotherapie, aber mit Response-Krankheit
- Patienten, die dem Eingriff zustimmen
Ausschlusskriterien:
- CT Nachweis einer Beteiligung der großen Gefäße in der zukünftigen Restleber
- Vorhandensein von mehr als 3 Knötchen im linken Seitenlappen
- Vorhandensein einer extrahepatischen Erkrankung
- Schwere Leberfunktionsstörung
- Alter > 70 Jahre
- Frühere Leberoperationen (vorherige Leberresektionen)
- Patient unter Chemotherapie mit dokumentiertem Krankheitsverlauf
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: VLS-Ablation/Portalligatur/Hepatektomie
Schritt 1:
Schritt 2: nur wenn FRL/Körpergewicht > 0,5 - laparoskopische/laparotomische Trisektomie rechts |
Schritt 1:
Volumetrischer CT-Scan zur Beurteilung der Hypertrophie des linken Seitenlappens nach 9 ± 2 von Schritt 1 Schritt 2: nur wenn FRL/Körpergewicht > 0,5 - laparoskopische/laparotomische Trisektomie rechts
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Prozentsatz der R0-Resektionen
Zeitfenster: 30 Tage nach Schritt 2
|
Prozentsatz der Operationen, bei denen eine vollständige onkologische Radikalität (R0) erreicht wird
|
30 Tage nach Schritt 2
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Perioperative Sterblichkeit (3 Monate)
Zeitfenster: 3 Monate
|
Prozentsatz der perioperativen Sterblichkeit (3 Monate)
|
3 Monate
|
Perioperative Komplikation (Clavien-Klassifikation)
Zeitfenster: 1 Monat
|
Prozentsatz der anhand der Clavien-Dindo-Klassifikation beschriebenen perioperativen Komplikationen
|
1 Monat
|
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 12 und 24 Monate
|
Gesamtüberleben 12 und 24 Monate nach der Operation
|
12 und 24 Monate
|
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate
|
12 Monate
|
|
leberkrankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate
|
12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Umberto Cillo, MD PhD, Azienda Ospedaliera di Padova
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Jaeck D, Oussoultzoglou E, Rosso E, Greget M, Weber JC, Bachellier P. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and bilobar colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004 Dec;240(6):1037-49; discussion 1049-51. doi: 10.1097/01.sla.0000145965.86383.89.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Brokalaki EI, Radtke A, Frilling A, Molmenti EP, Malago M, Broelsch CE. Left hepatic trisectionectomy for hepatobiliary malignancies. J Am Coll Surg. 2006 Sep;203(3):311-21. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2006.05.290. Epub 2006 Jul 13.
- Farges O, Belghiti J, Kianmanesh R, Regimbeau JM, Santoro R, Vilgrain V, Denys A, Sauvanet A. Portal vein embolization before right hepatectomy: prospective clinical trial. Ann Surg. 2003 Feb;237(2):208-17. doi: 10.1097/01.SLA.0000048447.16651.7B.
- Tartter PI. The association of perioperative blood transfusion with colorectal cancer recurrence. Ann Surg. 1992 Dec;216(6):633-8. doi: 10.1097/00000658-199212000-00004.
- Donati M, Stavrou GA, Oldhafer KJ. Current position of ALPPS in the surgical landscape of CRLM treatment proposals. World J Gastroenterol. 2013 Oct 21;19(39):6548-54. doi: 10.3748/wjg.v19.i39.6548.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Fruhauf NR, Domland M, Paul A, Kind EM, Malago M, Broelsch CE. Extended hepatectomy for intrahepatic cholangiocellular carcinoma (ICC): when is it worthwhile? Single center experience with 27 resections in 50 patients over a 5-year period. Ann Surg. 2005 Jan;241(1):134-43. doi: 10.1097/01.sla.0000149426.08580.a1.
- Are C, Iacovitti S, Prete F, Crafa FM. Feasibility of laparoscopic portal vein ligation prior to major hepatectomy. HPB (Oxford). 2008;10(4):229-33. doi: 10.1080/13651820802175261.
- de Santibanes E, Alvarez FA, Ardiles V. How to avoid postoperative liver failure: a novel method. World J Surg. 2012 Jan;36(1):125-8. doi: 10.1007/s00268-011-1331-0.
- van Lienden KP, Hoekstra LT, Bennink RJ, van Gulik TM. Intrahepatic left to right portoportal venous collateral vascular formation in patients undergoing right portal vein ligation. Cardiovasc Intervent Radiol. 2013 Dec;36(6):1572-1579. doi: 10.1007/s00270-013-0591-5. Epub 2013 Mar 13.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2934P
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