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Laparoskopische Mikrowellenablation und Pfortaderligatur für die stufenweise Hepatektomie (LAPS) (LAPS)

8. Juli 2014 aktualisiert von: Prof. Umberto Cillo, Azienda Ospedaliera di Padova

Leberresektion nach Pfortaderligatur / Embolisation und Devaskularisation in der Schnittebene mit Radiofrequenz / Mikrowelle: Pilotstudie zu primären und sekundären Lebertumoren

Einer der limitierenden Faktoren bei der Durchführung einer Leberresektion, insbesondere einer erweiterten Leberresektion, ist die zukünftige Restleber (FRL) nach einer Leberoperation. Bei normaler Organfunktion wird eine FRL von 25 % als ausreichend angesehen. Im Falle einer eingeschränkten Leberfunktion oder einer Chemotherapie in der Vorgeschichte gilt sie als sicher, wenn sie mindestens 40 % beträgt.

Viele Strategien wurden entwickelt und vorgeschlagen, um die Resektabilität bei Patienten zu erhöhen, die sich größeren Leberresektionen unterziehen.

Eine davon ist eine neue zweistufige Technik, die kürzlich von einer Gruppe deutscher Chirurgen vorgeschlagen wurde. Dieser Zugang besteht in der Ligatur der rechten Pfortader verbunden mit einer Resektion der Leber entlang des Lig. falciforme (Schritt 1). Schritt 2, nach einem Zeitraum von 9 Tagen (Median - 5-25 Tage), nach einer volumetrischen CT, um eine angemessene Hypertrophie des linken Seitenlappens aufgrund der Kombination aus rechtem Portalverschluss und Segment-4-Devaskularisation sicherzustellen, unterzieht sich der Patient einer rechten Trisektomie. Es wird gezeigt, dass die Hypertrophie des linken Seitenlappens 74 % beträgt, höher als bei allen anderen in der Literatur vorgeschlagenen Ligatur- oder Pfortaderembolisationstechniken.

Auf der Grundlage der berichteten klinischen Erfahrungen entwarfen die Forscher ein neues Protokoll der zweizeitigen Leberresektion zur Behandlung von primären oder sekundären Tumoren des rechten Lappens. Schritt 1: Laparoskopische Radiofrequenz-/Mikrowellenablation der zukünftigen Schnittebene zwischen Segment 4 und linkem Seitenlappen und chirurgische Ligatur oder Embolisation der rechten Pfortader. Die Ablation hat den Zweck, das Segment 4 zu devaskularisieren und hat die gleiche Bedeutung wie die von der Regensburger Gruppe beschriebene Resektion der Leber entlang des Lig. falciforme.

Schritt 2: Nach einem Zeitraum von 9 ± 2 Tagen, nach einem volumetrischen CT, das einen adäquaten Lebervolumengewinn (Verhältnis FRL / Körpergewicht des Patienten > 0,5) zeigt, unterzieht sich der Patient der zweiten Operation: laparoskopische / laparotomiale Trisektomie rechts.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Bei Patienten mit primären oder metastasierten Lebertumoren stellt die Leberresektion die einzige potenziell kurative Therapieoption dar. Heutzutage können ausgedehnte Resektionen mit akzeptabler Morbidität und Mortalität durchgeführt werden. Es gibt keine einheitliche Definition der Kriterien der Resektabilität und die Fähigkeit, eine mehr oder weniger ausgedehnte Leberresektion durchzuführen, wird der Expertise des Zentrums und des Operationsteams überlassen. Die Untersucher betrachten einen Tumor als resektabel, wenn durch den chirurgischen Eingriff lebenswichtige Strukturen nicht geschädigt werden, die normale Funktion des Organs erhalten bleibt und der Tumor vollständig entfernt wird (R0-Resektion). Einer der limitierenden Faktoren bei der Durchführung einer Leberresektion, insbesondere wenn sie erweitert wird, ist die zukünftige Restleber (FRL) nach Leberresektion. Bei normaler Organfunktion wird eine FRL von 25 % als ausreichend angesehen. Im Falle einer eingeschränkten Leberfunktion oder einer Chemotherapie in der Vorgeschichte gilt sie als sicher, wenn sie mindestens 40 % beträgt.

Viele Methoden wurden entwickelt und vorgeschlagen, um die Resektabilität bei Patienten zu erhöhen, die sich einer größeren Leberresektion unterziehen. Im Falle eines bilobären Tumors wurde ein zweistufiger Ansatz (zweizeitige Hepatektomie) vorgeschlagen. Dieses Verfahren impliziert, dass einer der beiden Lappen zunächst durch Tumorresektion oder -ablation von der Krankheit befreit wird. Nach Erreichen einer adäquaten kompensatorischen Hypertrophie des vom Tumor befreiten Lappens (meist 4-6 Wochen) kann eine kontralaterale Leberresektion zur Therapie des Resttumors erfolgen.

Um die FRL zu erhöhen, besteht ein anderer Ansatz darin, die Portaläste zu einem der Leberlappen hin zu verschließen. Dies kann mit einer chirurgischen Ligatur (Laparotomie oder Laparoskopie) oder radiologisch mit Portalembolisation erfolgen. Die Technik ermöglicht eine Erhöhung der FRL von 10 % auf 46 % mit der Möglichkeit, in 70-100 % der Fälle eine Resektion R-0 zu erreichen. Es ist unklar, ob es einen Unterschied zwischen den Methoden der Portalokklusion (Ligation vs. Embolisation) gibt. Um die Hypertrophie nach Portalverschluss bei Lebertumoren, die die rechte Leber besetzen, weiter zu steigern, schlugen einige Forscher vor, die Portaläste des 4. Segments zusammen mit der rechten Pfortader zu embolisieren.

Die Regensburger Gruppe hat eine neue zweistufige Technik für Rechtslappentumoren vorgestellt, die die oben genannten Methoden kombiniert. Dieses zweizeitige Vorgehen besteht aus der Ligatur der rechten Pfortader verbunden mit einer Resektion der Leber entlang des Lig. falciforme (Schritt 1). Schritt 2, nach einem Zeitraum von 9 Tagen (Median - 5-25 Tage), nach einer volumetrischen CT, um eine angemessene Hypertrophie des linken Seitenlappens sicherzustellen, wird der Patient einer rechten Trisektomie unterzogen. Es wird gezeigt, dass die Hypertrophie des linken Seitenlappens 74 % beträgt, höher als bei allen anderen in der Literatur vorgeschlagenen Ligatur- oder Pfortaderembolisationstechniken.

Der Grundgedanke dieser Technik ist die vollständige portale Devaskularisation des rechten Lappens plus Segment 4, die einen stärkeren Stimulus zur Hypertrophie der linken lateralen Segmente erzeugen. Dies geschieht in kürzerer Zeit als andere oben beschriebene Methoden und ermöglicht es, den Zeitrahmen zwischen den beiden Schritten zu verkürzen und das Risiko einer interprozeduralen Progression der zugrunde liegenden Erkrankung zu minimieren (Inzidenz von Drop-outs bei der zweizeitigen Hepatektomie von 20 % für Progression).

Die Morbidität dieses zweizeitigen Ansatzes betrug 44 % (Komplikationen von Clavien Grad III und IV), was den in der Literatur berichteten Daten für ausgedehnte Leberresektionen (20–50 %) entspricht. Die Sterblichkeitsrate von 12 % war ähnlich der von Lang et al. für linke Trisegmentektomien beschriebenen.

Auf der Grundlage der berichteten klinischen Erfahrungen entwarfen die Forscher ein neues Protokoll der zweizeitigen Leberresektion zur Behandlung von primären oder sekundären Tumoren des rechten Lappens. Schritt 1: Laparoskopische Radiofrequenz-/Mikrowellenablation der zukünftigen Schnittebene zwischen Segment 4 und linkem Seitenlappen und chirurgische Ligatur oder Embolisation der rechten Pfortader. Die Ablation hat den Zweck, das Segment 4 zu devaskularisieren und hat die gleiche Bedeutung wie die von der Regensburger Gruppe beschriebene Resektion der Leber entlang des Lig. falciforme.

Schritt 2: Nach einem Zeitraum von 9 ± 2 Tagen, nach einem volumetrischen CT, das einen adäquaten Lebervolumengewinn (Verhältnis FRL / Körpergewicht des Patienten > 0,5) zeigt, unterzieht sich der Patient der zweiten Operation: laparoskopische / laparotomiale Trisektomie rechts

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Umberto Cillo, MD, PhD
  • Telefonnummer: +390498211846
  • E-Mail: cillo@unipd.it

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Studienorte

      • Padova, Italien, 35100
        • Rekrutierung
        • Chirurgia Epatobiliare e Trapianto Epatico - Azienda Ospedaliera di Padova
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Umberto Cillo
        • Unterermittler:
          • Enrico Gringeri
        • Unterermittler:
          • Domenico Bassi
        • Unterermittler:
          • Riccardo Boetto
        • Unterermittler:
          • Francesco Enrico D'Amico
        • Unterermittler:
          • Marina Polacco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter zwischen 18 und 70 Jahren (M und F)
  • Lebertumoren, die den rechten Leberlappen betreffen (Segmente 4,5,6,7,8) mit möglicher Beteiligung des Lobus caudatus (Segment 1) oder bilobäre Erkrankung mit weniger als 3 Läsionen im linken Seitenlappen ohne vaskuläre Beteiligung und zugänglich für chirurgisch resezierbar oder Ablation in Step1.
  • Fehlen einer extrahepatischen Erkrankung
  • Normale Leberfunktion (Gesamtbilirubin <3 mg/dL)
  • Leistungsstatus: ECOG 0
  • Bei Leberzirrhose MELD-Score <9
  • Patienten ohne vorherige Chemotherapie oder mit vorheriger Chemotherapie, aber mit Response-Krankheit
  • Patienten, die dem Eingriff zustimmen

Ausschlusskriterien:

  • CT Nachweis einer Beteiligung der großen Gefäße in der zukünftigen Restleber
  • Vorhandensein von mehr als 3 Knötchen im linken Seitenlappen
  • Vorhandensein einer extrahepatischen Erkrankung
  • Schwere Leberfunktionsstörung
  • Alter > 70 Jahre
  • Frühere Leberoperationen (vorherige Leberresektionen)
  • Patient unter Chemotherapie mit dokumentiertem Krankheitsverlauf

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: VLS-Ablation/Portalligatur/Hepatektomie

Schritt 1:

  • explorative Laparoskopie zum Ausschluss einer extrahepatischen Erkrankung
  • Ligatur der rechten Pfortader, falls chirurgisch möglich
  • HF/MW-Ablation auf der zukünftigen Transektionslinie (von Segment 4 in der Nähe des linken Seitenlappens)
  • radiologische Pfortaderembolisation innerhalb von 48 Stunden nach dem laparoskopischen Eingriff, wenn die Ligatur der rechten Pfortader nicht durchführbar ist volumetrischer CT-Scan zur Beurteilung der Hypertrophie des linken Seitenlappens nach 9±2 von Schritt 1

Schritt 2: nur wenn FRL/Körpergewicht > 0,5

- laparoskopische/laparotomische Trisektomie rechts

Schritt 1:

  • explorative Laparoskopie zum Ausschluss einer extrahepatischen Erkrankung
  • Ligatur der rechten Pfortader, falls chirurgisch möglich
  • HF/MW-Ablation auf der zukünftigen Transektionslinie (von Segment 4 in der Nähe des linken Seitenlappens)
  • radiologische Pfortaderembolisation innerhalb von 48 h nach dem laparoskopischen Eingriff, wenn die Ligatur der rechten Pfortader nicht möglich ist

Volumetrischer CT-Scan zur Beurteilung der Hypertrophie des linken Seitenlappens nach 9 ± 2 von Schritt 1

Schritt 2: nur wenn FRL/Körpergewicht > 0,5

- laparoskopische/laparotomische Trisektomie rechts

Andere Namen:
  • VLS-Ablation und Pfortaderligatur für die stufenweise Hepatektomie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der R0-Resektionen
Zeitfenster: 30 Tage nach Schritt 2
Prozentsatz der Operationen, bei denen eine vollständige onkologische Radikalität (R0) erreicht wird
30 Tage nach Schritt 2

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Perioperative Sterblichkeit (3 Monate)
Zeitfenster: 3 Monate
Prozentsatz der perioperativen Sterblichkeit (3 Monate)
3 Monate
Perioperative Komplikation (Clavien-Klassifikation)
Zeitfenster: 1 Monat
Prozentsatz der anhand der Clavien-Dindo-Klassifikation beschriebenen perioperativen Komplikationen
1 Monat
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 12 und 24 Monate
Gesamtüberleben 12 und 24 Monate nach der Operation
12 und 24 Monate
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
leberkrankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Umberto Cillo, MD PhD, Azienda Ospedaliera di Padova

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

9. Juli 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juli 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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Klinische Studien zur Lebertumoren

Klinische Studien zur VLS-Ablation/Portalligatur/Hepatektomie

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