- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02184182
Laparoskopisk mikrobølgeablation og portalveneligation til stadieinddelt hepatektomi (LAPS) (LAPS)
Leverresektion efter portalveneligation / embolisering og transektionsplandevaskularisering med radiofrekvens / mikroovn: Pilotundersøgelse af primære og sekundære levertumorer
En af de begrænsende faktorer i udførelsen af en leverresektion, især en forlænget leverresektion, er repræsenteret af den fremtidige restlever (FRL) efter leverkirurgi. I tilfælde af normal organfunktion anses en FRL på 25 % for tilstrækkelig. I tilfælde af nedsat leverfunktion eller en historie med kemoterapi, anses det for sikkert, hvis det er mindst 40 %.
Mange strategier er blevet udviklet og foreslået for at øge resekterbarheden hos patienter, der gennemgår større leverresektioner.
En af disse er en ny to-trins teknik foreslået for nylig af en gruppe tyske kirurger. Denne fremgangsmåde består i ligering af den højre portvene forbundet med resektion af leveren langs det falciforme ligament (trin 1). Trin 2, efter en periode på 9 dage (median - 5-25 dage), efter en volumetrisk CT for at sikre en tilstrækkelig hypertrofi af venstre laterallap på grund af kombinationen af højre portalokklusion og segment 4 devaskularisering, gennemgår patienten en højre trisektionektomi. Hypertrofien af den venstre laterale lap er vist at være på 74 %, højere end nogen anden teknik til ligering eller portalembolizatiol foreslået i litteraturen.
På basis af de rapporterede kliniske erfaringer udformede efterforskerne en ny protokol for to-trins leverresektion til behandling af primære eller sekundære tumorer i højre lap. Trin 1: laparoskopisk radiofrekvens / mikrobølgeablation af det fremtidige transektionsplan mellem segment 4 og venstre laterallap og kirurgisk ligering eller embolisering af højre portvene. Ablationen har til formål at devaskularisere segment 4 og har samme betydning af resektion af leveren langs det falciforme ligament beskrevet af Regensburg-gruppen.
Trin 2: Efter en periode på 9 ± 2 dage, efter en volumetrisk CT, der viser en tilstrækkelig tilvækst af levervolumen (forholdet FRL / patientens kropsvægt > 0,5), gennemgår patienten operationen i anden fase: laparoskopisk/ laparotomisk højre trisektionektomi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hos patienter med primære eller metastatiske levertumorer er den eneste potentielt helbredende terapeutiske mulighed repræsenteret ved leverresektion. I dag kan udvidede resektioner udføres med acceptabel morbiditet og mortalitet. Der er ingen enstemmig definition af kriterierne for resektabilitet, og evnen til at udføre en mere eller mindre omfattende leverresektion er udskudt til centerets og det kirurgiske teams ekspertise. Efterforskerne vil overveje en tumor resecerbar, hvis det kirurgiske indgreb ikke beskadiger vitale strukturer, organets normale funktion bevares, og tumoren fjernes fuldstændigt (R0-resektion). En af de begrænsende faktorer i udførelsen af en leverresektion, især hvis den forlænges, er den repræsenteret af den fremtidige restlever (FRL) efter leverresektion. I tilfælde af normal organfunktion anses en FRL på 25 % for tilstrækkelig. I tilfælde af nedsat leverfunktion eller en historie med kemoterapi, anses det for sikkert, hvis det er mindst 40 %.
Mange metoder er blevet udviklet og foreslået for at øge resekterbarheden hos patienter, der gennemgår større leverresektioner. I tilfælde af bilobar tumor er en to-trins tilgang (to-trins hepatektomi) blevet foreslået. Denne procedure indebærer, at en af de to lapper indledningsvis befries for sygdom ved tumorresektion eller ablation. Efter at have opnået en tilstrækkelig kompensatorisk hypertrofi af lappen frigjort af tumoren (normalt 4-6 uger), kan en kontralateral leverresektion udføres for at behandle den resterende tumor.
For at øge FRL'en er en anden tilgang at okkludere portalgrenene mod en af leverlapperne. Dette kan gøres med en kirurgisk ligering (laparotomi eller laparoskopi) eller radiologisk ved hjælp af portalemboli. Teknikken giver mulighed for at øge fra 10% til 46% af FRL med mulighed for at opnå en resektion R-0 i 70-100% af tilfældene. Det er uklart, om der er nogen forskel mellem metoderne til portalokklusion (ligation vs embolisering). For yderligere at øge hypertrofi efter portalokklusion i levertumorer, der optager den højre lever, foreslog nogle forskere at embolisere portalgrenene af segment 4 sammen med den højre portalvene.
Gruppen af Regensburg har introduceret en ny teknik i to faser til tumorer i højre lap, som kombinerer de ovenfor nævnte metoder. Denne to-trins tilgang består i ligering af den højre portvene forbundet med resektion af leveren langs det falciforme ligament (trin 1). Trin 2, efter en periode på 9 dage (median - 5-25 dage), efter en volumetrisk CT for at sikre en adeguate hypertrofi af venstre lateral lap, gennemgår patienten en højre trisektionektomi. Hypertrofien af den venstre laterale lap er vist at være på 74 %, højere end nogen anden teknik til ligering eller portalembolizatiol foreslået i litteraturen.
Begrundelsen for denne teknik er den fuldstændige portaldevaskularisering af højre lap plus segment 4, der producerer en større stimulus til hypertrofi af de venstre laterale segmenter. Dette sker på kortere tid end andre ovenfor beskrevne metoder og gør det muligt at reducere tidsrammen mellem de to trin og minimerer risikoen for interprocedureel progression af den underliggende sygdom (hyppighed af drop-outs i to-trins hepatektomi på 20 % for progressionssygdom).
Sygeligheden af denne to-trins tilgang var 44% (komplikationer af Clavien grad III og IV), der efterligner de data, der er rapporteret i litteraturen for udvidede leverresektioner (20-50%). Dødelighedsraten på 12 % svarede til den, der er beskrevet af Lang et al. for venstre trisegmentectomies.
På basis af de rapporterede kliniske erfaringer udformede efterforskerne en ny protokol for to-trins leverresektion til behandling af primære eller sekundære tumorer i højre lap. Trin 1: laparoskopisk radiofrekvens / mikrobølgeablation af det fremtidige transektionsplan mellem segment 4 og venstre laterallap og kirurgisk ligering eller embolisering af højre portvene. Ablationen har til formål at devaskularisere segment 4 og har samme betydning af resektion af leveren langs det falciforme ligament beskrevet af Regensburg-gruppen.
Trin 2: Efter en periode på 9 ± 2 dage, efter en volumetrisk CT, der viser en tilstrækkelig levervolumenforøgelse (forhold FRL / patientens kropsvægt > 0,5), gennemgår patienten operationen i anden fase: laparoskopisk/ laparotomisk højre trisektionektomi
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Padova, Italien, 35100
- Rekruttering
- Chirurgia Epatobiliare e Trapianto Epatico - Azienda Ospedaliera di Padova
-
Kontakt:
- Umberto Cillo
- Telefonnummer: +390498211846
- E-mail: cillo@unipd.it
-
Kontakt:
- Enrico Gringeri
- Telefonnummer: +390498211846
- E-mail: enrico.gringeri@unipd.it
-
Ledende efterforsker:
- Umberto Cillo
-
Underforsker:
- Enrico Gringeri
-
Underforsker:
- Domenico Bassi
-
Underforsker:
- Riccardo Boetto
-
Underforsker:
- Francesco Enrico D'Amico
-
Underforsker:
- Marina Polacco
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter mellem 18 og 70 år (M og K)
- Levertumorer, der interesserer den højre leverlap (segment 4,5,6,7,8) med mulig involvering af caudatlappen (segment 1) eller bilobar sygdom med mindre end 3 læsioner i venstre laterallap uden vaskulær involvering og modtagelig for kirurgisk resektabel eller ablation i trin 1.
- Fravær af ekstrahepatisk sygdom
- Normal leverfunktion (total bilirubin <3 mg/dL)
- Ydeevnestatus: ECOG 0
- I tilfælde af levercirrhose MELD-score <9
- Patienter uden forudgående kemoterapi eller med tidligere kemoterapi, men med responssygdom
- Patienter, der giver deres samtykke til indgrebet
Ekskluderingskriterier:
- CT Bevis på involvering af de store kar i den fremtidige restlever
- Tilstedeværelse af mere end 3 knuder i venstre laterallap
- Tilstedeværelse af ekstrahepatisk sygdom
- Svært nedsat leverfunktion
- Alder > 70 år
- Tidligere leveroperation (tidligere leverresektioner)
- Patient i kemoterapi med dokumenteret sygdomsprogression
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: VLS ablation/portal ligering/hepatektomi
Trin 1:
Trin 2: kun hvis FRL/kropsvægt > 0,5 - laparoskopisk/laparotomisk højre trisektionektomi |
Trin 1:
CT volumetrisk scanning for at evaluere venstre lateral lap hypertrofi efter 9±2 fra trin 1 Trin 2: kun hvis FRL/kropsvægt > 0,5 - laparoskopisk/laparotomisk højre trisektionektomi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af R0-resektioner
Tidsramme: 30 dage efter trin 2
|
Procentdel af operationer, hvor der opnås en fuldstændig onkologisk radikalitet (R0).
|
30 dage efter trin 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perioperativ dødelighed (3 måneder)
Tidsramme: 3 møl
|
Procentdel af perioperativ dødelighed (3 måneder)
|
3 møl
|
|
Perioperativ komplikation (Clavien-klassifikation)
Tidsramme: 1 måned
|
Procentdel af perioperativ komplikation beskrevet ved hjælp af Clavien Dindo-klassifikation
|
1 måned
|
|
Tid til progression
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
Samlet overlevelse 12 og 24 måneder efter operationen
|
12 og 24 måneder
|
|
sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
leversygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Umberto Cillo, MD PhD, Azienda Ospedaliera Di Padova
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jaeck D, Oussoultzoglou E, Rosso E, Greget M, Weber JC, Bachellier P. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and bilobar colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004 Dec;240(6):1037-49; discussion 1049-51. doi: 10.1097/01.sla.0000145965.86383.89.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Brokalaki EI, Radtke A, Frilling A, Molmenti EP, Malago M, Broelsch CE. Left hepatic trisectionectomy for hepatobiliary malignancies. J Am Coll Surg. 2006 Sep;203(3):311-21. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2006.05.290. Epub 2006 Jul 13.
- Farges O, Belghiti J, Kianmanesh R, Regimbeau JM, Santoro R, Vilgrain V, Denys A, Sauvanet A. Portal vein embolization before right hepatectomy: prospective clinical trial. Ann Surg. 2003 Feb;237(2):208-17. doi: 10.1097/01.SLA.0000048447.16651.7B.
- Tartter PI. The association of perioperative blood transfusion with colorectal cancer recurrence. Ann Surg. 1992 Dec;216(6):633-8. doi: 10.1097/00000658-199212000-00004.
- Donati M, Stavrou GA, Oldhafer KJ. Current position of ALPPS in the surgical landscape of CRLM treatment proposals. World J Gastroenterol. 2013 Oct 21;19(39):6548-54. doi: 10.3748/wjg.v19.i39.6548.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Fruhauf NR, Domland M, Paul A, Kind EM, Malago M, Broelsch CE. Extended hepatectomy for intrahepatic cholangiocellular carcinoma (ICC): when is it worthwhile? Single center experience with 27 resections in 50 patients over a 5-year period. Ann Surg. 2005 Jan;241(1):134-43. doi: 10.1097/01.sla.0000149426.08580.a1.
- Are C, Iacovitti S, Prete F, Crafa FM. Feasibility of laparoscopic portal vein ligation prior to major hepatectomy. HPB (Oxford). 2008;10(4):229-33. doi: 10.1080/13651820802175261.
- de Santibanes E, Alvarez FA, Ardiles V. How to avoid postoperative liver failure: a novel method. World J Surg. 2012 Jan;36(1):125-8. doi: 10.1007/s00268-011-1331-0.
- van Lienden KP, Hoekstra LT, Bennink RJ, van Gulik TM. Intrahepatic left to right portoportal venous collateral vascular formation in patients undergoing right portal vein ligation. Cardiovasc Intervent Radiol. 2013 Dec;36(6):1572-1579. doi: 10.1007/s00270-013-0591-5. Epub 2013 Mar 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2934P
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Levertumorer
-
National Health Research Institutes, TaiwanRekrutteringMindfulness | Senlivsdepression | Voksne for sent liv | Prodromal depression af sent liv | HjernestimuleringsinterventionTaiwan
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Université de Reims Champagne-ArdenneAfsluttetAdolescentes følelsesmæssige og seksuelle livFrankrig
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttetÆldret | Uafhængigt livSchweiz
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAfsluttetMantra meditation | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga | Mantra Meditation + Etisk Liv | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga + Etisk LivTyskland
-
CalydialOZ'IRIS SantéAfsluttetPatientengagement | Patientdeltagelse | Patienttilfredshed | Dialyse | Patientforhold, Sygeplejerske | Erfaring, livFrankrig