- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02184182
Ablación laparoscópica con microondas y ligadura de la vena porta para hepatectomía por etapas (LAPS) (LAPS)
Resección hepática tras ligadura de la vena porta/embolización y desvascularización del plano de transección con radiofrecuencia/microondas: estudio piloto sobre tumores hepáticos primarios y secundarios
Uno de los factores limitantes en la realización de una resección hepática, en particular una resección hepática extendida, está representado por el futuro hígado remanente (FRL) después de la cirugía hepática. En casos de funcionamiento normal de los órganos se considera suficiente un FRL del 25%. En caso de alteración de la función hepática o antecedentes de quimioterapia, se considera segura si es al menos del 40%.
Se han desarrollado y propuesto muchas estrategias para aumentar la resecabilidad en pacientes sometidos a resecciones hepáticas importantes.
Uno de ellos es una nueva técnica en dos tiempos propuesta recientemente por un grupo de cirujanos alemanes. Este abordaje consiste en la ligadura de la vena porta derecha asociada a la resección del hígado a lo largo del ligamento falciforme (paso 1). Paso 2, luego de un período de 9 días (mediana - 5-25 días), luego de una TC volumétrica para asegurar una hipertrofia adecuada del lóbulo lateral izquierdo debido a la combinación de oclusión del portal derecho y desvascularización del segmento 4, el paciente se somete a una cirugía derecha. triseccionectomia La hipertrofia del lóbulo lateral izquierdo se muestra del 74%, superior a cualquier otra técnica de ligadura o embolización portal propuesta en la literatura.
Sobre la base de las experiencias clínicas reportadas, los investigadores diseñaron un nuevo protocolo de resección hepática en dos tiempos para el tratamiento de tumores primarios o secundarios del lóbulo derecho. Paso 1: ablación laparoscópica por radiofrecuencia/microondas del futuro plano de corte entre el segmento 4 y el lóbulo lateral izquierdo y ligadura quirúrgica o embolización de la vena porta derecha. La ablación tiene como objetivo desvascularizar el segmento 4 y tiene el mismo significado que la resección del hígado a lo largo del ligamento falciforme descrita por el grupo de Ratisbona.
Paso 2: Después de un período de tiempo de 9 ± 2 días, luego de una TC volumétrica que muestra una ganancia de volumen hepático adecuada (relación FRL / peso corporal del paciente> 0,5), el paciente se somete a la cirugía de segunda etapa: triseccionectomía derecha laparoscópica/laparotómica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En pacientes con tumores hepáticos primarios o metastásicos, la única opción terapéutica potencialmente curativa es la resección hepática. Hoy en día se pueden realizar resecciones ampliadas con una morbimortalidad aceptable. No existe una definición unánime sobre los criterios de resecabilidad y la capacidad de realizar una resección hepática más o menos extensa queda en manos de la experiencia del centro y del equipo quirúrgico. Los investigadores considerarán un tumor resecable si el procedimiento quirúrgico no daña las estructuras vitales, se preserva la función normal del órgano y se extirpa el tumor por completo (resección R0). Uno de los factores limitantes en la realización de una resección hepática, en particular si es extensa, lo representa el hígado remanente futuro (FRL) después de la resección hepática. En casos de funcionamiento normal de los órganos se considera suficiente un FRL del 25%. En caso de alteración de la función hepática o antecedentes de quimioterapia, se considera segura si es al menos del 40%.
Se han desarrollado y propuesto muchos métodos para aumentar la resecabilidad en pacientes sometidos a resecciones hepáticas importantes. En caso de tumor bilobar, se ha propuesto un abordaje en dos pasos (hepatectomía en dos tiempos). Este procedimiento implica que uno de los dos lóbulos se libera inicialmente de la enfermedad mediante la resección o ablación del tumor. Tras conseguir una adecuada hipertrofia compensatoria del lóbulo liberado por el tumor (normalmente 4-6 semanas), se puede realizar una resección hepática contralateral para tratar el tumor remanente.
Para aumentar el FRL, otro enfoque es ocluir las ramas portales hacia uno de los lóbulos hepáticos. Esto se puede hacer con una ligadura quirúrgica (laparotomía o laparoscopia) o radiológicamente, usando embolización portal. La técnica permite aumentar del 10% al 46% de la FRL con posibilidad de obtener una resección R-0 en el 70-100% de los casos. No está claro si existe alguna diferencia entre los métodos de oclusión portal (ligadura versus embolización). Para aumentar aún más la hipertrofia después de la oclusión portal en tumores hepáticos que ocupan el hígado derecho, algunos investigadores propusieron embolizar las ramas portales del segmento 4 junto con la vena porta derecha.
El grupo de Ratisbona ha introducido una nueva técnica en dos tiempos para tumores del lóbulo derecho, que combina los métodos mencionados anteriormente. Este abordaje en dos tiempos consiste en la ligadura de la vena porta derecha asociada a la resección del hígado a lo largo del ligamento falciforme (paso 1). Paso 2, luego de un período de 9 días (mediana - 5-25 días), luego de una TC volumétrica para asegurar una hipertrofia adecuada del lóbulo lateral izquierdo, el paciente se somete a una trisección derecha. La hipertrofia del lóbulo lateral izquierdo se muestra del 74%, superior a cualquier otra técnica de ligadura o embolización portal propuesta en la literatura.
El fundamento de esta técnica es la desvascularización portal completa del lóbulo derecho más el segmento 4 que producen un mayor estímulo a la hipertrofia de los segmentos laterales izquierdos. Esto ocurre en menos tiempo que otros métodos descritos anteriormente y permite reducir el tiempo entre los dos pasos y minimiza el riesgo de progresión interprocedimiento de la enfermedad subyacente (incidencia de abandonos en la hepatectomía en dos tiempos del 20% para la progresión de la enfermedad).
La morbilidad de este abordaje en dos tiempos fue del 44% (complicaciones de grado III y IV de Clavien) que imita los datos reportados en la literatura para resecciones hepáticas extendidas (20-50%). La tasa de mortalidad del 12% fue similar a la descrita por Lang et al para las trisegmentectomías izquierdas.
Sobre la base de las experiencias clínicas reportadas, los investigadores diseñaron un nuevo protocolo de resección hepática en dos tiempos para el tratamiento de tumores primarios o secundarios del lóbulo derecho. Paso 1: ablación laparoscópica por radiofrecuencia/microondas del futuro plano de corte entre el segmento 4 y el lóbulo lateral izquierdo y ligadura quirúrgica o embolización de la vena porta derecha. La ablación tiene como objetivo desvascularizar el segmento 4 y tiene el mismo significado que la resección del hígado a lo largo del ligamento falciforme descrita por el grupo de Ratisbona.
Paso 2: Después de un período de tiempo de 9 ± 2 días, luego de una TC volumétrica que muestra una ganancia de volumen hepático adecuada (relación FRL / peso corporal del paciente> 0,5), el paciente se somete a la cirugía de segunda etapa: triseccionectomía derecha laparoscópica / laparotómica
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Padova, Italia, 35100
- Reclutamiento
- Chirurgia Epatobiliare e Trapianto Epatico - Azienda Ospedaliera di Padova
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Contacto:
- Umberto Cillo
- Número de teléfono: +390498211846
- Correo electrónico: cillo@unipd.it
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Contacto:
- Enrico Gringeri
- Número de teléfono: +390498211846
- Correo electrónico: enrico.gringeri@unipd.it
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Investigador principal:
- Umberto Cillo
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Sub-Investigador:
- Enrico Gringeri
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Sub-Investigador:
- Domenico Bassi
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Sub-Investigador:
- Riccardo Boetto
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Sub-Investigador:
- Francesco Enrico D'Amico
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Sub-Investigador:
- Marina Polacco
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 70 años (M y F)
- Tumores hepáticos que interesan el lóbulo hepático derecho (segmentos 4,5,6,7,8) con posible afectación del lóbulo caudado (segmento 1) o enfermedad bilobar con menos de 3 lesiones en el lóbulo lateral izquierdo sin afectación vascular y susceptible de resecables quirúrgicamente o ablación en el paso 1.
- Ausencia de enfermedad extrahepática
- Función hepática normal (bilirrubina total <3 mg/dL)
- Estado funcional: ECOG 0
- En caso de cirrosis hepática puntuación MELD <9
- Pacientes sin quimioterapia previa o con quimioterapia previa pero con enfermedad de respuesta
- Pacientes que dan su consentimiento a la intervención
Criterio de exclusión:
- CT Evidencia de compromiso de los principales vasos en el futuro hígado remanente
- Presencia de más de 3 nódulos en el lóbulo lateral izquierdo
- Presencia de enfermedad extrahepática
- Insuficiencia hepática grave
- Edad > 70 años
- Cirugía hepática previa (resecciones hepáticas previas)
- Paciente que recibe quimioterapia con progresión documentada de la enfermedad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ablación VLS/ligadura portal/hepatectomía
Paso 1:
Paso 2: solo si FRL/peso corporal > 0,5 - triseccionectomia derecha laparoscopica/laparotomica |
Paso 1:
Tomografía computarizada volumétrica para evaluar la hipertrofia del lóbulo lateral izquierdo después de 9±2 del Paso 1 Paso 2: solo si FRL/peso corporal > 0,5 - triseccionectomia derecha laparoscopica/laparotomica
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de resecciones R0
Periodo de tiempo: 30 días después del paso 2
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Porcentaje de operaciones en las que se consigue una radicalidad oncológica completa (R0)
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30 días después del paso 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad perioperatoria (3 meses)
Periodo de tiempo: 3 polillas
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Porcentaje de mortalidad perioperatoria (3 meses)
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3 polillas
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Complicación perioperatoria (Clasificación de Clavien)
Periodo de tiempo: 1 mes
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Porcentaje de complicación perioperatoria descrita según la Clasificación de Clavien Dindo
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1 mes
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Supervivencia global a los 12 y 24 meses de la cirugía
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12 y 24 meses
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supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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supervivencia libre de enfermedad hepática
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Umberto Cillo, MD PhD, Azienda Ospedaliera di Padova
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jaeck D, Oussoultzoglou E, Rosso E, Greget M, Weber JC, Bachellier P. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and bilobar colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004 Dec;240(6):1037-49; discussion 1049-51. doi: 10.1097/01.sla.0000145965.86383.89.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
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- Farges O, Belghiti J, Kianmanesh R, Regimbeau JM, Santoro R, Vilgrain V, Denys A, Sauvanet A. Portal vein embolization before right hepatectomy: prospective clinical trial. Ann Surg. 2003 Feb;237(2):208-17. doi: 10.1097/01.SLA.0000048447.16651.7B.
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- Lang H, Sotiropoulos GC, Fruhauf NR, Domland M, Paul A, Kind EM, Malago M, Broelsch CE. Extended hepatectomy for intrahepatic cholangiocellular carcinoma (ICC): when is it worthwhile? Single center experience with 27 resections in 50 patients over a 5-year period. Ann Surg. 2005 Jan;241(1):134-43. doi: 10.1097/01.sla.0000149426.08580.a1.
- Are C, Iacovitti S, Prete F, Crafa FM. Feasibility of laparoscopic portal vein ligation prior to major hepatectomy. HPB (Oxford). 2008;10(4):229-33. doi: 10.1080/13651820802175261.
- de Santibanes E, Alvarez FA, Ardiles V. How to avoid postoperative liver failure: a novel method. World J Surg. 2012 Jan;36(1):125-8. doi: 10.1007/s00268-011-1331-0.
- van Lienden KP, Hoekstra LT, Bennink RJ, van Gulik TM. Intrahepatic left to right portoportal venous collateral vascular formation in patients undergoing right portal vein ligation. Cardiovasc Intervent Radiol. 2013 Dec;36(6):1572-1579. doi: 10.1007/s00270-013-0591-5. Epub 2013 Mar 13.
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- 2934P
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