- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02184182
Laparoskopisk mikrobølgeablasjon og portalveneligering for trinnvis hepatektomi (LAPS) (LAPS)
Leverreseksjon etter portalveneligering / embolisering og transeksjonsplandevaskularisering med radiofrekvens / mikrobølger: Pilotstudie på primære og sekundære levertumorer
En av de begrensende faktorene i utførelsen av en leverreseksjon, spesielt en utvidet leverreseksjon, er den representert av den fremtidige restleveren (FRL) etter leverkirurgi. Ved normal organfunksjon anses en FRL på 25 % som tilstrekkelig. Ved nedsatt leverfunksjon eller kjemoterapi i anamnesen anses det som trygt hvis minst 40 % er.
Mange strategier er utviklet og foreslått for å øke resektabiliteten hos pasienter som gjennomgår store leverreseksjoner.
En av disse er en ny to-trinns teknikk foreslått nylig av en gruppe tyske kirurger. Denne tilnærmingen består i ligering av høyre portvene forbundet med reseksjon av leveren langs det falciforme ligamentet (trinn 1). Trinn 2, etter en periode på 9 dager (median - 5-25 dager), etter en volumetrisk CT for å sikre en tilstrekkelig hypertrofi av venstre laterallapp på grunn av kombinasjonen av høyre portalokklusjon og segment 4 devaskularisering, gjennomgår pasienten en høyre triseksjonsektomi. Hypertrofien til venstre laterallapp er vist å være på 74 %, høyere enn noen andre teknikker for ligering eller portalembolizatiol foreslått i litteraturen.
På grunnlag av de rapporterte kliniske erfaringene utformet etterforskerne en ny protokoll for to-trinns leverreseksjon for behandling av primære eller sekundære svulster i høyre lapp. Trinn 1: laparoskopisk radiofrekvens / mikrobølgeablasjon av det fremtidige transeksjonsplanet mellom segment 4 og venstre laterallapp og kirurgisk ligering eller embolisering av høyre portvene. Ablasjonen har som formål å devaskularisere segment 4 og har samme betydning av reseksjonen av leveren langs det falciforme ligamentet beskrevet av Regensburg-gruppen.
Trinn 2: Etter en tidsperiode på 9 ± 2 dager, etter en volumetrisk CT som viser en adekvat levervolumøkning (forhold FRL / pasientens kroppsvekt> 0,5), gjennomgår pasienten andre trinns kirurgi: laparoskopisk/ laparotomisk høyre triseksjonsektomi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hos pasienter med primære eller metastatiske levertumorer er det eneste potensielt kurative terapeutiske alternativet representert ved leverreseksjon. I dag kan utvidede reseksjoner utføres med akseptabel sykelighet og dødelighet. Det er ingen enstemmig definisjon på kriteriene for resektabilitet, og muligheten til å utføre en mer eller mindre omfattende leverreseksjon er utsatt for ekspertisen til senteret og det kirurgiske teamet. Etterforskerne vil vurdere en svulst som kan resekteres dersom det kirurgiske inngrepet ikke skader vitale strukturer, den normale funksjonen til organet bevares og svulsten fjernes fullstendig (R0-reseksjon). En av de begrensende faktorene ved utførelsen av en leverreseksjon, spesielt hvis den forlenges, er den representert av den fremtidige restleveren (FRL) etter leverreseksjon. Ved normal organfunksjon anses en FRL på 25 % som tilstrekkelig. Ved nedsatt leverfunksjon eller kjemoterapi i anamnesen anses det som trygt hvis minst 40 % er.
Mange metoder er utviklet og foreslått for å øke resekterbarheten hos pasienter som gjennomgår store leverreseksjoner. Ved bilobar svulst har en to-trinns tilnærming (to-trinns hepatektomi) blitt foreslått. Denne prosedyren innebærer at en av de to lappene til å begynne med frigjøres for sykdom ved tumorreseksjon eller ablasjon. Etter å ha oppnådd en adekvat kompensatorisk hypertrofi av lappen frigjort av svulsten (vanligvis 4-6 uker), kan en kontralateral leverreseksjon gjøres for å behandle den gjenværende svulsten.
For å øke FRL er en annen tilnærming å okkludere portalgrenene mot en av leverlappene. Dette kan gjøres med en kirurgisk ligering (laparotomi eller laparoskopi) eller radiologisk ved bruk av portalemboli. Teknikken tillater å øke fra 10 % til 46 % av FRL med mulighet for å få en reseksjon R-0 i 70-100 % av tilfellene. Det er uklart om det er noen forskjell mellom metodene for portalokklusjon (ligering vs embolisering). For ytterligere å øke hypertrofi etter portalokklusjon i levertumorer som okkuperer høyre lever, foreslo noen forskere å embolisere portalgrenene til segment 4 sammen med høyre portalvene.
Gruppen av Regensburg har introdusert en ny teknikk i to stadier for svulster i høyre lapp, som kombinerer metodene nevnt ovenfor. Denne to-trinns tilnærmingen består i ligering av høyre portvene forbundet med reseksjon av leveren langs det falciforme ligamentet (trinn 1). Trinn 2, etter en periode på 9 dager (median - 5-25 dager), etter en volumetrisk CT for å sikre en tilstrekkelig hypertrofi av venstre laterallapp, gjennomgår pasienten en høyre triseksjonsektomi. Hypertrofien til venstre laterallapp er vist å være på 74 %, høyere enn noen andre teknikker for ligering eller portalembolizatiol foreslått i litteraturen.
Begrunnelsen for denne teknikken er den fullstendige portaldevaskulariseringen av høyre lapp pluss segment 4 som gir en større stimulans til hypertrofi av venstre laterale segmenter. Dette skjer på kortere tid enn andre metoder beskrevet ovenfor og gjør det mulig å redusere tidsrammen mellom de to trinnene og minimerer risikoen for interprosedyreprogresjon av den underliggende sykdommen (forekomst av frafall i to-trinns hepatektomi på 20 % for progresjonssykdom).
Sykeligheten for denne to-trinns tilnærmingen var 44 % (komplikasjoner av Clavien grad III og IV) som etterligner dataene rapportert i litteraturen for utvidede leverreseksjoner (20-50 %). Dødelighetsraten på 12 % var lik en beskrevet av Lang et al for venstre trisegmentektomi.
På grunnlag av de rapporterte kliniske erfaringene utformet etterforskerne en ny protokoll for to-trinns leverreseksjon for behandling av primære eller sekundære svulster i høyre lapp. Trinn 1: laparoskopisk radiofrekvens / mikrobølgeablasjon av det fremtidige transeksjonsplanet mellom segment 4 og venstre laterallapp og kirurgisk ligering eller embolisering av høyre portvene. Ablasjonen har som formål å devaskularisere segment 4 og har samme betydning av reseksjonen av leveren langs det falciforme ligamentet beskrevet av Regensburg-gruppen.
Trinn 2: Etter en tidsperiode på 9 ± 2 dager, etter en volumetrisk CT som viser en adekvat levervolumøkning (forhold FRL/pasientens kroppsvekt > 0,5), gjennomgår pasienten andre trinns kirurgi: laparoskopisk/ laparotomisk høyre triseksjonsektomi
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Padova, Italia, 35100
- Rekruttering
- Chirurgia Epatobiliare e Trapianto Epatico - Azienda Ospedaliera di Padova
-
Ta kontakt med:
- Umberto Cillo
- Telefonnummer: +390498211846
- E-post: cillo@unipd.it
-
Ta kontakt med:
- Enrico Gringeri
- Telefonnummer: +390498211846
- E-post: enrico.gringeri@unipd.it
-
Hovedetterforsker:
- Umberto Cillo
-
Underetterforsker:
- Enrico Gringeri
-
Underetterforsker:
- Domenico Bassi
-
Underetterforsker:
- Riccardo Boetto
-
Underetterforsker:
- Francesco Enrico D'Amico
-
Underetterforsker:
- Marina Polacco
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter mellom 18 og 70 år (M og K)
- Levertumorer som interesserer høyre leverlapp (segment 4,5,6,7,8) med mulig involvering av caudatlapp (segment 1) eller bilobar sykdom med mindre enn 3 lesjoner i venstre laterallapp uten vaskulær involvering og mottagelig for kirurgisk resektabel eller ablasjon i trinn 1.
- Fravær av ekstrahepatisk sykdom
- Normal leverfunksjon (total bilirubin <3 mg/dL)
- Ytelsesstatus: ECOG 0
- Ved levercirrhose MELD-score <9
- Pasienter uten tidligere kjemoterapi eller med tidligere kjemoterapi, men med responssykdom
- Pasienter som gir sitt samtykke til intervensjonen
Ekskluderingskriterier:
- CT-bevis på involvering av de store karene i den fremtidige restleveren
- Tilstedeværelse av mer enn 3 knuter i venstre sidelapp
- Tilstedeværelse av ekstrahepatisk sykdom
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon
- Alder > 70 år
- Tidligere leveroperasjon (tidligere leverreseksjoner)
- Pasient som får kjemoterapi med dokumentert sykdomsprogresjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: VLS-ablasjon/portalligering/hepatektomi
Trinn 1:
Trinn 2: bare hvis FRL/kroppsvekt > 0,5 - laparoskopisk/laparotomisk høyre triseksjonsektomi |
Trinn 1:
CT volumetrisk skanning for å evaluere venstre lateral lapphypertrofi etter 9±2 fra trinn 1 Trinn 2: bare hvis FRL/kroppsvekt > 0,5 - laparoskopisk/laparotomisk høyre triseksjonsektomi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av R0-reseksjoner
Tidsramme: 30 dager etter trinn 2
|
Prosentandel av operasjoner der en fullstendig onkologisk radikalitet (R0) oppnås
|
30 dager etter trinn 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peroperativ dødelighet (3 måneder)
Tidsramme: 3 møll
|
Prosentandel av perioperativ dødelighet (3 måneder)
|
3 møll
|
|
Perioperativ komplikasjon (Clavien-klassifisering)
Tidsramme: 1 måned
|
Prosentandel av perioperativ komplikasjon beskrevet ved bruk av Clavien Dindo Classification
|
1 måned
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
Total overlevelse ved 12 og 24 måneder etter operasjonen
|
12 og 24 måneder
|
|
sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
leversykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Umberto Cillo, MD PhD, Azienda Ospedaliera di Padova
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jaeck D, Oussoultzoglou E, Rosso E, Greget M, Weber JC, Bachellier P. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and bilobar colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004 Dec;240(6):1037-49; discussion 1049-51. doi: 10.1097/01.sla.0000145965.86383.89.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Brokalaki EI, Radtke A, Frilling A, Molmenti EP, Malago M, Broelsch CE. Left hepatic trisectionectomy for hepatobiliary malignancies. J Am Coll Surg. 2006 Sep;203(3):311-21. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2006.05.290. Epub 2006 Jul 13.
- Farges O, Belghiti J, Kianmanesh R, Regimbeau JM, Santoro R, Vilgrain V, Denys A, Sauvanet A. Portal vein embolization before right hepatectomy: prospective clinical trial. Ann Surg. 2003 Feb;237(2):208-17. doi: 10.1097/01.SLA.0000048447.16651.7B.
- Tartter PI. The association of perioperative blood transfusion with colorectal cancer recurrence. Ann Surg. 1992 Dec;216(6):633-8. doi: 10.1097/00000658-199212000-00004.
- Donati M, Stavrou GA, Oldhafer KJ. Current position of ALPPS in the surgical landscape of CRLM treatment proposals. World J Gastroenterol. 2013 Oct 21;19(39):6548-54. doi: 10.3748/wjg.v19.i39.6548.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Fruhauf NR, Domland M, Paul A, Kind EM, Malago M, Broelsch CE. Extended hepatectomy for intrahepatic cholangiocellular carcinoma (ICC): when is it worthwhile? Single center experience with 27 resections in 50 patients over a 5-year period. Ann Surg. 2005 Jan;241(1):134-43. doi: 10.1097/01.sla.0000149426.08580.a1.
- Are C, Iacovitti S, Prete F, Crafa FM. Feasibility of laparoscopic portal vein ligation prior to major hepatectomy. HPB (Oxford). 2008;10(4):229-33. doi: 10.1080/13651820802175261.
- de Santibanes E, Alvarez FA, Ardiles V. How to avoid postoperative liver failure: a novel method. World J Surg. 2012 Jan;36(1):125-8. doi: 10.1007/s00268-011-1331-0.
- van Lienden KP, Hoekstra LT, Bennink RJ, van Gulik TM. Intrahepatic left to right portoportal venous collateral vascular formation in patients undergoing right portal vein ligation. Cardiovasc Intervent Radiol. 2013 Dec;36(6):1572-1579. doi: 10.1007/s00270-013-0591-5. Epub 2013 Mar 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2934P
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .