- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02184182
Ablazione laparoscopica a microonde e legatura della vena porta per epatectomia a stadi (LAPS) (LAPS)
Resezione epatica dopo legatura/embolizzazione della vena porta e devascolarizzazione del piano di transezione con radiofrequenza/microonde: studio pilota su tumori epatici primari e secondari
Uno dei fattori limitanti nell'esecuzione di una resezione epatica, in particolare una resezione epatica estesa, è rappresentato dal futuro residuo di fegato (FRL) dopo chirurgia epatica. In caso di normale funzionalità d'organo è considerato sufficiente un FRL del 25%. In caso di funzionalità epatica compromessa o anamnesi di chemioterapia, è considerato sicuro se almeno del 40%.
Molte strategie sono state sviluppate e proposte per aumentare la resecabilità nei pazienti sottoposti a resezioni epatiche maggiori.
Una di queste è una nuova tecnica in due fasi proposta di recente da un gruppo di chirurghi tedeschi. Questo approccio consiste nella legatura della vena porta destra associata alla resezione del fegato lungo il legamento falciforme (fase 1). Fase 2, dopo un periodo di 9 giorni (mediana - 5-25 giorni), dopo una TC volumetrica per garantire un'adeguata ipertrofia del lobo laterale sinistro dovuta alla combinazione di occlusione portale destra e devascolarizzazione del segmento 4, il paziente viene sottoposto a trisezionectomia. L'ipertrofia del lobo laterale sinistro risulta essere del 74%, superiore a qualsiasi altra tecnica di legatura o embolizzazione portale proposta in letteratura.
Sulla base delle esperienze cliniche riportate i ricercatori hanno progettato un nuovo protocollo di resezione epatica in due tempi per il trattamento dei tumori primari o secondari del lobo destro. Fase 1: ablazione laparoscopica con radiofrequenza/microonde del futuro piano di transezione tra il segmento 4 e il lobo laterale sinistro e legatura chirurgica o embolizzazione della vena porta destra. L'ablazione ha lo scopo di devascolarizzare il segmento 4 ed ha lo stesso significato della resezione del fegato lungo il legamento falciforme descritta dal gruppo di Regensburg.
Step2: Dopo un periodo di tempo di 9 ± 2 giorni, a seguito di una TC volumetrica che mostra un adeguato aumento di volume epatico (rapporto FRL / peso corporeo del paziente> 0,5), il paziente viene sottoposto alla chirurgia di secondo stadio: trisezionectomia destra laparoscopica/laparotomica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nei pazienti con tumori epatici primitivi o metastatici, l'unica opzione terapeutica potenzialmente curativa è rappresentata dalla resezione epatica. Al giorno d'oggi le resezioni estese possono essere eseguite con morbilità e mortalità accettabili. Non esiste una definizione unanime sui criteri di resecabilità e la capacità di eseguire una resezione epatica più o meno estesa è rimessa alla competenza del centro e dell'équipe chirurgica. Gli investigatori considereranno un tumore resecabile se la procedura chirurgica non danneggia le strutture vitali, la normale funzione dell'organo è preservata e il tumore è completamente rimosso (resezione R0). Uno dei fattori limitanti nell'esecuzione di una resezione epatica, in particolare se prolungata, è rappresentato dal futuro residuo epatico (FRL) dopo resezione epatica. In caso di normale funzionalità d'organo è considerato sufficiente un FRL del 25%. In caso di funzionalità epatica compromessa o anamnesi di chemioterapia, è considerato sicuro se almeno del 40%.
Molti metodi sono stati sviluppati e proposti per aumentare la resecabilità nei pazienti sottoposti a resezioni epatiche maggiori. In caso di tumore bilobare è stato proposto un approccio in due fasi (epatectomia in due fasi). Questa procedura implica che uno dei due lobi sia inizialmente liberato dalla malattia mediante resezione o ablazione del tumore. Dopo aver raggiunto un'adeguata ipertrofia compensatoria del lobo liberato dal tumore (solitamente 4-6 settimane), può essere eseguita una resezione epatica controlaterale per trattare il tumore residuo.
Per aumentare l'FRL un altro approccio consiste nell'occludere i rami portali verso uno dei lobi del fegato. Questo può essere fatto con una legatura chirurgica (laparotomia o laparoscopia) o radiologicamente, utilizzando l'embolizzazione portale. La tecnica consente di aumentare dal 10% al 46% della FRL con la possibilità di ottenere una resezione R-0 nel 70-100% dei casi. Non è chiaro se vi sia alcuna differenza tra i metodi di occlusione portale (legatura vs embolizzazione). Per aumentare ulteriormente l'ipertrofia dopo l'occlusione portale nei tumori epatici che occupano il fegato destro, alcuni ricercatori hanno proposto di embolizzare i rami portali del segmento 4 insieme alla vena porta destra.
Il gruppo di Regensburg ha introdotto una nuova tecnica in due tempi per i tumori del lobo destro, che unisce le metodiche sopra citate. Questo approccio in due fasi consiste nella legatura della vena porta destra associata alla resezione del fegato lungo il legamento falciforme (fase 1). Fase 2, dopo un periodo di 9 giorni (mediana - 5-25 giorni), dopo una TC volumetrica per garantire un'adeguata ipertrofia del lobo laterale sinistro, il paziente viene sottoposto a trisezionectomia destra. L'ipertrofia del lobo laterale sinistro risulta essere del 74%, superiore a qualsiasi altra tecnica di legatura o embolizzazione portale proposta in letteratura.
Il razionale di questa tecnica è la completa devascolarizzazione portale del lobo destro più il segmento 4 che producono un maggior stimolo all'ipertrofia dei segmenti laterali di sinistra. Ciò avviene in minor tempo rispetto alle altre metodiche sopra descritte e consente di ridurre i tempi tra i due passaggi e minimizzare il rischio di progressione interprocedurale della malattia di base (incidenza di abbandoni nell'epatectomia in due tempi del 20% per progressione di malattia).
La morbilità di questo approccio in due fasi è stata del 44% (complicanze di Clavien grado III e IV) che imita i dati riportati in letteratura per le resezioni epatiche estese (20-50%). Il tasso di mortalità del 12% era simile a quello descritto da Lang et al per la trisegmentectomia sinistra.
Sulla base delle esperienze cliniche riportate i ricercatori hanno progettato un nuovo protocollo di resezione epatica in due tempi per il trattamento dei tumori primari o secondari del lobo destro. Fase 1: ablazione laparoscopica con radiofrequenza/microonde del futuro piano di transezione tra il segmento 4 e il lobo laterale sinistro e legatura chirurgica o embolizzazione della vena porta destra. L'ablazione ha lo scopo di devascolarizzare il segmento 4 ed ha lo stesso significato della resezione del fegato lungo il legamento falciforme descritta dal gruppo di Regensburg.
Step2: Dopo un periodo di tempo di 9 ± 2 giorni, a seguito di una TC volumetrica che mostra un adeguato aumento di volume del fegato (rapporto FRL / peso corporeo del paziente> 0,5), il paziente viene sottoposto alla chirurgia di secondo stadio: trisezionectomia destra laparoscopica/laparotomica
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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-
Padova, Italia, 35100
- Reclutamento
- Chirurgia Epatobiliare e Trapianto Epatico - Azienda Ospedaliera di Padova
-
Contatto:
- Umberto Cillo
- Numero di telefono: +390498211846
- Email: cillo@unipd.it
-
Contatto:
- Enrico Gringeri
- Numero di telefono: +390498211846
- Email: enrico.gringeri@unipd.it
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Investigatore principale:
- Umberto Cillo
-
Sub-investigatore:
- Enrico Gringeri
-
Sub-investigatore:
- Domenico Bassi
-
Sub-investigatore:
- Riccardo Boetto
-
Sub-investigatore:
- Francesco Enrico D'Amico
-
Sub-investigatore:
- Marina Polacco
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni (M e F)
- Tumori epatici che interessano il lobo epatico destro (segmenti 4,5,6,7,8) con possibile coinvolgimento del lobo caudato (segmento 1) o malattia bilobare con meno di 3 lesioni nel lobo laterale sinistro senza coinvolgimento vascolare e suscettibili di chirurgicamente resecabile o ablazione nella Fase 1.
- Assenza di malattia extraepatica
- Funzionalità epatica normale (bilirubina totale <3 mg/dL)
- Stato prestazionale: ECOG 0
- In caso di cirrosi epatica punteggio MELD <9
- Pazienti senza precedente chemioterapia o con precedente chemioterapia ma con malattia in risposta
- Pazienti che danno il proprio consenso all'intervento
Criteri di esclusione:
- TC Evidenza del coinvolgimento dei vasi maggiori nel futuro fegato residuo
- Presenza di più di 3 noduli nel lobo laterale sinistro
- Presenza di malattia extraepatica
- Compromissione epatica grave
- Età > 70 anni
- Precedente intervento chirurgico al fegato (precedente resezione epatica)
- Paziente sottoposto a chemioterapia con progressione documentata della malattia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Ablazione VLS/legatura portale/epatectomia
Passo 1:
Fase 2: solo se FRL/peso corporeo > 0,5 - trisezionectomia destra laparoscopica/laparotomica |
Passo 1:
Scansione volumetrica TC per valutare l'ipertrofia del lobo laterale sinistro dopo 9 ± 2 dal passaggio 1 Fase 2: solo se FRL/peso corporeo > 0,5 - trisezionectomia destra laparoscopica/laparotomica
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di resezioni R0
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il passaggio 2
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Percentuale di interventi in cui si ottiene una completa radicalità oncologica (R0).
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30 giorni dopo il passaggio 2
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità perioperatoria (3 mesi)
Lasso di tempo: 3 falene
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Percentuale di mortalità perioperatoria (3 mesi)
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3 falene
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Complicanza perioperatoria (Classificazione Clavien)
Lasso di tempo: 1 mese
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Percentuale di complicanze perioperatorie descritte utilizzando la Classificazione Clavien Dindo
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1 mese
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Tempo di progressione
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
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Sopravvivenza globale a 12 e 24 mesi dopo l'intervento chirurgico
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12 e 24 mesi
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sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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sopravvivenza libera da malattia epatica
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Umberto Cillo, MD PhD, Azienda Ospedaliera Di Padova
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jaeck D, Oussoultzoglou E, Rosso E, Greget M, Weber JC, Bachellier P. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and bilobar colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004 Dec;240(6):1037-49; discussion 1049-51. doi: 10.1097/01.sla.0000145965.86383.89.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Brokalaki EI, Radtke A, Frilling A, Molmenti EP, Malago M, Broelsch CE. Left hepatic trisectionectomy for hepatobiliary malignancies. J Am Coll Surg. 2006 Sep;203(3):311-21. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2006.05.290. Epub 2006 Jul 13.
- Farges O, Belghiti J, Kianmanesh R, Regimbeau JM, Santoro R, Vilgrain V, Denys A, Sauvanet A. Portal vein embolization before right hepatectomy: prospective clinical trial. Ann Surg. 2003 Feb;237(2):208-17. doi: 10.1097/01.SLA.0000048447.16651.7B.
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- de Santibanes E, Alvarez FA, Ardiles V. How to avoid postoperative liver failure: a novel method. World J Surg. 2012 Jan;36(1):125-8. doi: 10.1007/s00268-011-1331-0.
- van Lienden KP, Hoekstra LT, Bennink RJ, van Gulik TM. Intrahepatic left to right portoportal venous collateral vascular formation in patients undergoing right portal vein ligation. Cardiovasc Intervent Radiol. 2013 Dec;36(6):1572-1579. doi: 10.1007/s00270-013-0591-5. Epub 2013 Mar 13.
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Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2934P
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Prove cliniche su Tumori del fegato
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