- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02184182
Laparoskopowa ablacja mikrofalowa i podwiązanie żyły wrotnej w przypadku etapowej hepatektomii (LAPS) (LAPS)
Resekcja wątroby po podwiązaniu żyły wrotnej / embolizacji i dewaskularyzacji płaszczyzny przecięcia za pomocą częstotliwości radiowej / mikrofal: badanie pilotażowe dotyczące pierwotnych i wtórnych guzów wątroby
Jednym z czynników ograniczających wykonanie resekcji wątroby, w szczególności rozległej resekcji wątroby, jest pozostałość przyszłej wątroby (FRL) po operacji wątroby. W przypadku prawidłowej funkcji narządów FRL na poziomie 25% uważa się za wystarczający. W przypadku upośledzonej czynności wątroby lub przebytej chemioterapii za bezpieczną uważa się co najmniej 40%.
Opracowano i zaproponowano wiele strategii zwiększania resekcyjności u pacjentów poddawanych dużym resekcjom wątroby.
Jedną z nich jest nowa, dwuetapowa technika zaproponowana niedawno przez grupę niemieckich chirurgów. Dostęp ten polega na podwiązaniu żyły wrotnej prawej połączonej z resekcją wątroby wzdłuż więzadła sierpowatego (krok 1). Krok 2, po okresie 9 dni (mediana - 5-25 dni), po wykonaniu wolumetrycznej tomografii komputerowej w celu zapewnienia odpowiedniego przerostu płata bocznego lewego w wyniku połączenia niedrożności prawego portalu i dewaskularyzacji segmentu 4, pacjent poddawany jest prawemu trisektomia. Wykazano, że przerost lewego płata bocznego wynosi 74%, czyli jest wyższy niż jakakolwiek inna technika podwiązywania lub embolizacji wrotnej proponowana w literaturze.
Na podstawie zgłoszonych doświadczeń klinicznych badacze opracowali nowy protokół dwuetapowej resekcji wątroby w leczeniu pierwotnych lub wtórnych guzów prawego płata. Krok 1: laparoskopowa radiofrekwencja/ablacja mikrofalowa przyszłej płaszczyzny przecięcia między segmentem 4 a lewym płatem bocznym oraz chirurgiczne podwiązanie lub embolizacja prawej żyły wrotnej. Ablacja ma na celu dewaskularyzację segmentu 4 i ma takie samo znaczenie jak resekcja wątroby wzdłuż więzadła sierpowatego opisana przez grupę z Regensburga.
Krok 2: Po okresie 9 ± 2 dni, po wykonaniu wolumetrycznego CT, które wykazało odpowiedni przyrost objętości wątroby (stosunek FRL/masa ciała pacjenta > 0,5), pacjent przechodzi operację drugiego etapu: laparoskopową/laparotomiczną trisektomię prawostronną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
U pacjentów z pierwotnymi lub przerzutowymi guzami wątroby jedyną potencjalnie wyleczalną opcją terapeutyczną jest resekcja wątroby. Obecnie rozszerzone resekcje mogą być wykonywane z akceptowalną chorobowością i śmiertelnością. Nie ma jednomyślnej definicji kryteriów resekcyjności, a możliwość wykonania mniej lub bardziej rozległej resekcji wątroby jest odłożona do kompetencji ośrodka i zespołu chirurgicznego. Badacze uznają guz za nadający się do resekcji, jeśli zabieg chirurgiczny nie uszkodzi ważnych dla życia struktur, zachowana zostanie prawidłowa funkcja narządu, a guz zostanie całkowicie usunięty (resekcja R0). Jednym z czynników ograniczających wykonanie resekcji wątroby, zwłaszcza jeśli jest ona rozległa, jest pozostałość przyszłej wątroby (FRL) po resekcji wątroby. W przypadku prawidłowej funkcji narządów FRL na poziomie 25% uważa się za wystarczający. W przypadku upośledzonej czynności wątroby lub przebytej chemioterapii za bezpieczną uważa się co najmniej 40%.
Opracowano i zaproponowano wiele metod zwiększania resekcyjności u pacjentów poddawanych dużym resekcjom wątroby. W przypadku guza dwupłatowego zaproponowano postępowanie dwuetapowe (hepatektomia dwuetapowa). Ta procedura oznacza, że jeden z dwóch płatów jest początkowo wolny od choroby przez resekcję guza lub ablację. Po uzyskaniu odpowiedniego wyrównawczego przerostu płata uwolnionego przez guz (zwykle 4-6 tygodni) można wykonać kontralateralną resekcję wątroby w celu leczenia pozostałości guza.
Aby zwiększyć FRL, innym podejściem jest zamknięcie gałęzi wrotnych w kierunku jednego z płatów wątroby. Można to zrobić za pomocą podwiązania chirurgicznego (laparotomii lub laparoskopii) lub radiologicznie, stosując embolizację wrotną. Technika ta pozwala na zwiększenie FRL od 10% do 46% z możliwością uzyskania resekcji R-0 w 70-100% przypadków. Nie jest jasne, czy istnieją różnice między metodami okluzji portalu (ligacja vs embolizacja). Aby jeszcze bardziej zwiększyć hipertrofię po okluzji wrotnej w guzach wątroby zajmujących prawą wątrobę, niektórzy badacze zaproponowali embolizację gałęzi wrotnych segmentu 4 wraz z prawą żyłą wrotną.
Grupa z Regensburga wprowadziła nową dwuetapową technikę guzów prawego płata, która łączy w sobie metody wymienione powyżej. To dwuetapowe podejście polega na podwiązaniu prawej żyły wrotnej połączonej z resekcją wątroby wzdłuż więzadła sierpowatego (krok 1). Krok 2, po okresie 9 dni (mediana 5-25 dni), po wykonaniu tomografii komputerowej wolumetrycznej w celu zapewnienia odpowiedniego przerostu płata bocznego lewego, pacjentowi poddaje się trisektomię prawostronną. Wykazano, że przerost lewego płata bocznego wynosi 74%, czyli jest wyższy niż jakakolwiek inna technika podwiązywania lub embolizacji wrotnej proponowana w literaturze.
Uzasadnieniem tej techniki jest całkowita dewaskularyzacja wrotna prawego płata plus segment 4, który wytwarza większy bodziec do przerostu lewych segmentów bocznych. Dzieje się to w krótszym czasie niż w przypadku innych metod opisanych powyżej i pozwala skrócić czas między dwoma etapami oraz minimalizuje ryzyko międzyzabiegowej progresji choroby podstawowej (częstość rezygnacji z dwuetapowej hepatektomii wynosi 20% w przypadku progresji choroby).
Zachorowalność po tym dwuetapowym podejściu wyniosła 44% (powikłania stopnia III i IV według Claviena), co jest zgodne z danymi podanymi w piśmiennictwie dla rozszerzonych resekcji wątroby (20-50%). Śmiertelność wynosząca 12% była podobna do tej opisanej przez Langa i wsp. dla lewostronnych trisegmentektomii.
Na podstawie zgłoszonych doświadczeń klinicznych badacze opracowali nowy protokół dwuetapowej resekcji wątroby w leczeniu pierwotnych lub wtórnych guzów prawego płata. Krok 1: laparoskopowa radiofrekwencja/ablacja mikrofalowa przyszłej płaszczyzny przecięcia między segmentem 4 a lewym płatem bocznym oraz chirurgiczne podwiązanie lub embolizacja prawej żyły wrotnej. Ablacja ma na celu dewaskularyzację segmentu 4 i ma takie samo znaczenie jak resekcja wątroby wzdłuż więzadła sierpowatego opisana przez grupę z Regensburga.
Krok 2: Po okresie czasu 9 ± 2 dni, po wykonaniu wolumetrycznego TK wykazującego odpowiedni przyrost objętości wątroby (stosunek FRL/masa ciała pacjenta > 0,5), pacjentka poddawana jest zabiegowi II stopnia: laparoskopowej/laparotomicznej prawej trisektomii
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Padova, Włochy, 35100
- Rekrutacyjny
- Chirurgia Epatobiliare e Trapianto Epatico - Azienda Ospedaliera di Padova
-
Kontakt:
- Umberto Cillo
- Numer telefonu: +390498211846
- E-mail: cillo@unipd.it
-
Kontakt:
- Enrico Gringeri
- Numer telefonu: +390498211846
- E-mail: enrico.gringeri@unipd.it
-
Główny śledczy:
- Umberto Cillo
-
Pod-śledczy:
- Enrico Gringeri
-
Pod-śledczy:
- Domenico Bassi
-
Pod-śledczy:
- Riccardo Boetto
-
Pod-śledczy:
- Francesco Enrico D'Amico
-
Pod-śledczy:
- Marina Polacco
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat (M i K)
- Guzy wątroby zajmujące prawy płat wątroby (segmenty 4,5,6,7,8) z możliwym zajęciem płata ogoniastego (segment 1) lub choroba dwupłatowa z mniej niż 3 zmianami w lewym płacie bocznym bez zajęcia naczyń i podatne na resekcji chirurgicznej lub ablacji w kroku 1.
- Brak choroby pozawątrobowej
- Prawidłowa czynność wątroby (bilirubina całkowita <3 mg/dl)
- Stan sprawności: ECOG 0
- W przypadku marskości wątroby wskaźnik MELD <9
- Pacjenci bez wcześniejszej chemioterapii lub po wcześniejszej chemioterapii, ale z odpowiedzią na leczenie
- Pacjenci, którzy wyrażają zgodę na interwencję
Kryteria wyłączenia:
- CT Dowód zajęcia głównych naczyń w przyszłej resztkowej wątrobie
- Obecność więcej niż 3 guzków w lewym płacie bocznym
- Obecność choroby pozawątrobowej
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
- Wiek > 70 lat
- Przebyta operacja wątroby (wcześniejsze resekcje wątroby)
- Pacjent otrzymujący chemioterapię z udokumentowaną progresją choroby
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ablacja VLS/podwiązanie portalu/hepatektomia
Krok 1:
Krok 2: tylko jeśli FRL/masa ciała > 0,5 - laparoskopowo/laparotomiczna trisektomia prawostronna |
Krok 1:
Tomografia komputerowa w celu oceny przerostu lewego płata bocznego po 9 ± 2 krokach od kroku 1 Krok 2: tylko jeśli FRL/masa ciała > 0,5 - laparoskopowo/laparotomiczna trisektomia prawostronna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek resekcji R0
Ramy czasowe: 30 dni po kroku 2
|
Procent operacji, w których uzyskano całkowitą radykalność onkologiczną (R0).
|
30 dni po kroku 2
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność okołooperacyjna (3 miesiące)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Odsetek śmiertelności okołooperacyjnej (3 miesiące)
|
3 miesiące
|
|
Powikłania okołooperacyjne (klasyfikacja Claviena)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Odsetek powikłań okołooperacyjnych opisanych za pomocą klasyfikacji Claviena Dindo
|
1 miesiąc
|
|
Czas na progres
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
|
Całkowite przeżycie po 12 i 24 miesiącach od operacji
|
12 i 24 miesiące
|
|
przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
|
przeżycie wolne od choroby wątroby
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Umberto Cillo, MD PhD, Azienda Ospedaliera di Padova
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Jaeck D, Oussoultzoglou E, Rosso E, Greget M, Weber JC, Bachellier P. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and bilobar colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004 Dec;240(6):1037-49; discussion 1049-51. doi: 10.1097/01.sla.0000145965.86383.89.
- Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Horbelt R, Kroemer A, Loss M, Rummele P, Scherer MN, Padberg W, Konigsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2-staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Ann Surg. 2012 Mar;255(3):405-14. doi: 10.1097/SLA.0b013e31824856f5.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Brokalaki EI, Radtke A, Frilling A, Molmenti EP, Malago M, Broelsch CE. Left hepatic trisectionectomy for hepatobiliary malignancies. J Am Coll Surg. 2006 Sep;203(3):311-21. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2006.05.290. Epub 2006 Jul 13.
- Farges O, Belghiti J, Kianmanesh R, Regimbeau JM, Santoro R, Vilgrain V, Denys A, Sauvanet A. Portal vein embolization before right hepatectomy: prospective clinical trial. Ann Surg. 2003 Feb;237(2):208-17. doi: 10.1097/01.SLA.0000048447.16651.7B.
- Tartter PI. The association of perioperative blood transfusion with colorectal cancer recurrence. Ann Surg. 1992 Dec;216(6):633-8. doi: 10.1097/00000658-199212000-00004.
- Donati M, Stavrou GA, Oldhafer KJ. Current position of ALPPS in the surgical landscape of CRLM treatment proposals. World J Gastroenterol. 2013 Oct 21;19(39):6548-54. doi: 10.3748/wjg.v19.i39.6548.
- Lang H, Sotiropoulos GC, Fruhauf NR, Domland M, Paul A, Kind EM, Malago M, Broelsch CE. Extended hepatectomy for intrahepatic cholangiocellular carcinoma (ICC): when is it worthwhile? Single center experience with 27 resections in 50 patients over a 5-year period. Ann Surg. 2005 Jan;241(1):134-43. doi: 10.1097/01.sla.0000149426.08580.a1.
- Are C, Iacovitti S, Prete F, Crafa FM. Feasibility of laparoscopic portal vein ligation prior to major hepatectomy. HPB (Oxford). 2008;10(4):229-33. doi: 10.1080/13651820802175261.
- de Santibanes E, Alvarez FA, Ardiles V. How to avoid postoperative liver failure: a novel method. World J Surg. 2012 Jan;36(1):125-8. doi: 10.1007/s00268-011-1331-0.
- van Lienden KP, Hoekstra LT, Bennink RJ, van Gulik TM. Intrahepatic left to right portoportal venous collateral vascular formation in patients undergoing right portal vein ligation. Cardiovasc Intervent Radiol. 2013 Dec;36(6):1572-1579. doi: 10.1007/s00270-013-0591-5. Epub 2013 Mar 13.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2934P
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .