MEK-estäjän MEK162: n vaiheen I/IB-tutkimus yhdessä karboplatiinin kanssa ja pemetreksoitu potilailla, joilla on keuhkojen ei-nojakas karsinooma (MEK162)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimukseen osallistuvien henkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu ei-neliömäinen EGFR-villityyppinen, alk-rajamisen negatiivinen karsinooma keuhkojen. Potilaat, joilla on neuroendokriininen karsinooma, sekoitetut pienet ja pienet solusyöpät tai oksaskarsinooma, eivät ole kelvollisia.
• Kudos on saatavana KRAS -mutaatiotilan analyysiin.
• Potilailla on oltava metastaattinen sairaus (parantumaton vaihe IIIB/vaihe IV).
• Potilailla on oltava kliinisesti ja/tai radiografisesti dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus. Ainakin yhden sairauspaikan on oltava yksidimensionaalisesti mitattavissa RECIST V1.1: llä seuraavasti (Eisenhauer et ai.):

CT-skannaus, fysikaalinen tutkimus ≥10 mm rintakehä ≥20 mm imusolmukkeiden lyhyt akseli ≥15 mm

• Kaikki radiologiatutkimukset on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä (35 päivää, jos negatiivinen).
• Aikaisemmin säteilytetyillä alueilla ei tule valita vaurioita, ellei tällaisten vaurioiden etenemisestä ole selkeää näyttöä.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattiselle NSCLC: lle. Potilaiden, jotka ovat saaneet adjuvanttihoidon tai kemoradioinnin vaiheen III taudista, olisi pitänyt suorittaa tämä ≥12 kuukautta ennen tutkimuksen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on vakaa keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat sallittuja, jos taudin stabiilisuus on dokumentoitu kuvantamisella ≥28 päivää hoidon valmistumisen jälkeen, ovat kortikosteroidien ulkopuolella tutkimushoidon 1 päivään mennessä.
• Potilailla on saattanut olla aikaisempaa pahanlaatuisuutta, jos tutkijan mielestä lopullisesti hoidetaan ja/tai ainoa aktiivinen pahanlaatuisuus on NSCLC. Potilaat, joilla on sekoitettu pienisoluinen keuhkosyövän histologia, jätetään pois. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa> 30% luuytimeen, jätetään pois. Ota yhteyttä PI: hen, jos et ole varma, täyttävätkö toisen pahanlaatuisen kasvatuksen edellä mainitut vaatimukset.
• Muiden pahanlaatuisuuden vuoksi hoidetuilla potilailla kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava CTCAE V4.0 ≤ aste 1 (paitsi hiustenlähtö) ilmoittautumishetkellä.
• Pystyy nielemään ja pitämään oraalisia lääkkeitä, eikä sillä ole kliinisesti merkittäviä maha -suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymisoireyhtymää tai vatsan tai suolen suurta resektiota.
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP1A2: n, CYP2A19, CYP2B6, CYP3A4 ja/tai UGT1A1 ja UGT1A9, estäjiä tai indusoijia ovat kelpoisia, mutta näitä lääkkeitä on käytettävä varoen (liite C).

Koska näiden edustajien luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää kuulla säännöllisesti usein päivitettyä luetteloa, kuten http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx;

• Potilaiden on oltava ≥18 -vuotiaita.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky Status ≤1
• Riittävät elin- ja laboratorioparametrit, jotka on määritelty alla.
• Laboratoriovaatimukset - 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista:

Hematologia: absoluuttiset granulosyyttit ≥1,5 × 109/l verihiutaleet ≥100 × 109/l biokemia: bilirubiini ≤1,25 × normaalin AST: n (SGOT) ≤2,5 × institutionaalinen yläraja normaalin/alt (SGPT) tai ≤5 × institutionaalinen yläraja Normaalin läsnäolon läsnäolossa

kreatiniinin puhdistus ≥45 ml/min/1,73 m2

-Patsien on kyettävä antamaan tietoinen suostumus alla olevien yksityiskohtien perusteella:

• Kaikkien psykologisten, perheellisten, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen potentiaalisesti haittaa tutkimusprotokollan ja seurantaohjelman noudattamista; Näistä olosuhteista tulisi keskustella potilaan kanssa ennen kuin rekisteröinti
• Ennen potilaan rekisteröintia/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP: n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Historia tai nykyinen näyttö/verkkokalvon laskimon tukkeutumisen riski (RVO) tai seroosisen retinopatian (CSR):

  • RVO: n tai CSR: n historia tai altistavat tekijät RVO: lle tai CSR: lle (esim. Hallitsemattoman glaukooma tai silmän verenpaine, hallitsematon systeeminen sairaus, kuten verenpaine, diabetes mellitus tai hyperviskositeetin historia tai hyperloagulaatio -oireyhtymät). Potilaat, joilla on aikaisempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia, ovat sallittuja.
  • Näkyvä verkkokalvon patologia, kuten oftalmologisella tutkimuksella arvioidaan, jota pidetään RVO: n tai CSR: n riskitekijänä, kuten:
• Todisteet uudesta optisesta levykuppimisesta
• Todisteet automatisoidun kehän uusista visuaalisesta kenttävirheistä
• Sisäinen paine> 21 mmHg mitattuna tonografialla
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa aikaisempi lääketiede (pahanlaatuisuuden poikkeuksen lisäksi), psykiatrinen häiriö tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä koehenkilöiden turvallisuutta, saadaan tietoisen suostumuksen tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen PI: n mielestä.
• Interstitiaalisen keuhkosairauden tai keuhkokuumetulehduksen historia.
• Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. Epävakaat tai korvaamattomat hengityselinten, maksan, munuaisten metaboliset tai sydänsairaudet).
• Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTC: n pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä (esim. Synnellinen pitkä QT -oireyhtymä, pitkän QT -oireyhtymän perheen historia, hypokalemia) tai lähtötason QTCB -aika ≥480 ms.
• Akuutin sepelvaltimo -oireyhtymien historia (mukaan lukien sydäninfarkti ja epävakaa angina), sepelvaltimoiden angioplastia tai stentti viimeisen 6 kuukauden tai sydämen metastaasien aikana.
• Historia tai todisteita nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä.
• Historia tai todisteita nykyisestä ≥ luokan II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, jonka New York Heart Association (NYHA) on määritelty.
• Hepatiitti B: n pinta -antigeenin tai hepatiitti C -vasta -aineen tunnettu positiivisuus.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio.
• Hoito-tulenkestävä verenpaine, joka on määritelty verenpaineen systoliseksi> 140 mmHg ja/tai diastoliseksi> 90 mmHg, jota ei voida hallita verenpaineen anti-astensiivisellä terapialla.
• Koehenkilöt, joilla on sydänsisäiset defibrillaattorit tai pysyvät sydämentahdistimet.
• Raskaana tai hoitotyön (imettävät) naiset jätetään pois.
• Lapsen kantapotentiaalin naispotilaalla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
• Lasten kantavien naisten on suostuttava asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöä koko tutkimuksen ajan ja 120 päivän ajan nämä menetelmät sisältävät
• Kokonais pidättäytyminen tai 2 estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista menetelmää vierailusta 1 - 120 päivään viimeisen hoidon annoksen jälkeen.
• Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää ensimmäisellä annoksella tutkimuslääkettä 120 päivän ajan viimeisen hoidon annoksen jälkeen (katso yllä).
• Vaikka potilaille, joilla on merkittäviä heikentyneitä kuulo, on oltava poissuljettu pois poissulkemisesta, on oltava tietoinen mahdollisesta ototoksisuudesta, ja ne voidaan päättää olla sisällyttämättä. Jos sisällytetään, suositellaan audiogrammeja, ja niitä tulisi seurata toistuvilla audiogrammeilla ennen kiertoa 2.