A MEK162, a MEK-inhibitor I/IB fázisú vizsgálata karboplatinnal és pemetrexed kombinálva (MEK162)

Befogadási kritériumok:

• A vizsgálatba jogosult alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:
• A szövettanilag megerősítették nem illatos EGFR vad típusú, ALK-ReArrangement negatív karcinómával. A neuroendokrin karcinómában, a vegyes kicsi és nem kicsi sejtes karcinómában vagy a laphám carcinomában szenvedő betegek nem jogosultak.
• A KRAS mutációs állapot elemzéséhez rendelkezésre álló szövetek.
• A betegeknek metasztatikus betegséggel kell rendelkezniük (gyógyíthatatlan IIIB stádium/IV stádium).
• A betegeknek klinikailag és/vagy radiográfiailag dokumentált mérhető betegséggel kell rendelkezniük. Legalább egy betegség helyének a RECIST v1.1 által egységesnek mérhetőnek kell lennie, az alábbiak szerint (Eisenhauer et al.):

CT-SCAN, fizikai vizsga ≥10 mm mellkas röntgen ≥20 mm-es nyirokcsomó rövid tengely ≥15 mm

• Az összes radiológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 28 napon belül kell elvégezni (35 nap, ha negatív).
• A korábban besugárzott területeken a sérüléseket csak akkor szabad kiválasztani, ha az ilyen sérülésekben egyértelmű bizonyíték van a progresszióról.
• Lehet, hogy a betegek nem részesültek korábbi szisztémás kezelésben a metasztatikus NSCLC -vel. Azoknak a betegeknek, akiknek adjuváns kezelést vagy kemoraditációt kaptak a III. Stádiumú betegségben, ezt ≥12 hónappal a vizsgálat beiratkozása előtt be kellett fejezniük.
• A stabil központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek megengedettek, ha a betegség stabilitását ≥28 nappal a kezelés befejezése után dokumentálják, és a kortikoszteroidok a vizsgálati kezelés első napján vannak.
• Lehet, hogy a betegeknek korábbi rosszindulatú daganatokkal rendelkeztek, ha véglegesen kezelik, és/vagy a vizsgáló véleménye szerint az egyetlen aktív malignitás az NSCLC. A vegyes kissejtes tüdőrák szövettanában szenvedő betegeket kizártuk. Azok a betegek, akiknél a csontvelő> 30% -os sugárterápiát kaptak, kizártak. Forduljon a PI -nek, ha nem biztos benne, hogy a második rosszindulatú daganatok megfelelnek -e a fenti követelményeknek.
• Más rosszindulatú daganatok miatt kezelt betegeknél az összes korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásnak CTCAE v4.0 ≤ 1. fokozatú (alopecia kivételével) kell lennie a beiratkozás idején.
• Képes nyelni és megtartani az orális gyógyszereket, és nincs olyan klinikailag szignifikáns gastrointestinalis rendellenesség, amely megváltoztathatja az abszorpciót, például a malabszorpciós szindrómát vagy a gyomor vagy a bél jelentős reszekcióját.
• A CYP1A2, CYP2A19, CYP2B6, CYP3A4 és/vagy UGT1A1 és UGT1A9 gátlók vagy induktorok inhibitorok vagy induktorok, amelyek gátlói vagy anyagokat kapnak, ezeket a gyógyszereket óvatosan kell használni (C. függelék).

Mivel ezeknek az ügynököknek a listái folyamatosan változnak, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített listával, például a http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx;

• A betegeknek ≥18 évig kell lenniük.
• Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota ≤1
• Megfelelő szerv- és laboratóriumi paraméterek, az alábbiakban meghatározva.
• Laboratóriumi követelmények - a beiratkozást megelőző 7 napon belül:

Haematology: absolute granulocytes ≥1.5 × 109/L platelets ≥100 × 109/L Biochemistry: bilirubin ≤1.25 × institutional upper limit of normal AST(SGOT) ≤2.5 × institutional upper limit of normal /ALT(SGPT) or ≤5 × institutional upper limit of normal in the presence of liver metastases

A kreatinin clearance ≥45 ml/perc/1,73 m2

-A betegeknek képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezést nyújtson az alábbi részletek alapján:

• semmiféle pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely akadályozza a vizsgálati protokoll és a nyomon követési ütemterv betartását; Ezeket a feltételeket a vizsgálatban történő regisztráció előtt meg kell vitatni a beteggel
• A betegek regisztrációja/randomizációja előtt írásbeli tájékozott hozzájárulást kell megadni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi rendeletek szerint.

Kizárási kritériumok:

• A retina véna elzáródásának (RVO) vagy a központi serous retinopathia (CSR) története vagy jelenlegi bizonyítéka/kockázata:

  • Az RVO vagy a CSR története, vagy az RVO vagy a CSR hajlamosító tényezői (például ellenőrizetlen glaukóma vagy szemhipertónia, ellenőrizetlen szisztémás betegség, például hipertónia, diabetes mellitus, vagy hipervisinitás vagy hiperkoagulálhatósági szindrómák kórtörténete). A korábbi mély vénás trombózisban vagy tüdőembóliaban szenvedő betegek megengedettek.
  • Látható retinális patológia, szemészeti vizsga alapján, amelyet az RVO vagy a CSR kockázati tényezőjének tekintnek, például:
• Az új optikai korong -burkolás bizonyítéka
• Az automatizált kerület új látótér hibáinak bizonyítéka
• Intraokuláris nyomás> 21 mmHg, tonográfiával mérve
• Bármely komoly és/vagy instabil, korábban létező orvosi (a rosszindulatúak kivételétől eltekintve), pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan feltételek, amelyek beavatkozhatnak az alanyok biztonságába, tájékozott beleegyezést vagy a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést szerezhetnek, a PI véleménye szerint.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy pneumonitis kórtörténete.
• A súlyos vagy ellenőrizetlen szisztémás betegségek (például instabil vagy kompenzált légzőszervi, máj-, vese -anyagcsere vagy szívbetegség) bizonyítéka.
• Bármely olyan tényező, amely növeli a QTC meghosszabbításának vagy az aritmiás események kockázatát (pl. Veleszületett hosszú QT -szindróma, hosszú QT -szindróma családtörténete, hypokalemia) vagy kiindulási qTCB intervallum ≥480 ms.
• Az akut koszorúér -szindrómák (beleértve a miokardiális infarktust és az instabil angina) története, a koszorúér angioplasztika vagy az elmúlt 6 hónapban vagy a szív metasztázisában.
• A jelenlegi klinikailag szignifikáns, ellenőrizetlen aritmiák története vagy bizonyítéka.
• A II. Osztályú pangásos szívelégtelenség története vagy bizonyítéka a New York Heart Association (NYHA) által meghatározottak szerint.
• Ismert pozitivitás a hepatitis B felületi antigén vagy a hepatitis C antitest esetében.
• Ismert emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
• A kezelés tűzálló hipertónia, amelyet vérnyomás-szisztolésként definiálnak> 140 Hgmm és/vagy diasztolés> 90 mmHg, amelyet nem lehet szabályozni az anti-pereny kezeléssel.
• Azon belüli cardiac defibrillátorokkal vagy állandó pacemakerekkel rendelkező alanyok.
• A terhes vagy ápoló (szoptató) nőket kizárták.
• A gyermek hordozó potenciállal rendelkező női betegnek negatív szérum- vagy vizelet -terhességi teszttel kell rendelkeznie.
• A gyermekeket hordozó potenciállal rendelkező nőknek meg kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazását a vizsgálat során, és 120 napig ezek a módszerek magukban foglalják
• Teljes absztinencia vagy 2 gát módszer vagy gát módszer, valamint hormonális módszer a kezelés utolsó adagját követő 1-120 napos látogatásról.
• A férfiaknak meg kell fogadniuk, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, kezdve az első vizsgálati gyógyszer adagjával az utolsó kezelés adagját követő 120 nappal (lásd fent).
• Noha nem zárják ki, a jelentős károsodott hallásban szenvedő betegeket tudatában kell lenni a potenciális ototoxicitásról, és úgy dönthet, hogy nem szerepelnek. Ha tartalmazza, akkor a kiindulási audiogramok ajánlottak, és azt a 2. ciklus előtt ismételt audiogramokkal kell követni.