MEK162（MEK抑制剂）的I/IB期研究与卡泊蛋白结合使用，并在非肺癌癌中与pemetrexede carboplatin结合使用。 (MEK162)

纳入标准：

• 有资格参加研究的受试者必须符合以下所有标准：
• 组织学证实的患者是非Quamous EGFR野生型，ALK-RERANGEMENT肺部阴性癌。 神经内分泌癌，混合和非小细胞癌或鳞状癌的患者不符合资格。
• 可用于KRAS突变状态分析的组织。
• 患者必须患有转移性疾病（IIIB阶段/IV期无法治愈）。
• 患者必须在临床和/或射线照相上有可测量的疾病。 至少一个疾病部位必须通过recist v1.1在以下方面进行单位测量（Eisenhauer等人）：

CT扫描，体格检查≥10mm胸部X射线≥20mm淋巴结短轴≥15mm

• 所有放射学研究都必须在注册前28天内进行（如果阴性为35天）。
• 除非有明确的证据表明此类病变进展，否则不应选择先前受照射区域的病变。
• 患者可能没有接受过转移性NSCLC的任何全身治疗。 在研究入学人数之前，接受了III期疾病的辅助治疗或化学放疗的患者应完成此≥12个月。
• 如果在研究治疗的第1天到治疗后，且疾病的稳定性记录在≥28天，在治疗后的皮质类固醇中，则允许具有稳定的中枢神经系统转移的患者。
• 如果对研究人员进行了明确治疗和/或，患者可能先前患有恶性肿瘤，唯一的主动恶性肿瘤是NSCLC。 排除混合小细胞肺癌组织学的患者。 接受放疗> 30％骨髓的患者被排除在外。 如果不确定第二次恶性肿瘤是否符合上述要求，请咨询PI。
• 在接受其他恶性肿瘤治疗的患者中，所有先前与治疗相关的毒性必须为CTCAEv4.0≤1级（除脱发外）。
• 能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何临床上显着的胃肠道异常，这些异常可能会改变吸收症，例如吸收不良综合征或胃或肠子的重大切除。
• 接受CYP1A2，CYP2A19，CYP2B6，CYP3A4和/或UGT1A1和UGT1A9的药物或诱导剂的药物或物质的患者符合条件，但必须谨慎使用这些药物（附录C）。

由于这些代理商的列表正在不断变化，因此必须定期咨询经常更新的列表，例如http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx;

• 患者必须年龄≥18岁。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1
• 足够的器官和实验室参数，以下定义。
• 实验室要求 - 入学前7天内：

血液学：绝对粒细胞≥1.5×109/L血小板≥100×109/L生物化学：胆红素≤1.25×正常AST（SGOT）≤2.5×机构上限的机构上限（SGOT）的机构上限正常/ALT（SGPT）或正常（SGPPT）或正常（SGPT

肌酐清除度≥45mL/min/1.73 M2

- 患者必须能够根据以下详细信息提供知情同意：

• 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况
• 在患者注册/随机分组之前，必须根据ICH/GCP和国家/地方法规给予书面知情同意。

排除标准：

• 视网膜静脉阻塞（RVO）或中央浆液性视网膜病（CSR）的历史或当前证据/风险：

  • RVO或CSR的史或RVO或CSR的诱发因素（例如，不受控制的青光眼或眼部高血压，不受控制的全身性疾病，例如高血压，糖尿病，糖尿病，或过度宣传史或高凝性或超凝性综合症的史）。 允许患有先前的深静脉血栓形成或肺栓塞的患者。
  • 通过眼科检查评估的可见视网膜病理学被认为是RVO或CSR的危险因素，例如：
• 新的光盘拔罐的证据
• 自动周围的新视野缺陷的证据
• 眼内> 21mmHg，通过音调量表测量
• PI认为，任何严重和/或不稳定的先前医疗（除恶性例外），精神病障碍或其他可能干扰受试者安全的状况，以PI的看法获得知情同意或遵守研究程序。
• 间质性肺部疾病或肺炎的病史。
• 严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，不稳定或无偿呼吸道，肝，肾脏代谢或心脏病）。
• 任何增加QTC延长风险或心律不齐风险风险的因素（例如 先天性长QT综合征，长QT综合征，低核血症）或基线QTCB间隔≥480毫秒。
• 急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死和不稳定的绞痛），冠状动脉成形术或支架在过去6个月内或心脏转移。
• 病史或当前临床上明显不受控制的心律失常的证据。
• 纽约心脏协会（NYHA）定义的当前≥ClassII充血性心力衰竭的历史或证据。
• 已知的乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体的阳性。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 治疗性高血压被定义为血压收缩期> 140 mmHg和/或舒张压> 90 mmHg，无法通过抗高血压疗法控制。
• 具有心脏内部除颤器或永久起搏器的受试者。
• 孕妇或护理（哺乳）妇女被排除在外。
• 儿童承载潜力的女性患者必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。
• 育儿潜力的妇女必须同意在整个研究中使用适当的避孕方法，在120天之后，这些方法包括
• 最后剂量治疗后1到120天，总节制或2种障碍法或屏障方法加荷尔蒙法。
• 男性必须同意使用适当的避孕方法，从最后剂量治疗后的120天开始，从第一剂量的研究药物开始（请参见上文）。
• 虽然不排除，但必须使听力障碍严重的患者意识到潜在的耳毒性，并且可能选择不包括。 如果包括，建议基线听力图，则应在周期2之前重复听力图。