En fas I/IB-studie av MEK162, en MEK-hämmare, i kombination med karboplatin och pemetrexerad hos patienter med icke-kvamt karcinom i lungan (MEK162)

Inkluderingskriterier:

• Ämnen som är berättigade till registrering på studien måste uppfylla alla följande kriterier:
• Patienter med histologiskt bekräftat icke-kvämmande EGFR-vildtyp, Alk-Rearrangement negativt karcinom i lungan. Patienter med neuroendokrin karcinom, blandat litet och icke-småcellcancer eller skivepitelcancer är inte berättigade.
• Vävnad tillgänglig för KRAS -mutationsstatusanalys.
• Patienter måste ha metastaserad sjukdom (obotligt stadium IIIB/steg IV).
• Patienter måste ha kliniskt och/eller radiografiskt dokumenterad mätbar sjukdom. Åtminstone en sjukdomsplats måste vara ojämnt mätbart genom att RECIST v1.1 enligt följande (Eisenhauer et al.):

CT-skanning, fysisk undersökning ≥10 mm bröst röntgen ≥20 mm lymfkörtel kort axel ≥15 mm

• Alla radiologiska studier måste utföras inom 28 dagar före registrering (35 dagar om de är negativa).
• Skador i tidigare bestrålade områden bör inte väljas om det inte finns tydliga bevis på progression i sådana lesioner.
• Patienter kanske inte har fått någon tidigare systemisk behandling för metastaserad NSCLC. Patienter som har fått adjuvansbehandling eller kemoradiering för stadium III -sjukdom borde ha slutfört detta ≥12 månader före studieregistreringen.
• Patienter med stabila CNS -metastaser är tillåtna om sjukdomens stabilitet dokumenteras med avbildning ≥28 dagar efter behandlingen av behandlingen, är och av kortikosteroider efter dag 1 i studiebehandlingen.
• Patienter kan ha haft tidigare malignitet om de definitivt behandlas och/eller, enligt utredarens åsikt, är den enda aktiva maligniteten NSCLC. Patienter med blandad småcells lungcancerhistologi är uteslutna. Patienter som har fått strålbehandling till> 30% benmärg är uteslutna. Se PI om du är osäker på om andra maligniteter uppfyller kraven som anges ovan.
• Hos patienter som behandlas för annan malignitet måste alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter vara CTCAE v4.0 ≤ grad 1 (utom Alopecia) vid anmälan.
• Kunna svälja och behålla oral medicinering och har inte några kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan förändra absorption såsom malabsorptionssyndrom eller huvudresektion av magen eller tarmen.
• Patienter som får mediciner eller ämnen som är hämmare eller inducerare av CYP1A2, CYP2A19, CYP2B6, CYP3A4 och/eller UGT1A1 och UGT1A9 är berättigade men dessa läkemedel måste användas med försiktighet (bilaga C).

Eftersom listorna över dessa agenter ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad lista som http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx;

• Patienter måste åldras ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤1
• Tillräckliga organ- och laboratorieparametrar, definierade nedan.
• Laboratoriekrav - inom sju dagar före registrering:

Hematologi: Absoluta granulocyter ≥1,5 × 109/L -blodplättar ≥100 × 109/L Biokemi: Bilirubin ≤1,25 × Institutionell övre gräns för normal AST (SGOT) ≤2,5 × Institutionell övre gräns för normal/alt (SGPT) eller ≤5 × Institutionella övre gränser för Liver för LIVER -META LIVER

Kreatininclearance ≥45 ml/min/1,73 m2

-Patienter måste kunna ge informerat samtycke baserat på detaljerna nedan:

• Frånvaro av något psykologiskt, familjär, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; Dessa villkor bör diskuteras med patienten före registrering i rättegången
• Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.

Uteslutningskriterier:

• Historik eller nuvarande bevis/risk för retinal ven occlusion (RVO) eller central serös retinopati (CSR):

  • Historik om RVO eller CSR, eller predisponerande faktorer till RVO eller CSR (t.ex. okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni, okontrollerade systemisk sjukdom såsom hypertoni, diabetes mellitus eller historia av hyperviskositet eller hyperkoagulerbarhetssyndrom). Patienter med tidigare djup venös trombos eller lungemboli är tillåtna.
  • Synlig retinal patologi som bedöms av oftalmologisk undersökning som anses vara en riskfaktor för RVO eller CSR, såsom:
• Bevis på ny optisk skivkuppning
• Bevis på nya synfältfel på automatiserad perimetri
• Intraokulärt tryck> 21 mmHg mätt med tonografi
• Alla allvarliga och/eller instabila befintliga medicinska (bortsett från undantag från malignitet), psykiatrisk störning eller andra tillstånd som kan störa försökspersonernas säkerhet, få informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna, enligt PI: s åsikt.
• Historia av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.
• Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. instabil eller okompenserad respiratorisk, lever-, njurmetabolisk eller hjärtsjukdom).
• Eventuella faktorer som ökar risken för QTC -förlängning eller risk för arytmiska händelser (t.ex. Medfödd lång QT -syndrom, familjehistoria med långt QT -syndrom, hypokalemi) eller baslinje QTCB -intervall ≥480 msek.
• Historia av akuta koronarsyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina), koronar angioplastik eller stenting under de senaste 6 månaderna eller hjärtmetastaser.
• Historia eller bevis på nuvarande kliniskt signifikant okontrollerade arytmier.
• Historia eller bevis på nuvarande ≥klass II kongestiv hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA).
• Känd positivitet för hepatit B -ytantigen eller hepatit C -antikropp.
• Känd humant immunbristvirus (HIV) infektion.
• BEHANDLING eldfast hypertoni definierad som en blodtryck systolisk> 140 mmHg och/eller diastolisk> 90 mmHg som inte kan kontrolleras av anti-hypertensiv terapi.
• Ämnen med intra-cardiac defibrillatorer eller permanenta pacemaker.
• Gravid eller omvårdnad (ammande) kvinnor är uteslutna.
• Kvinnlig patient med barnbärande potential måste ha ett negativt serum eller urin graviditetstest.
• Kvinnor med barnbärande potential måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under hela studien och i 120 dagar efter inkluderar dessa metoder
• Total avhållsamhet eller 2 barriärmetoder eller en barriärmetod plus hormonell metod från besök 1 till 120 dagar efter den sista dosen av behandlingen.
• Män måste gå med på att använda en lämplig metod för preventivmedel som börjar med den första dosen av studiemedicin genom 120 dagar efter den sista dosen av behandlingen (se ovan).
• Även om de inte utesluts måste patienter med betydande nedsatt hörsel göras medvetna om potentiell ototoxicitet och kan välja att inte inkluderas. Om det ingår, rekommenderas baslinje -audiogram och bör följas av upprepade audiogram före cykel 2.