Fazowe badanie I/IB MEK162, inhibitora MEK, w połączeniu z karboplatyną i pemetreksed u pacjentów z rakiem niekwamicznym płuc (MEK162)

Kryteria włączenia:

• Badani kwalifikujący się do rejestracji w badaniu muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:
• Pacjenci z histologicznie potwierdzającym nie-squamicznemu rakowi dzikiego Raka Dzikiego EGFR, negatywny rak płuca. Pacjenci z rakiem neuroendokrynnym, mieszanym małym i niewielkim rakiem komórkowym lub rakiem płaskonabłonkowym nie są kwalifikowalni.
• Tkanka dostępna do analizy statusu mutacji KRAS.
• Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową (nieuleczalne stadium IIIB/stadium IV).
• Pacjenci muszą mieć klinicznie i/lub radiograficznie udokumentowaną mierzalną chorobę. Co najmniej jedno miejsce choroby musi być wymierne jednorazowe przez Recist v1.1 w następujący sposób (Eisenhauer i in.):

CT-SCAN, badanie fizyczne ≥10 mm piersi rentgen

• Wszystkie badania radiologiczne należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed rejestracją (35 dni, jeśli negatywne).
• Nie należy wybierać zmian w wcześniej napromieniowanych obszarach, chyba że istnieją wyraźne dowody progresji w takich zmianach.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego w przypadku NSCLC z przerzutami. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie uzupełniające lub chemioradiotowanie choroby w stadium III, powinni ukończyć to ≥12 miesiące przed zapisaniem się na badanie.
• Pacjenci ze stabilnymi przerzutami OUN są dozwolone, jeśli stabilność choroby jest udokumentowana z obrazowaniem ≥28 dni po zakończeniu leczenia, są i wyłączają kortykosteroidy do pierwszego dnia badania.
• Pacjenci mogli mieć wcześniejszą nowotwory, jeśli są definitywnie leczeni i/lub, zdaniem badacza, jedynym aktywnym nowotworem złośliwym jest NSCLC. Wykluczono pacjentów z mieszaną histologią raka płuc. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię do> 30% szpiku kostnego, są wykluczeni. Skonsultuj się z PI, jeśli nie jest pewne, czy drugie nowotwory spełniają wymogi określone powyżej.
• U pacjentów leczonych z powodu innych nowotworów nowotworowych wszystkie wcześniejsze toksyczność związane z leczeniem muszą być CTCAE v4.0 ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia) w momencie włączenia.
• W stanie przełknąć i zatrzymać doustne leki i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo -jelitowych, które mogą zmieniać wchłanianie, takie jak zespół malbsorpcji lub poważna resekcja żołądka lub jelita.
• U pacjentów otrzymujących leki lub substancje, które są inhibitorami lub induktorami CYP1A2, CYP2A19, CYP2B6, CYP3A4 i/lub UGT1A1 i UGT1A9, ale leki te muszą być stosowane z ostrożnością (załącznik C).

Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie konsultować się z często zaktualizowaną listą, taką jak http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx;

• Pacjenci muszą być w wieku ≥18 lat.
• Status wydajności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) ≤1
• Odpowiednie parametry narządów i laboratorium, zdefiniowane poniżej.
• Wymagania laboratoryjne - w ciągu 7 dni przed zapisaniem się:

Hematologia: bezwzględne granulocyty ≥1,5 × 109/l płytki krwi ≥100 × 109/l Biochemia: bilirubina ≤1,25 × instytucjonalna górna granica normalnej (SGOT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy/ALT (SGPT) lub × instytucjonalna górna granica normalnego w obecności Metastazy podlitowej (Metast.

klirens kreatyniny ≥45 ml/min/1,73 M2

-Teni muszą być w stanie dostarczyć świadomą zgodę na podstawie szczegółów poniżej:

• brak jakiegokolwiek stanu psychicznego, rodzinnego, socjologicznego lub geograficznego potencjalnie utrudniającej zgodność z protokołem badań i harmonogramem monitorowania; Warunki te powinny zostać omówione z pacjentem przed rejestracją w badaniu
• Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wygłosić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wykluczenia:

• Historia lub obecne dowody/ryzyko niedrożności żył siatkówki (RVO) lub retinopatii surowiczej (CSR):

  • Historia RVO lub CSR lub czynników predysponujących do RVO lub CSR (np. Niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, taka jak nadciśnienie, cukrzyca lub historia hiperwyszczęści lub zespołów hiperkoagulacyjności). Dozwolone są pacjenci z wcześniejszą zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płuc.
  • Widoczna patologia siatkówki oceniana przez badanie okulistyczne, które jest uważane za czynnik ryzyka RVO lub CSR, taki jak:
• Dowód nowego bańki dysku wzrokowych
• Dowody nowych wad pola widzenia na zautomatyzowaną perymetrię
• Ciśnienie wewnątrzgałkowe> 21 mmhg mierzone tonografią
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne wcześniej istniejące wcześniej medyczne (oprócz wyjątku nowotworowego), zaburzenie psychiczne lub inne warunki, które mogłyby zakłócać bezpieczeństwo badanych, uzyskiwać świadomą zgodę lub zgodność z procedurami badań, w opinii PI.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.
• Dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (np. Niestabilna lub nieskompensowana choroba oddechowa, wątrobowa, metaboliczna lub serca).
• Wszelkie czynniki, które zwiększają ryzyko wydłużenia QTC lub ryzyko zdarzeń arytmicznych (np. Wrodzony zespół długiego QT, historia rodzinna zespołu długiego QT, hipokalemia) lub wyjściowy odstęp QTCB ≥480 ms.
• Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawał mięśnia sercowego i niestabilna dławica piersiowa), angioplastyka wieńcowa lub stentowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub przerzutów serca.
• Historia lub dowody obecnych klinicznie istotnych niekontrolowanych arytmii.
• Historia lub dowody obecnej ≥ klasycznej niewydolności serca II, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA).
• Znana pozytywność na przeciwciało powierzchniowe przeciwnikowiskowe lub przeciwciało zapalenia wątroby typu C.
• Znane zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Leczenie oporne na tętnicę tętnicze zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi> 140 mmHg i/lub rozkurczowe> 90 mmHg, których nie można kontrolować za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej.
• Badani z defibrylatorami wewnątrz-kardiologicznymi lub stałymi rozrusznikami rozrusznikowymi.
• Wykluczane są kobiety w ciąży lub pielęgniarstwa (karmiące).
• Kobieta pacjentka o potencjale noszącym dziecko musi mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu.
• Kobiety potencjału zawierającego dzieci muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcyjnych w całym badaniu, a przez 120 dni później metody te obejmują
• Całkowita abstynencja lub 2 metody barierowe lub metoda barierowa plus metoda hormonalna z wizyty od 1 do 120 dni po ostatniej dawce leczenia.
• Mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki leku badanego do 120 dni po ostatniej dawce leczenia (patrz wyżej).
• Chociaż nie wykluczono, pacjenci ze znacznym zaburzeniami słuchu muszą być świadomi potencjalnej ototoksyczności i mogą nie być uwzględnione. Jeśli włączono, zalecane są bazowe audiogramy i należy następować powtarzającymi się audiogramami przed cyklem 2.