Studie fáze I/Ib MEK162, inhibitoru MEK, v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed u pacientů s nesvarým karcinomem plic (MEK162)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty způsobilé pro zápis do studie musí splňovat všechna následující kritéria:
• Pacienti s histologicky potvrzeným ne-squamovým EGFR divokým typem, negativním karcinomem plic ALK. Pacienti s neuroendokrinním karcinomem, smíšené malé a nemaso malé buněčné karcinom nebo spinocelulárního karcinomu nejsou způsobilé.
• Tkáň k dispozici pro analýzu stavu mutace KRAS.
• Pacienti musí mít metastatické onemocnění (nevyléčitelná fáze IIIB/fáze IV).
• Pacienti musí mít klinicky a/nebo radiograficky zdokumentované měřitelné onemocnění. Alespoň jedno místo onemocnění musí být jednorozměrně měřitelné pomocí RECIST V1.1 následovně (Eisenhauer et al.):

CT-SCAN, fyzikální zkouška ≥ 10 mm rentgen hrudníku ≥ ​​20 mm Krátká osa lymfatické uzliny ≥15 mm

• Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před registrací (35 dní, pokud jsou negativní).
• Léze v dříve ozářených oblastech by neměly být vybírány, pokud v takových lézích není jasné důkazy o progresi.
• Pacienti možná nedostali žádnou předchozí systémovou léčbu pro metastatickou NSCLC. Pacienti, kteří byli podstoupeni adjuvantní léčbou nebo chemoradiaci pro nemoc III, by to měli dokončit ≥ 12 měsíců před zápisem do studie.
• Pacienti se stabilními metastázami CNS jsou povoleni, pokud je stabilita onemocnění zdokumentována zobrazením ≥ 28 dní po dokončení léčby, jsou a jsou mimo kortikosteroidy do 1. dne studijní léčby.
• Pacienti mohli mít předchozí malignitu, pokud jsou definitivně léčeni a/nebo, podle názoru vyšetřovatele, jedinou aktivní malignitou je NSCLC. Vyloučeni jsou pacienti se smíšenou histologií rakoviny plic s malými buňkami. Vyloučeni jsou pacienti, kteří dostali radioterapii na> 30% kostní dřeně. Poraďte se s PI, pokud si nejsou jisti, zda druhé malignity splňují požadavky uvedené výše.
• U pacientů léčených pro jinou malignitu musí být všechny předchozí toxicity související s léčbou CTCAE v4.0 ≤ stupeň 1 (s výjimkou alopecie) v době zápisu.
• Schopnost polykat a udržet perorální léky a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou změnit absorpci, jako je syndrom malabsorpce nebo hlavní resekce žaludku nebo střev.
• Pacienti dostávající léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP1A2, CYP2A19, CYP2B6, CYP3A4 a/nebo UGT1A1 a UGT1A9, jsou způsobilé, ale tyto léky musí být použity s opatrností (dodatek C).

Protože seznamy těchto agentů se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často se seznamem, jako je http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx;

• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG)
• Přiměřené orgánové a laboratorní parametry, definované níže.
• Laboratorní požadavky - do 7 dnů před zápisem:

Hematologie: Absolutní granulocyty ≥1,5 × 109/l destičky ≥100 × 109/l Biochemie: bilirubin ≤1,25 × institucionální horní hranice normálního AST (Sgot) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálního/alt (SGPT) nebo ≤5 × institucionální horní hranice v přítomnosti jurového metastátu normálního/alt)

clearance kreatininu ≥ 45 ml/min/1,73 M2

-Pocienti musí být schopni poskytnout informovaný souhlas na základě níže uvedených údajů:

• Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu potenciálně bránící souladu s protokolem studie a následnému plánu; Tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací v pokusu
• Před registrací/randomizací pacienta musí být písemný informovaný souhlas uveden podle ICH/GCP a vnitrostátních/místních předpisů.

Kritéria pro vyloučení:

• Historie nebo současné důkazy/riziko okluze sítnicové žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR):

  • Historie RVO nebo CSR nebo predispoziční faktory k RVO nebo CSR (např. Nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, nekontrolované systémové onemocnění, jako je hypertenze, diabetes mellitus nebo anamnéza hyperviskozity nebo hyperkoagulability). Jsou povoleny pacienti s předchozí hlubokou žilní trombózou nebo plicní embolií.
  • Viditelná patologie sítnice, jak byla hodnocena oftalmologickou zkouškou, která je považována za rizikový faktor pro RVO nebo CSR, jako jsou:
• Důkazy o novém pobavení optického disku
• Důkaz nových vad zorného pole na automatizované perimetrii
• Nitrooční tlak> 21 mmhg měřeno tonografií
• Jakákoli vážná a/nebo nestabilní předběžná lékařská (kromě výjimky z malignity), psychiatrické poruchy nebo jiné podmínky, které by mohly narušit bezpečnost subjektů a podle názoru PI získat informovaný souhlas nebo dodržování studijních postupů.
• Historie intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy.
• Důkaz těžkých nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (např. Nestabilní nebo nekompenzované respirační, jaterní, renální metabolické nebo srdeční onemocnění).
• Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTC nebo rizika arytmických událostí (např. Vrozený dlouhý syndrom QT, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT, hypokalémie) nebo základního intervalu QTCB ≥ 480 ms.
• Historie akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy), koronární angioplastiky nebo stentování během posledních 6 měsíců nebo srdečních metastáz.
• Historie nebo důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií.
• Historie nebo důkaz současného ≥ třídové srdeční selhání ≥ třída II, jak je definováno New York Heart Association (NYHA).
• Známá pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátky hepatitidy C.
• Známá infekce viru lidské imunodeficience (HIV).
• Léčba refrakterní hypertenze definována jako systolický krevní tlak> 140 mmHg a/nebo diastolického> 90 mmHg, který nelze kontrolovat antihypertenzivní terapií.
• Subjekty s intra-kardiálními defibrilátory nebo stálými kardiostimulátory.
• Těhotné nebo ošetřovatelské (laktační) ženy jsou vyloučeny.
• Pacientka s potenciálem nesoucí dítěte musí mít negativní test těhotenství v séru nebo moči.
• Ženy potenciálu nesoucího dítěte musí souhlasit s použitím vhodných antikoncepčních metod v průběhu studie a po dobu 120 dnů poté tyto metody zahrnují tyto metody
• Celková abstinence nebo 2 bariérové ​​metody nebo metoda bariéry plus hormonální metoda od návštěvy 1 až 120 dnů po poslední dávce léčby.
• Muži musí souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce počínaje první dávkou studijního léčiva po 120 dnech po poslední dávce léčby (viz výše).
• Přestože nejsou vyloučeni, musí být pacienti s významným zhoršeným sluchem informováni o potenciální ototoxicitě a mohou se rozhodnout, že nebudou zahrnuty. Pokud jsou zahrnuty, jsou doporučeny základní audiogramy a měly by následovat opakované audiogramy před cyklem 2.