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Carboplatin과 함께 MEK162의 MEK162 상 I/IB 연구 및 폐의 비 제곱 암종 환자에서 pemetrexed. (MEK162)

2025년 8월 20일 업데이트: University Health Network, Toronto

MEK162는 KRA 및/또는 다른 돌연변이를 갖는 시험관 내에서 마우스 및 인간 암 세포에서 NSCLC 이종 이식 모델에서 단일 제제로서 종양 성장의 상당한 억제를 보여 주었다. 이들 데이터는 MEK162가 이러한 돌연변이를 보유한 암 적응증에서 잠재적 이점을 제공 할 수 있음을 시사한다. MEK162는 현재 1 상 임상 검사에서 조사되고 있으며 암 환자에서 45mg의 MTD까지 내약성이 높아졌습니다.

최근 몇 년 동안 비소 세포 폐암 환자의 생존 혜택에는 거의 변화가 없었습니다. 분자 및 유전자 마커에 의존하는 새로운 치료 옵션이 광범위하게 연구되고 있습니다. 따라서, 표준 화학 요법과 함께 분자 표적 요법으로 비소 세포 폐암을 관리하기위한 전환이 있었다. 이 연구는 KRAS 돌연변이 환자를 대상으로 할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

목표

1.1 주요 목표

  • 진행된 비소 세포 폐암 (NSCLC)에서 1 라인 치료로서 카보 플라틴과 함께 투여 된 MEK162의 안전성을 평가하기 위해.
  • MEK162의 권장 상 II 용량 (RP2D)을 결정하기 위해 Advanced NSCLC에서의 첫 번째 라인 처리로서 3 주간 일정으로 투여 된 pemetrexed 및 carboplatin과 함께 연속 투여 일정에 주어질 때 사용될 때 사용됩니다.
  • EGFR 야생형, Alk-rearrangement negative nsclc를 가진 치료-나이브 환자에서 Pemetrexed 및 Carboplatin 외에도 MEK162의 조합의 효능 (상 IB 부분에서 종양 반응에 의해 측정 된)을 탐구한다.

1.2 2 차 목표

  • 카보 플라틴 및 pemetrexed와 함께 투여 된 MEK162의 집단 약동학을 특성화하기 위해 (단계 I).
  • KRAS 돌연변이 (및 하위 유형)와 추가 게놈 돌연변이 및 객관적인 임상 반응 사이의 관계를 탐구합니다.

1.3 시험 끝 포인트 1 차 1 단계 • NCI CTC AE V4로 측정 된 바와 같이 용량 제한 독성 (DLT)의 개발 (4.3 절에 정의).

단계 IB

• Recist v1.1에 따라 객관적인 응답 속도 (ORR).

2 차 단계 I • 부작용, 심각한 부작용, 혈액학 및 화학 값의 변화, 활력 징후, ECG.

단계 IB

  • 종양 조직에서 KRAS 돌연변이가 있거나없는 환자에 대한 반응 속도 (RR), 무 진행 생존 (PFS) 및 질병 조절률 (DCR)의 평가.
  • KRAS 돌연변이 하위 유형의 탐색 적 분석.

탐색 적 엔드 포인트

• 제한된 샘플링 전략 약동학 적 모델은 MEK162의 클리어런스가 pemetrexed 기반 화학 요법의 동시 투여에 의해 영향을받지 않도록하기 위해 사용될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

13

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, 캐나다, K1G 3Y9
        • The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

  • 연구에 등록 할 수있는 피험자는 다음 모든 기준을 충족해야합니다.
  • 조직 학적으로 확인 된 환자는 비-삼분기 EGFR 야생형, 폐의 알크-리 렌지 언급 음성 암종을 가진 환자. 신경 내분비 암종, 혼합 소형 및 비소 세포 암종 또는 편평 암종 환자는 적격이 없습니다.
  • KRAS 돌연변이 상태 분석에 이용 가능한 조직.
  • 환자는 전이성 질환을 앓고 있어야합니다 (비기 단계 IIIB/단계 IV).
  • 환자는 임상 및/또는 방사선 학적으로 기록 된 측정 가능한 질병이 있어야합니다. 다음과 같이 적어도 하나의 질병 부위가 Recist v1.1에 의해 일차원 적으로 측정 할 수 있어야합니다 (Eisenhauer et al.).

CT- 스캔, 신체 검사 ≥10 mm 흉부 X- 레이 이상 20 mm 림프절 짧은 축 ≥15 mm

  • 모든 방사선 연구는 등록 전 28 일 (음성 인 경우 35 일) 이내에 수행해야합니다.
  • 그러한 병변에서 진행의 명확한 증거가 없다면, 이전에 조사 된 영역의 병변은 선택해서는 안됩니다.
  • 환자는 전이성 NSCLC에 대한 사전 전신 치료를받지 못했을 수 있습니다. III 기 질환에 대한 보조제 치료 또는 화학 방사선을받은 환자는 연구 등록 전에 12 개월 이상을 완료해야합니다.
  • 질병의 안정성이 치료 완료 후 28 일 이상 영상화 된 상태에서 문서화되면, 연구 치료 1 일째에 코르티코 스테로이드를 사용하여 안정된 CNS 전이를 가진 환자가 허용됩니다.
  • 환자는 결정적으로 치료를 받거나/또는 조사자의 견해로는 유일한 활성 악성 악성 악성 종양이 NSCLC 일 경우 사전 악성 종양을 가졌을 수 있습니다. 작은 세포 폐암 조직학이 혼합 된 환자는 제외됩니다. 방사선 요법을받은 환자는> 30% 골수가 제외됩니다. 두 번째 악성 종양이 위에 지정된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 PI를 참조하십시오.
  • 다른 악성 종양으로 치료받은 환자의 경우, 모든 이전의 치료 관련 독성은 등록시 CTCAE v4.0 ≤ 1 등급 (탈모증 제외)이어야합니다.
  • 구강 약물을 삼키고 유지할 수 있으며, 흡수 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제술과 같은 흡수를 변화시킬 수있는 임상 적으로 유의미한 위장 이상 이상이 없다.
  • CYP1A2, CYP2A19, CYP2B6, CYP3A4 및/또는 UGT1A1 및 UGT1A9의 억제제 또는 유도제 인 약물 또는 물질을받는 환자는 적격이지만 이러한 약물은주의해서 사용해야합니다 (부록 C).

이러한 에이전트의 목록은 끊임없이 변화하고 있기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같은 자주 업데이트 된 목록을 정기적으로 상담하는 것이 중요합니다.

  • 환자는 18 세 이상이어야합니다.
  • 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 ≤1
  • 아래에 정의 된 적절한 기관 및 실험실 매개 변수.
  • 실험실 요구 사항 - 등록 전 7 일 이내 :

혈액학 : 절대 과립구 ≥1.5 × 109/L 혈소판 ≥100 × 109/L 생화학 : Bilirubin ≤1.25 × 정상 AST (SGOT)의 제도적 상한 ≤2.5 × 정상/ALT (SGOT) 또는 ≤5 × × ONTERTIONS SPEONS의 정상 한계의 기관 상한 한계.

크레아티닌 클리어런스 ≥45 ml/min/1.73 M2

-환자는 아래 세부 사항에 따라 사전 동의를 제공 할 수 있어야합니다.

  • 심리적, 가족, 사회 학적 또는 지리적 상태가 없으면 연구 프로토콜 및 후속 일정에 따른 준수를 잠재적으로 방해합니다. 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야합니다.
  • 환자 등록/무작위 배정 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 사전 동의서를 작성해야합니다.

제외 기준 :

  • 망막 정맥 폐색 (RVO) 또는 중앙 장액 망막 병증 (CSR)의 역사 또는 현재의 증거/위험 :

    • RVO 또는 CSR의 병력, 또는 RVO 또는 CSR에 대한 소인 요인 (예 : 제어되지 않은 녹내장 또는 안구 고혈압, 고혈압, 당뇨병, 과정전성 또는 과다 조교 증후군과 같은 제어되지 않은 전신 질환). 이전 깊은 정맥 혈전증 또는 폐색전증 환자가 허용됩니다.
    • RVO 또는 CSR의 위험 인자로 간주되는 안과 검사에 의해 평가 된 가시적 망막 병리학 : :
  • 새로운 시신경 컵의 증거
  • 자동 주변 측정법에 대한 새로운 시야 결함의 증거
  • 토노 그래프에 의해 측정 된 내 압력> 21mmHg
  • 심각하고/또는 기존의 의료 (악성 예외 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전을 방해, PI의 의견에 따라 사전 동의 또는 연구 절차에 대한 준수를 얻을 수있는 기타 조건.
  • 간질 성 폐 질환 또는 폐렴의 병력.
  • 중증 또는 통제되지 않은 전신 질환의 증거 (예 : 불안정 또는 보상되지 않은 호흡기, 간, 신장 대사 또는 심장 질환).
  • QTC 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인 (예 : 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 저칼륨 혈증) 또는 기준 QTCB 간격 ≥480 msec.
  • 급성 관상 동맥 증후군 (심근 경색 및 불안정한 협심증 포함), 관상 동맥 혈관 성형술 또는 지난 6 개월 내 또는 심장 전이의 역사.
  • 현재 임상 적으로 유의 한 통제되지 않은 부정맥의 역사 또는 증거.
  • NYHA (New York Heart Association)에 의해 정의 된 현재 ≥ Class II 울혈 성 심부전의 역사 또는 증거.
  • B 형 간염 표면 항원 또는 C 형 간염 항체에 대해 알려진 양성.
  • 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염.
  • 치료 내화 고혈압은 혈압 수축기> 140 mmHg 및/또는 이완기> 90 mmHg로 정의되어 항-고혈압 요법에 의해 제어 될 수 없다.
  • 심장 내 제세동 기 또는 영구 맥박 조정기가있는 대상.
  • 임신 또는 간호 (수유) 여성은 제외됩니다.
  • 아동 베어링 잠재력의 여성 환자는 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 가져야합니다.
  • 가임 잠재력을 가진 여성은 연구 전반에 걸쳐 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야하며 120 일 동안 이러한 방법은 다음과 같습니다.
  • 마지막 치료 또는 2 개의 장벽 방법 또는 마지막 치료 후 1 ~ 120 일 후에 대한 호르몬 방법 + 호르몬 방법.
  • 남성은 마지막 치료 후 120 일 동안 첫 번째 연구 약물로 시작하여 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다 (위 참조).
  • 배제되지는 않았지만 심리 손상이 심한 환자는 잠재적 인 독성을 인식해야하며 포함되지 않기로 선택할 수 있습니다. 포함 된 경우, 기준선 오디오 그램을 권장하고 사이클 2 이전에 반복 오디오 그램을이어야합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 비니 메티 닙 효능/안전성

이것은 Carboplatin 및 pemetrexed와 함께 구강 비니 메티 닙의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 설계된 상 I/IB, 오픈 라벨, 용량-강화, 다중 중심, 비 랜덤 화 연구입니다.

1 상 Part A 표준 3+3 용량 에스컬레이션을 사용하여 최대 투여 된 용량 (MAD) 및 RP2D를 고급 비소 폐암 암종 대상의 조합을 결정합니다.

위상 IB 부품 일단 RP2D가 확인되면 확장 코호트가 발생합니다. 이 환자들은 KRAS 유전자형에 의해 계층화 될 것이다.

RP2D는 KRAS 유전자형에 의해 계층화 된 추가 환자를 등록함으로써 확장 될 것이다.
의약품: 비니 메티 닙

권장되는 2 상 용량 (RP2D)이 최대 투여 된 용량 (MAD) 또는 질병의 진행보다 1 회 용량 수준까지 복용량 에스컬레이션을 갖는 연속 MEK162.

MEK162 정제 15 mg 강도는 입찰 용량 일정에 따라 경구를 섭취합니다.

다른 이름들:
  • MEK162
의약품: Pemetrexed
표준 요법에 따라 카보 플라틴과 조합하여 정맥 내로 주어진 4-6주기.
다른 이름들:
  • 알림타
의약품: 카보 플라틴
표준 요법에 따라 pemetrexed와 함께 정맥 내 카보 플라틴의 4-6 사이클.
다른 이름들:
  • Paraplatin AG

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
비니 메티 닙의 경우 하루 밀리그램에서 권장되는 용량.
기간: 22 주
독성에 의해 결정된 바와 같이, MEK162의 표준 요법 Pemetrexed 및 Carboplatin과 MEK162의 조합의 하루 밀리그램에서 권장되는 용량을 결정하기 위해.
22 주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Recist v1.1에 따라 객관적인 응답 속도 (ORR).
기간: 22 주

치료 전후에 센티미터의 종양의 크기. 측정은 프로토콜에 정의 된 반응을 확인하기 위해 Recist v1.1 기준과 비교됩니다.

객관적인 응답 속도 (ORR)는 전체적으로 전반적인 반응으로 완전한 또는 부분 반응을 달성 한 환자의 백분율로 정의되었습니다.
22 주

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적인 반응률의 탐색 적 분석, KRAS 돌연변이 하위 유형.
기간: 22 주
차세대 시퀀싱 (NGS)을 사용한 돌연변이 하위 유형의 탐색 적 분석.
22 주
진행이없는 생존율
기간: 26 주

종양 조직에서 KRAS 돌연변이가 있거나없는 환자에 대한 평가 무 진행 생존율 (PFS). PFS는 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망에 이르기까지 시간으로 정의됩니다.

PFS 속도는 6 개월 (26 주)에 걸쳐 측정됩니다. PFS 속도는 6 개월 (26 주)의 진행이없는 생존 기간을 달성하는 참가자의 백분율로 계산됩니다.
26 주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Health Network, Toronto

협력자

Novartis Pharmaceuticals

수사관

  • 수석 연구원: Natasha Leighl, MD, UHN - Princess Margaret Cancer Centre
  • 연구 책임자: Amit Oza, MD, Princess Margaret Cancer Centre Drug Development Program

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 3월 7일

기본 완료 (실제)

2019년 7월 4일

연구 완료 (실제)

2019년 7월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 4월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 7월 3일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 7월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 8월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 8월 20일

마지막으로 확인됨

2025년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CMEK162ACA02T (기타 식별자: Novartis Pharmaceuticals Canada Inc)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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