Carboplatinと組み合わせたMEK162、MEK162、MEK162の第IB/IB研究は、肺の非扁平癌癌患者においてペメトレキシングされています。 (MEK162)

包含基準：

• 調査への登録の対象となる被験者は、次のすべての基準を満たす必要があります。
• 組織学的に確認された非四角EGFR野生型、肺のALK-ReArrangement陰性癌の患者。 神経内分泌癌、小細胞および非小細胞癌または扁平上皮癌の患者は適格ではありません。
• KRAS変異状態分析に利用できる組織。
• 患者は転移性疾患を患っている必要があります（不治のIIIB/ステージIV）。
• 患者は、臨床的および/またはレントゲン化された測定可能な疾患を記録している必要があります。 少なくとも1つの病気の部位は、次のようにRecist v1.1によって一次元的に測定可能でなければなりません（Eisenhauer et al。）：

CTスキャン、身体検査≥10mm胸部X線≥20mmリンパ節短軸≥15mm

• すべての放射線研究は、登録の28日前に実施する必要があります（負の場合は35日）。
• 以前に照射された領域の病変は、そのような病変の進行の明確な証拠がない限り、選択すべきではありません。
• 患者は、転移性NSCLCの以前の全身治療を受けていない可能性があります。 III期疾患の補助治療または化学放射線療法を受けた患者は、研究登録の12か月以上前にこの≥12か月を完了する必要があります。
• 安定したCNS転移のある患者は、治療の完了後28日以上のイメージングで疾患の安定性が記録されている場合、研究治療の1日目までにコルチコステロイドを外している場合、許可されます。
• 患者は、調査員の意見では、唯一の活動性悪性腫瘍である場合、明確に治療され、/または決定的に治療された場合、事前の悪性腫瘍を起こした可能性があります。 混合された小細胞肺がんの組織学の患者は除外されています。 30％を超える骨髄に放射線療法を受けた患者は除外されます。 2番目の悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうかが不明な場合は、PIに相談してください。
• 他の悪性腫瘍の治療を受けた患者では、すべての以前の治療関連の毒性は、登録時にCTCAEV4.0≤1（脱毛症を除く）でなければなりません。
• 口腔薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の主要な切除などの吸収を変化させる可能性のある臨床的に有意な胃腸異常はありません。
• CYP1A2、CYP2A19、CYP2B6、CYP3A4、および/またはUGT1A1およびUGT1A9の阻害剤または誘導物質である患者は、適格ですが、これらの薬は注意して使用する必要があります（付録C）。

これらのエージェントのリストは絶えず変化しているため、http：//medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspxなどの頻繁にアップデートされるリストを定期的に参照することが重要です。

• 患者は18歳以上でなければなりません。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス≤1
• 以下に定義する適切な臓器および実験室のパラメーター。
• 実験室の要件 - 登録の7日以内：

血液学：絶対顆粒球≥1.5×109/L血小板≥100×109/L生化学：ビリルビン≤1.25×通常のAST（SGOT）の施設上の上限（SGOT）≤2.5×通常の上限/ALT（SGPT）

クレアチニンクリアランス≥45mL/min/1.73 M2

- 患者は、以下の詳細に基づいてインフォームドコンセントを提供できる必要があります。

• 研究プロトコルとフォローアップスケジュールへのコンプライアンスを妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的、または地理的状態の欠如。これらの状態は、試験で登録する前に患者と話し合う必要があります
• 患者の登録/ランダム化の前に、ICH/GCPおよび国/地方規制に従って、書面によるインフォームドコンセントを指定する必要があります。

除外基準：

• 網膜静脈閉塞（RVO）または中央漿液性網膜症（CSR）の歴史または現在の証拠/リスク：

  • RVOまたはCSRの既往、またはRVOまたはCSRの素因因子（例えば、制御されていない緑内障または眼の高血圧、高血圧、糖尿病、高粘性または高粘性能力症候群などの制御されていない全身性疾患）。 以前の深部静脈血栓症または肺塞栓症の患者が許可されています。
  • RVOまたは次のようなCSRの危険因子と見なされる眼科検査で評価される目に見える網膜病理学
• 新しい光学ディスクカッピングの証拠
• 自動視野測定の新しい視野欠損の証拠
• 眼圧> 21mmHgトノグラフィーで測定
• PIの意見では、深刻なおよび/または不安定な既存の医療（悪性腫瘍の例外を除く）、精神障害、または被験者の安全性を妨げ、研究手順へのインフォームドコンセントまたはコンプライアンスを取得する可能性のあるその他の状態。
• 間質性肺疾患または肺炎の病歴。
• 重度または制御されていない全身性疾患の証拠（例：不安定または補償の呼吸器、肝臓、腎代謝または心臓病）。
• QTC延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因（例： 先天性長QT症候群、長いQT症候群の家族歴、低カリウム血症）またはベースラインQTCB間隔≥480ミリ秒。
• 急性冠症候群（心筋梗塞および不安定な狭心症を含む）、冠動脈膜血管形成術、または過去6か月以内にステント留めまたは心臓転移の既往。
• 現在の臨床的に有意な制御されていない不整脈の歴史または証拠。
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されている現在のClass IIのうっ血性心不全の歴史または証拠。
• B型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体に対する既知の陽性。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
• 治療耐血圧収縮期> 140 mmHgおよび/または拡張期> 90 mmHgとして定義された治療は、抗肥大療法では制御できません。
• 心内除細動器または恒久的なペースメーカーを抱える被験者。
• 妊娠または看護（授乳）の女性は除外されます。
• 子どもベアリングの可能性の女性患者は、血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性を持つ女性は、研究全体で適切な避妊法の使用に同意しなければなりません。
• 総禁欲または2つのバリア法または障壁方法と、治療の最後の投与後1〜120日後のホルモン方法。
• 男性は、最後の治療の120日後の研究薬の最初の用量から始まる適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります（上記参照）。
• 除外されていませんが、聴覚障害のある患者は潜在的な耳毒性を認識し、含まれないことを選択する必要があります。 含まれている場合、ベースラインのオーディオグラムが推奨され、サイクル2の前に繰り返しのオーディオグラムが続く必要があります。