Perfuusiopaineen aivoinfarktitutkimus (PPCI) (PPCI)
Keskimääräisen valtimopaineen merkitys sydän- ja keuhkoputken ohituksen aikana sydänleikkauksen jälkeisten aivokomplikaatioiden estämiseksi – satunnaistettu kliininen tutkimus.
TUTKIMUSHYPOTEESI
Sydänkirurgiassa perioperatiivisten aivoinfarktien määrää voidaan vähentää nostamalla keskimääräistä valtimopainetta (MAP) kardiopulmonaalisen ohitustoimenpiteen aikana.
LYHYT TUTKIMUKSEN YHTEENVETO
Sydänleikkaus, jossa käytetään kardiopulmonaalista ohitusta (CPB), voi monimutkaistaa aivovaurioita. Aiemmat tutkimukset, joissa on käytetty aivoskannauksia, ovat raportoineet pienistä aivohalvauksen kaltaisista leesioista jopa 51 %:lla potilaista sydänleikkauksen jälkeen. Kuitenkin vain 1-6 %:lla potilaista on pysyviä oireita vakavasta aivovauriosta.
Suurin osa aivovaurioista näyttää johtuvan hiukkasista (embolit), jotka kiilautuvat aivojen verisuoniin ja heikentävät siten virtausta. Lisäksi riittämätön verenvirtaus aivoalueille, joita saa aikaan ahtautuneiden, kalkkiutuneiden verisuonten, voi vaikuttaa. MAP stabiloituu CPB:n aikana yleensä aivojen autoregulaation alarajan alapuolelle, mikä on hyväksyttyä, koska riittävä kokonaisverenvirtaus taataan CPB:n aikana.
PPCI-tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko MAP:n lisääntyminen CPB:n aikana estää tai vähentää aivovamman laajuutta sydänleikkauksen jälkeen. Edullinen vaikutus voi johtua vähentyneestä embolisesta vauriosta, joka johtuu lisääntyneestä verenkierrosta sivusuonissa ja/tai lisääntyneestä verenkierrosta kalkkeutuneissa valtimoissa.
180 potilasta, joille on suunniteltu sydänleikkaus, jaetaan satunnaisesti kohonneeseen MAP:iin (70-80 mm Hg) tai "tavanomaiseen käytäntöön" (tyypillisesti 45-50 mm Hg) CPB:n aikana, kun taas CPB-verenvirtaus on tarkoitettu tasaiseksi ja kiinteäksi molemmissa ryhmissä. Potilaat tutkitaan ennen leikkausta ja 3-6 päivää leikkauksen jälkeen magneettikuvauksella (MRI), mielenterveystesteillä ja veren kautta kulkevilla aivovauriomarkkereilla.
Jos korkeammasta MAP:sta CPB:n aikana on hyötyä, käytäntöjen muutos voidaan helposti toteuttaa kliinisessä rutiinissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
KOKEISUUNNITTELU
PPCI-tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu, tulosten arvioija ja potilassokkoutettu, yhden keskuksen paremmuustutkimus, jossa on kaksi rinnakkaista ryhmää 1:1-allokaatiosuhteessa. Satunnaistaminen ositetaan iän (kerros 1 < 70 vuotta; kerros 2 ≥ 70 vuotta) ja leikkauksen tyypin mukaan (kerros 1 - leikkaus, johon liittyy aortta- ja/tai mitraaliläppä; kerros 2 - leikkaus, johon ei liity näitä läppiä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, DK-2100
- Department of Cardiothoracic Surgery 2152 and Department of Cardiothoracic Anesthesiology 4142, Rigshospitalet / Copenhagen University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 vuotta.
- suunniteltu elektiivinen tai subakuutti sydänleikkaus CPB:tä käyttäen.
- leikkaustyyppi joko sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) ja/tai sydänläppäleikkaus (edellyttäen, että käytetty läppäproteesi on MRI-yhteensopiva).
Poissulkemiskriteerit:
- aivohalvauksen historia.
- aiempi palautuva iskeeminen vajaatoiminta (oireiden kesto 24-72 tuntia)
- ohimenevät iskeemiset kohtaukset (oireiden kesto alle 24 tuntia)
- neurodegeneratiivisten sairauksien, kuten Alzheimerin, multippeliskleroosin jne., diagnosointi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohonnut verenpaine CPB:n aikana
Kardiopulmonaalinen ohitus (CPB) suoritetaan osaston ohjeiden mukaisesti siten, että MAP pidetään välillä 70-80 mmHg.
Tämä saavutetaan taittamalla suonensisäiset fenyyliefriiniannokset yhteensä enintään 2,0 mg:aan ja sen jälkeen jatkuvalla suonensisäisellä norepinefriinin infuusiolla 0,4 μg/kg/min asti tarvittaessa.
|
|
|
Ei väliintuloa: Säännöllinen verenpaine CPB:n aikana
Kardiopulmonaalinen ohitus (CPB) suoritetaan osastojen ohjeiden mukaisesti, jolloin MAP:n on oltava ≥ 45 mm Hg.
Tämä saavutetaan taittamalla suonensisäiset fenyyliefriiniannokset yhteensä enintään 2,0 mg:aan ja sen jälkeen jatkuvalla suonensisäisellä norepinefriinin infuusiolla 0,4 μg/kg/min asti tarvittaessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien iskeemisten aivovaurioiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Uusien iskeemisten aivovaurioiden kokonaistilavuus (summa ml) mitattuna diffuusiopunnitellulla magneettikuvauksella, joka suoritettiin ennen leikkausta ja uudelleen kerran leikkauksen jälkeen päivinä 3–6. Analyysi mukautetaan satunnaistuksen ositusmuuttujien iän ja leikkauksen tyypin mukaan. |
6 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien iskeemisten aivovaurioiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Uusien iskeemisten aivovaurioiden kokonaismäärä (summa ml) mitattuna diffuusiopunnitellulla magneettikuvauksella, joka suoritettiin ennen leikkausta ja uudelleen kerran leikkauksen jälkeen päivinä 3–6.
|
6 päivää
|
|
Magneettiresonanssispektroskopia - muutos lähtötason N-asetyyliaspartaatti-kreatiini (NAA/Cr) -suhteesta 6. päivänä
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Diffuusi aivovaurio tutkitaan käyttämällä yhden vokselin magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS) harmaassa ja valkoisessa aivoaineessa ja ilmaistaan erona N-asetyyliaspartaatti-kreatiini (NAA/Cr) -suhteessa ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen 3 päivänä tehdyn skannauksen välillä. 6.
|
6 päivää
|
|
Magneettiresonanssispektroskopia - muutos lähtötasosta MRS Koliini-kreatiini (Cho/Cr-suhde) päivänä 6
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Diffuusi aivovaurio tutkitaan yhden vokselimagneettisen resonanssispektroskopian (MRS) avulla harmaassa ja valkoisessa aivoaineessa ja ilmaistaan erona koliini-kreatiinissa (Cho/Cr-suhde) ennen leikkausta tehdyn skannauksen ja leikkauksen jälkeen päivinä 3–6 suoritetun skannauksen välillä. .
|
6 päivää
|
|
Postoperatiivinen kognitiivinen toimintahäiriö (POCD) - muutos neuropsykologisen testin lähtötilanteesta 5-8 päivänä
Aikaikkuna: 5-8 päivää
|
Kognitiivisen toimintahäiriön esiintyminen arvioidaan ennen leikkausta ja päivinä 5-8 käyttämällä joka kerta seuraavaa erityistestien kokoelmaa: "Visual Verbal Learning -testi", "Konseptin muutostesti", "Stroop Color Word Interference -testi" ja "Kirjainnumerokoodaustesti" ". Kognitiivinen toimintahäiriö määritellään heikkenemiseksi, joka vastaa Z-pistettä > 2 (ISPOCD-ryhmän määrittelemänä). |
5-8 päivää
|
|
Postoperatiivinen kognitiivinen toimintahäiriö (POCD) - muutos neuropsykologisen testin lähtötasosta 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kognitiivisen toimintahäiriön esiintyminen arvioidaan ennen leikkausta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen käyttämällä joka kerta seuraavaa erityistestien kokoelmaa: "Visual Verbal Learning -testi", "Konseptin muutostesti", "Stroop Color Word Interference -testi" ja "Kirjainnumerokoodaustesti". Kognitiivinen toimintahäiriö määritellään heikkenemiseksi, joka vastaa Z-pistettä > 2 (ISPOCD-ryhmän määrittelemänä). |
3 kuukautta
|
|
Aivovaurion biokemiallisten merkkiaineiden huippuarvo
Aikaikkuna: Ennen leikkausta 1. päivänä ja 24 tuntia, 48 tuntia ja 6 päivää leikkauksen jälkeen
|
Verinäytteet otetaan 4 eri ajankohtana sisäänpääsyn aikana.
Seuraavien aivovauriomarkkerien seerumin pitoisuus ja kuluminen arvioidaan: Fosforyloitu neurofilamenttiraskas proteiini (pNfH), gliafibrillaarinen hapan proteiini (GFAP), matriisimetallipeptidaasi 9 (MMP-9) ja ubikvitiini C-terminaalinen hydrolaasi 1 (UCH- L1).
|
Ennen leikkausta 1. päivänä ja 24 tuntia, 48 tuntia ja 6 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Near Infrared Spectroscopy (NIRS) - alin arvo
Aikaikkuna: Leikkauksen loppu
|
Near Infrared Spectroscopy (NIRS) Aivojen oikean ja vasemman etulohkon NIRS-arvoja seurataan jatkuvasti intraoperatiivisen jakson aikana ja tallennetaan myöhempää analyysiä varten.
NIRS-näyttö piilotetaan ja mykistetään toimenpiteen aikana.
|
Leikkauksen loppu
|
|
Lähi-infrapunaspektroskopia (NIRS) - kokonaisaika alle 25 % perusarvosta oikealla ja vasemmalla puolella
Aikaikkuna: Leikkauksen loppu
|
Near Infrared Spectroscopy (NIRS) Aivojen oikean ja vasemman etulohkon NIRS-arvoja seurataan jatkuvasti intraoperatiivisen jakson aikana ja tallennetaan myöhempää analyysiä varten.
NIRS-näyttö piilotetaan ja mykistetään toimenpiteen aikana.
|
Leikkauksen loppu
|
|
Muutos lähtötilanteesta neurologisen tutkimuksen päivänä 6
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Uudet neurologiset puutteet arvioidaan suorittamalla objektiivinen kliininen neurologinen tutkimus.
|
6 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GAMPT BCC200 määrä
Aikaikkuna: Kardiopulmonaalisen ohitustoimenpiteen loppu
|
GAMPT BCC200 on integroitu sydän-keuhkokoneeseen (HLM), ja ultraääni-Doppler-tekniikoiden avulla kaasumaisten mikroembolien (GME, tilavuus 5-500 µl) havaitseminen on mahdollista.
Järjestelmää voidaan käyttää GME:n kvantifiointiin, joka siirtyy HLM:stä potilaan verenkiertoon.
|
Kardiopulmonaalisen ohitustoimenpiteen loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jens C. Nilsson, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
- Opintojen puheenjohtaja: Hanne B. Ravn, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Moller JT, Cluitmans P, Rasmussen LS, Houx P, Rasmussen H, Canet J, Rabbitt P, Jolles J, Larsen K, Hanning CD, Langeron O, Johnson T, Lauven PM, Kristensen PA, Biedler A, van Beem H, Fraidakis O, Silverstein JH, Beneken JE, Gravenstein JS. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study. ISPOCD investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction. Lancet. 1998 Mar 21;351(9106):857-61. doi: 10.1016/s0140-6736(97)07382-0. Erratum In: Lancet 1998 Jun 6;351(9117):1742.
- Vedel AG, Holmgaard F, Danielsen ER, Langkilde A, Paulson OB, Ravn HB, Rasmussen LS, Nilsson JC. Blood pressure and brain injury in cardiac surgery: a secondary analysis of a randomized trial. Eur J Cardiothorac Surg. 2020 Nov 1;58(5):1035-1044. doi: 10.1093/ejcts/ezaa216.
- Holmgaard F, Vedel AG, Rasmussen LS, Paulson OB, Nilsson JC, Ravn HB. The association between postoperative cognitive dysfunction and cerebral oximetry during cardiac surgery: a secondary analysis of a randomised trial. Br J Anaesth. 2019 Aug;123(2):196-205. doi: 10.1016/j.bja.2019.03.045. Epub 2019 May 17.
- Holmgaard F, Vedel AG, Lange T, Nilsson JC, Ravn HB. Impact of 2 Distinct Levels of Mean Arterial Pressure on Near-Infrared Spectroscopy During Cardiac Surgery: Secondary Outcome From a Randomized Clinical Trial. Anesth Analg. 2019 Jun;128(6):1081-1088. doi: 10.1213/ANE.0000000000003418.
- Holmgaard F, Vedel AG, Langkilde A, Lange T, Nilsson JC, Ravn HB. Differences in regional cerebral oximetry during cardiac surgery for patients with or without postoperative cerebral ischaemic lesions evaluated by magnetic resonance imaging. Br J Anaesth. 2018 Dec;121(6):1203-1211. doi: 10.1016/j.bja.2018.05.074. Epub 2018 Jul 26.
- Vedel AG, Holmgaard F, Rasmussen LS, Langkilde A, Paulson OB, Lange T, Thomsen C, Olsen PS, Ravn HB, Nilsson JC. High-Target Versus Low-Target Blood Pressure Management During Cardiopulmonary Bypass to Prevent Cerebral Injury in Cardiac Surgery Patients: A Randomized Controlled Trial. Circulation. 2018 Apr 24;137(17):1770-1780. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030308. Epub 2018 Jan 16.
- Vedel AG, Holmgaard F, Rasmussen LS, Paulson OB, Thomsen C, Danielsen ER, Langkilde A, Goetze JP, Lange T, Ravn HB, Nilsson JC. Perfusion Pressure Cerebral Infarct (PPCI) trial - the importance of mean arterial pressure during cardiopulmonary bypass to prevent cerebral complications after cardiac surgery: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2016 May 17;17(1):247. doi: 10.1186/s13063-016-1373-6. Erratum In: Trials. 2017 Jan 12;18(1):15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Aivohalvaus
- Iskeeminen aivohalvaus
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Leikkauksen jälkeiset kognitiiviset komplikaatiot
- Embolinen aivohalvaus
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-3-2013-110
- E-22329-01 (Muu tunniste: Rigshospitalet, project.no.)
- 4142, PPCI (Muu tunniste: Dep. of Cardiothoracic Anesthesiology)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .